Діагностичний центр здоров’я тварин

Номери телефонів

Звичайна та невідкладна допомога

Лікарня для тварин Companion в Ітаці, штат Нью-Йорк, для котів, собак, екзотики та дикої природи

коледж

Лікарні для тварин на фермах коней та Немо в Ітаці, Нью-Йорк, для коней та сільськогосподарських тварин

Амбулаторна та виробнича медицина для обслуговування ферм у радіусі 30 км від Ітаки, штат Нью-Йорк

Діагностичний центр здоров’я тварин Нью-Йоркська ветеринарна діагностична лабораторія

Загальна інформація

Питання?

Поліпшення здоров'я тварин, популяцій тварин та дикої природи

Огляд

Гепарини діють, значно посилюючи пригнічення антитромбіном факторів згортання. Гепарини застосовуються у високих дозах для лікування системного тромбозу та в менших дозах для тромбопрофілактики. Нові низькомолекулярні гепарини (НМГ) мають більш передбачувані фармакокінетичні профілі та більшу тривалість дії, ніж нефракціонований гепарин (UFH), але набагато дорожчі.

Гепарин та низькомолекулярний гепарин: механізм та метаболізм

  • Нефракціонований гепарин
    Нефракціонований гепарин (UFH) - це гетерогенна суміш глікозаміногліканів, що складається з полісахаридних ланцюгів дуже змінної довжини. Гепарин взаємодіє з антитромбіном (АТ), щоб збільшити його спорідненість до цільових факторів згортання серинової протеази, особливо до тромбіну (фактор IIa) та фактор Ха. Домен A гепарину, специфічна пентасахаридна послідовність, зв'язується з AT. Після зв’язування комплекс AT-Factor очищається від обігу. Довгі ланцюги також опосередковують взаємодію UFH з численними білками плазми, тромбоцитами, ендотеліальними клітинами та макрофагами. Це велике зв’язування з білками та клітинами, залежно від довжини сахаридного ланцюга, створює складний фармакокінетичний профіль та широкі варіації антикоагулянтного ефекту UFH між особами та під час перебігу захворювання.
  • Низькомолекулярний гепарин

Новіші гепарини отримують шляхом деполімеризації UFH. Отримані молекули в середньому складають приблизно 15 одиниць моносахаридів на ланцюг із середньою молекулярною масою 1/3 маси UFH. Ці коротші ланцюги зменшують спорідненість до зв'язування з білками та клітинами плазми, що призводить до більш тривалого періоду напіввиведення та більш передбачуваної реакції на дозу. Коротші ланцюги також зменшують утворення потрійного комплексу серед гепаринових ланцюгів, АТ і тромбіну, так що НМГ в основному інактивує фактор Ха.

Гепаринова антикоагулянтна терапія

Гепарин визначив показання в людській медицині. UFH часто використовується для короткочасного, високоінтенсивного антикоагулянтного ефекту при серцевому шунтуванні та інших серцевих втручаннях, тоді як менші дози UFH та LMWH використовуються для профілактики після операції або хронічних тромботичних синдромів. На відміну від цього, існує мало контрольованих досліджень терапії гепарином на тваринах для розробки доказових рекомендацій щодо конкретних розладів. Найбільш поширене застосування гепарину в клінічній практиці включає наступне:

Ветеринарне застосування гепаринотерапії

  • Тромбоз серця, аорти, артерій
  • Легеневий тромбоз і тромбоемболія
  • Дисеміноване внутрішньосудинне згортання крові
  • Системні тромботичні або «гіперкоагульовані» синдроми
    • Імунна гемолітична анемія
    • Панкреатит
    • Неоплазія
    • Розлади втрати білка

Схеми емпіричного лікування

Керівні принципи дозування для людини:

  • UFH: висока доза = 400 до 800 ОД/кг/24 год; Низька доза = 200-300 ОД/кг/24 год
  • НМГ: висока доза = 100 ОД/кг/12 год; Низька доза = 2000-5000 ОД/дорослий/24 год

Ветеринарні рекомендації щодо дозування ще не визначені. Недавні дослідження показують, що скоригована доза UFH може бути ефективнішою, ніж терапія із фіксованою дозою для собачих IMHA, і що LMWH має менший період напіввиведення у собак, котів та лошат, ніж у людей (кожен з них посилається на посилання нижче).

