Melilotus officinalis

Melilotus officinalis (солодка конюшина) містить кумарин, 3,4-дигідрокумарин (мелілотин), орто-кумарову кислоту, орто-гідроксикумарову кислоту та орто-глюкозид орто-кумарової кислоти (мелілотозид).

officinalis

Пов’язані терміни:

  • Кумарин
  • Токсична травма
  • Діарея
  • Варфарин
  • Дикумарол
  • ДНК
  • Родентицид
  • Токсичність
  • Напад

Завантажити у форматі PDF

Про цю сторінку

Токсикологія

Роберт Х. Поппенга, Біргіт Пушнер, “Надзвичайні ситуації на конях” (четверте видання), 2014

Запліснявіла жовта солодка конюшина (Melilotus officinalis), запліснявіла біла солодка конюшина (M. alba)

Солодку конюшину вирощують як кормові культури, особливо на північному заході США та заході Канади.

Лише у плісняві ці рослини токсичні; цвіль перетворює звичайні рослинні складові в дикумарол, антикоагулянт.

Випадки серед коней трапляються рідко, оскільки коні рідше, ніж велика рогата худоба, отримують хронічне годування або поглинають запліснявіле солодке конюшинне сіно.

Механізм токсичної дії

Втручання у нормальну функцію епоксидредуктази вітаміну K1 та наслідки зниження факторів згортання, залежних від вітаміну K1 (II, VII, IX, X)

Клінічні ознаки

Аномалії кровотечі, як це спостерігається при отруєнні антикоагулянтами родентицидами

Діагностика

Історія та клінічні ознаки

Тривале ПТ ​​або інші порушення в коагуляційному профілі

Функція печінки в іншому випадку нормальна

Що робити

Запліснявіла жовта солодка конюшина та біла солодка конюшина

Видаліть коня з підозрілого сіна.

Див.Антикоагулянтне отруєння родентицидами, с. 605 .

Печінкова токсикологія

2.06.7.2 Солодкий конюшина та антикоагулянти Родентициди

Біло-жовта солодка конюшина (Melilotus alba та Melilotus officinalis) росте по всій території США та Канади. Приємний запах солодкої конюшини обумовлений наявністю кумарину. Сам кумарин нетоксичний, але деякі плісняві гриби, що ростуть на солодкій конюшині, можуть перетворити кумарин в антикоагулянтний дикумарол (Casper and Alstad, 1993). Відкриття того, що синдром кровотечі великої рогатої худоби був обумовлений наявністю дикумаролу в цвілій солодкій конюшині, призвело до розвитку варфарину та інших антикоагулянтних родентицидів (Osweiler et al., 1985). Механізм дії дикумаролу та інших антикоагулянтних родентицидів полягає у втручанні в печінці епоксидредуктази вітаміну К. Це призводить до нездатності печінки реактивувати вітамін К. Отже, зменшується вироблення вітамін-К-залежних згортаючих білків (фактори II (протромбін), VII, IX та X). Після виснаження існуючих факторів згортання крові, коагулопатії та результату кровотечі (Дорман, 1990).

Роль патології в діагностиці

Ману М. Себастьян, у ветеринарній токсикології, 2007

Пошкоджене/запліснявіле солодке сіно конюшини

Солодка конюшина вирощується по всій центральній та північній частині США та півдні Канади. Про токсичність повідомляють переважно у великої рогатої худоби. Утворення дикумаролу призводить до димеризації та окислення сполуки кумарину, природного компонента рослини; різні грибки у присутності вологи від кумарину до дикумаролу.

Токсичним принципом є дикумарол, який перешкоджає нормальному згортанню крові шляхом конкурентного інгібування 2,3-епоксиду вітаміну К, що призводить до зниження концентрації активних форм факторів згортання крові II (протромбіну), VII, IX та X. Клінічні патологічні дані включають значні зміни в панелі згортання, що характеризується підвищеним рівнем PT, PPT та ACT.

Грубі дані включають мультифокальні крововиливи (петехії, екхімози та гематоми) у підшкірній клітковині, м’язах та під капсулою декількох органів. Гістологічні дані включають зміни жиру в печінці, дистрофію ниркових канальців, некроз та крововиливи (Jones et al., 1996; Puschner et al., 1998b).

Печінкова токсикологія

9.18.7.2 Солодкий конюшина та антикоагулянти Родентициди

Біло-жовта солодка конюшина (Melilotus alba та Melilotus officanalis) росте по всій території США та Канади. Приємний запах солодкої конюшини обумовлений наявністю кумарину. Сам кумарин нетоксичний, але деякі цвілі, що ростуть на солодкій конюшині, можуть перетворити кумарин в антикоагулянтний дикумарол (Casper and Alstad 1993). Відкриття того, що синдром кровотечі великої рогатої худоби обумовлений наявністю дикумаролу в цвілій солодкій конюшині, призвело до розвитку варфарину та інших антикоагулянтних родентицидів (Osweiler et al. 1985). Механізм дії дикумаролу та інших антикоагулянтних родентицидів полягає у втручанні у печінці вітаміну К епоксидредуктази (ВКОР). Це призводить до нездатності печінки реактивувати вітамін К. Отже, зменшується вироблення вітамін-К-залежних згортаючих білків (фактори II (протромбін), VII, IX та X). Після виснаження існуючих факторів згортання крові, коагулопатії та результату кровотечі (Дорман 1990).