Моніторинг гепарину

  • Клінічний статус
    Усі пацієнти, які отримують гепарин, повинні бути ретельно обстежені для виявлення прогресування захворювання або ознак кровотечі та синців, що є основним ускладненням терапії гепарином.
  • Тести часу згортання
    Тести часу згортання (ACT та aPTT посилання на тест APTT) оцінюють антикоагулянтний ефект UFH і можуть бути використані для виявлення надмірної антикоагуляції до розвитку клінічних ознак. Цільове подовження для терапії високими дозами UFH становить від 1,5X до 2X часів згортання від вихідного значення пацієнта. Тести часу згортання не є корисними для моніторингу НМГ.
  • Гепаринові анти-Ха аналізи
    Аналізи гепарину проти Xa визначають інтенсивність антикоагулянтів UFH та LMWH. Висока анти-Ха-активність свідчить про високий антикоагулянтний ефект гепарину. Цільові пікові діапазони анти-Ха для тварин адаптовані на основі рекомендацій людини, що очікують на видоспецифічні клінічні дослідження
    • Цільові діапазони для UFH
      Терапевтичний діапазон (високоінтенсивна антикоагуляція) = 0,3-0,7 одиниць/мл
      Діапазон профілактики (антикоагуляція низької інтенсивності) = 0,1-0,4 одиниць/мл
      * Діапазони базуються на випробуваннях на лікуванні людей
    • Цільові діапазони для НМГ
      Терапевтичний діапазон (високоінтенсивна антикоагуляція) = 0,5-1,2 одиниць/мл
      Діапазон профілактики (антикоагуляція низької інтенсивності) = 0,2-0,5 одиниць/мл
      * Діапазони базуються на випробуваннях на лікуванні людей
    • Відбір проб для досягнення пікового антикоагулянтного ефекту
      • Пік коней: зразок через 3-4 години після дози SQ
      • Котячий пік: зразок через 2 години після дози SQ
      • Собачий пік: зразок через 3 години після дози SQ
      • Стабільний стан: зразок через 24-48 годин від початку гепарину

Посилання та посилання

Ікла

  • Kidd L, Mackman N. Протромботичні механізми та антикоагулянтна терапія у собак з імуно-опосередкованою гемолітичною анемією. J Vet Emerg Crit Care 2013; 23 (1): 3-13. PubMed PMID: 23356703.
  • Helmond SE, Polzin DJ, Armstrong PJ, Finke M, Smith SA. Лікування імуно-опосередкованої гемолітичної анемії за допомогою індивідуально скоригованого дозування гепарину у собак. J Vet Intern Med. 2010; 24 (3): 597-605. PubMed PMID: 20384956.
  • Swann JW, Skelly BJ. Систематичний огляд доказів, що стосуються лікування імуно-опосередкованої гемолітичної анемії у собак. J Vet Intern Med. 2013; 27 (1): 1-9. PubMed PMID: 23279007.
  • Сміт С.А. Антитромботична терапія. Top Companion Anim Med. 2012; 27 (2): 88-94. PubMed PMID: 23031461.
  • Скотт К.К., Хансен Б.Д., ДеФранческо ТС. Ефекти коагуляції низькомолекулярного гепарину порівняно з гепарином у собак, які вважаються ризикованими клінічно значущим венозним тромбозом. J Vet Emerg Crit Care (Сан-Антоніо). 2009 лютого; 19 (1): 74-80. PMID: 19691587. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19691587
  • Lunsford KV, Mackin AJ, Langston VC, Brooks M. Фармакокінетика підшкірного низькомолекулярного гепарину (еноксапарину) у собак. J Am Anim Hosp доц. 2009; 45 (6): 261-7. PubMed PMID: 19887383.
  • Бройль Е.Л., Мур Г., Брукс М.Б., Скотт-Монкрієфт Дж. Проспективне дослідження нефракціонованої терапії гепарином у собак з первинною імунно-опосередкованою гемолітичною анемією. J Am Anim Hosp доц. 2009; 45 (3): 125-33. PubMed PMID: 19411648.
  • Брукс М.Б. Оцінка хромогенного аналізу для вимірювання інгібуючої активності фактора Xa нефракціонованого гепарину в плазмі собак. Vet Clin Pathol. 2004; 33 (4): 208-14. PubMed PMID: 15570557.

Котячі

  • Mischke R, Schmitt J, Wolken S, Böhm C, Wolf P, Kietzmann M.Фармакокінетика низькомолекулярного гепарину далтепарину у котів. Vet J. 2012; 192 (3): 299-303. PubMed PMID: 21978598
  • Fiakpui NN, Hogan DF, Whittem T, Green HW 3rd, Shipley EA, Sederquist KA. Визначення дози фондупаринуксу у здорових котів Am J Vet Res. 2012; 73 (4): 556-61. PubMed PMID: 22452504.
  • Alwood AJ, Downend AB, Brooks MB, Slensky KA, Fox JA, Simpson SA, Waddell LS, Baumgardner JE, Otto CM. Антикоагулянтна дія низькомолекулярних гепаринів у здорових котів. J Vet Intern Med. 2007; 21 (3): 378-87. PubMed PMID: 17552440.

Конячий

  • Tennet-Brown BS, Epstein KL, Whelchel DD, Giguère S. Використання в'язкопружного тесту коагуляції для моніторингу низькомолекулярного введення гепарину здоровим коням. J Vet Emerg Crit Care 2013; 23 (3): 291-9. PubMed PMID: 23656212.
  • Armengou L, Monreal L, Delgado MÁ, Ríos J, Cesarini C, Jose-Cunilleras E. Дозування низькомолекулярного гепарину у новонароджених лошат. J Vet Intern Med. 2010; 24 (5): 1190-5. PubMed PMID: 20695987
  • de la Rebière de Pouyade G, Grulke S, Detilleux J, Salciccia A, Verwilghen DR, Caudron I, Gangl M, Serteyn DD. Оцінка низькомолекулярного гепарину для профілактики ламініту коней після операції на коліках. J Vet Emerg Crit Care 2009; 19 (1): 113-9. PubMed PMID: 19691592.

Медичні посилання

  • Guervil DJ, Rosenberg AF, Winterstein AG, Harris NS, Johns TE, Zumberg MS. Активований частковий час тромбопластину в порівнянні з антифакторним аналізом гепарину Ха для моніторингу нефракціонованого гепарину шляхом безперервної внутрішньовенної інфузії. Ен Фармакотер. 2011 45 (7-8): 861-8. PubMed PMID: 21712506.
  • Прайс Е.А., Цзінь Дж., Нгуєн Х.М., Крішнан Г., Боуен Р., Зендер Дж. Невідповідні значення та результати аРТТ та анти-Ха у госпіталізованих пацієнтів, які отримували внутрішньовенний нефракціонований гепарин. Ен Фармакотер. 2013; 47 (2): 151-8. PubMed PMID: 23386070.
  • Гірш Дж., Бауер К.А., Донаті М.Б., Гулд М., Самама М.М., Вейц Дж.І .; Американський коледж грудних лікарів. Парентеральні антикоагулянти: Американський коледж лікарів-грудничків, що базуються на фактичних даних Керівні вказівки з клінічної практики (8-е видання). Грудна клітка. 2008 червня; 133 (6 додатків): 141S-159S. PubMed PMID: 18574264.

Посилання

Часті запитання

  • Який тип зразка необхідний для аналізів на гепарин?
  • Який час виконання та вартість аналізів на гепарин?
  • Коли слід брати зразки для моніторингу гепарину?
  • Який запит на тест для фракціонованого моніторингу гепарину?
  • Який запит на тестування для моніторингу далтепарину або еноксапарину?
  • Як я можу використовувати аналізи гепарину проти Xa для керівництва антикоагулянтною терапією?
  • Який цільовий діапазон для нефракціонованого гепарину (UFH)?
  • Який цільовий діапазон для низькомолекулярного гепарину (НМГ)?
  • Чи є аналізи анти-Ха такими ж, як аналізи активності Фактора Х?

Який зразок тип необхідний для аналізів на гепарин?

Відокремлена цитратна плазма (плазма із синьої верхньої пробірки) є лише дійсний зразок. НЕ ПОДАЙТЕ СИРОТКУ ТА ГЕПАРИНОВУ ПЛАЗМУ. Відправте принаймні 0,5 мл плазми в ізольовану коробку з холодними пакетами для доставки на ніч. Детальні інструкції щодо відбору проб див. На сторінці вибірки.

Який час виконання та вартість аналізів на гепарин?

Аналізи на гепарин проводяться щодня, а результати повідомляються того ж дня, що і отримання зразка. Зверніться до списку тестів/зборів AHDC, щоб дізнатись про поточні ціни.

Коли слід брати зразки для моніторингу гепарину?

  • Пік гепарину (собаки): Зразок через 3 години після дозування SQ
  • Пік гепарину (коти): Зразок через 2 години після дозування SQ
  • Пік гепарину (коні): Зразок через 3-4 години після дозування SQ
  • Мінімальний гепарин (усі види): Зразок для мінімального рівня гепарину безпосередньо перед наступною запланованою дозою.
  • Значення стійкого стану: Зразок через 24-48 годин від початку гепарину

Який тест слід замовити для моніторингу нефракціонованого гепарину (UFH)?

Використовуйте тест-код HEP для нефракціонованого гепарину.

Який тест слід просити для моніторингу низькомолекулярних гепаринів, таких як далтепарин та еноксапарин?

Використовуйте тест-код LMWHEP для низькомолекулярних гепаринів, таких як далтепарин (Fragmin) та еноксапарин (Lovenox).

Як я можу використовувати аналізи гепарину проти Xa для керівництва антикоагулянтною терапією?

Аналізи гепарину проти Xa вимірюють рівень гепарину в крові, що циркулює в крові, на основі специфічного пригнічення фактора X. Висока активність анти-Xa свідчить про високий антикоагулянтний ефект гепарину. Цільові лінійки анти-Ха, розроблені для людей, можуть запропонувати рекомендації для тварин.

Який цільовий діапазон анти-Ха для нефракціонованого гепарину *?

Терапевтичний діапазон (високоінтенсивна антикоагуляція) = 0,3-0,7 одиниць/мл
Діапазон профілактики (антикоагуляція низької інтенсивності) = 0,1-0,4 одиниць/мл
* Діапазони базуються на випробуваннях на лікуванні людей

Який цільовий діапазон анти-Ха для низькомолекулярного гепарину *?

Терапевтичний діапазон (високоінтенсивна антикоагуляція) = 0,5-1,2 одиниць/мл
Діапазон профілактики (антикоагуляція низької інтенсивності) = 0,2-0,5 одиниць/мл
* Діапазони базуються на випробуваннях на лікуванні людей

Чи є аналізи анти-Ха такими ж, як аналізи активності Фактора Х?

НІ. Аналіз анти-Ха виявляє гепарин у плазмі пацієнта на основі інгібування фактора Х у аналітичному реагенті. Аналізи фактора X (фактор X: C або фактор X коагулянтної активності) вимірюють ендогенний рівень функціонального фактора X пацієнта.