Рослини

Konnie H. Plumlee DVM, MS, Dipl ABVT, ACVIM,. Патрісія А.Толкотт, у клінічній ветеринарній токсикології, 2004

Ураження.

Тварини, які вмирають від отруєння солодкою конюшиною, зазвичай свідчать про великі крововиливи та анемію. Поширеними є підшкірні крововиливи та гематоми над кістковими виступами. Як правило, очевидні крововиливи в порожнини тіла, м’язові маси, суглоби, просвіт кишечника та поверхні органів. Окрім загальної блідості органів та тканин, зазвичай не видно інших характерних грубих уражень. 1,22 Гістологічне дослідження тканин, як правило, свідчить про недавні крововиливи та легкі дегенеративні зміни в гепатоцитах, можливо, в результаті гіпоксії. 20

При диференціальному діагнозі великої рогатої худоби, що має ознаки аномального згортання крові та кровотечі, слід враховувати отруєння антикоагулянтними родентицидами. 26 Отруєння папороті Bracken (Pteridium aquilinum) у великої рогатої худоби викликає тромбоцитопенію та синдром петехіації та гематурії, що може нагадувати отруєння дикумаролом. Отруєння дикумаролом не впливає на кількість тромбоцитів, тим самим допомагаючи диференціювати його від отруєння папоротью та дисемінованою внутрішньосудинною коагулопатією (ДВЗ). Клостридійні інфекції, спричинені Clostridium hemo-lyticum (бацилярна гемоглобінурія) та Cl. novyii (хвороба Блека) також може нагадувати отруєння дикумаролом і може бути диференційований шляхом культивування бактерій із уражених тканин. Геморагічний синдром, який відноситься до діареї бичачого вірусу типу II, може імітувати клінічні ознаки токсичності дикумаролу. 27

Антикоагулянтні родентициди

Michael J. Murphy DVM, PhD, JD, Patricia A. Talcott MS, DVM, PhD, in Toxicology of Small Animal (Second Edition), 2006

ДЖЕРЕЛА

Антикоагулянтні родентициди були розроблені після досліджень отруєння цвілою солодкою конюшиною великої рогатої худоби. При цьому загальновідомому синдромі кумарин, що зустрічається в природі, у конюшині перетворюється грибами на дикумарол, токсичний агент. 1 Варфарин спочатку був синтезований під час цих досліджень цвілевого солодкого конюшини. Згодом його продавали як родентицид. Однак з тих пір види гризунів розвинули стійкість до нього, 2 тому були розроблені сполуки, ефективні проти стійких до варфарину гризунів. Ці антикоагулянтні родентициди другого покоління в даний час є більш поширеними, ніж варфарин, для використання родентицидів. Вони включають бродіфакум, бромадіолон, хлорофацинон, кумафурил, дифенакум, дифетіалон, дифенадіон (синонім: дифацинон), піндон і валон. Кумахлор, куматетраліл та флокумафен не продавалися в США, а розповсюдження валону в США було припинено в 1993 р. Більша ефективність цих продуктів проти гризунів пов’язана з більшою потенційною токсичністю для нецільових видів.

Антикоагулянтні родентициди

Michael J. Murphy DVM, PhD, JD, DABVT, Patricia A. Talcott MS, DVM, PhD, DABVT, in Toxicology of Small Animal (Third Edition), 2013

Джерела

Кумарин

Органи та системи

Гематологічні

Кумарин позбавлений антикоагулянтної активності, але формування солодкої конюшини може надати йому геморагічний потенціал, перетворюючи кумарин в антикоагулянтний дикумарол. Ця трансформація могла б пояснити випадок порушення функції згортання крові та легкої кровотечі після вживання трав’яного чаю, приготованого з бобів тонки, солодкої конюшини та кількох інших інгредієнтів. На жаль, ця можливість не досліджувалась, оскільки лікар, який звітував, не знав точної фітохімії та фармакології рослин, що дають кумарин.

Печінка

Кумарин має гепатотоксичний потенціал для людини, якщо його приймати у добових дозах 25–100 мг (1). Повідомлялося, що карциноми жовчних проток трапляються у щурів, яких годували кумарином, але правильність цього діагнозу серйозно критикували.

Кумарини

Людина

Вплив кумарину поширений через корицю, зелений чай, мед із солодкої конюшини та інші продукти харчування. Повідомлялося про кровотечі від вживання трав’яних чаїв, що містять боби тонка, мелілот та солодкий мокриця. При використанні в якості фармацевтичного препарату дози становлять від 70 до 7000 мг на добу -1. Здається, найпоширеніша фармацевтична доза становить 200 мг один або два рази на день. Рідко повідомлялося про гепатотоксичність після фармацевтичного застосування. Як повідомляється, зміни ферментів печінки є оборотними після припинення прийому, а іноді є оборотними, незважаючи на продовження використання. Повідомляється про рівень захворюваності від

Рекомендовані публікації:

  • Фармакогнозія
  • Про ScienceDirect
  • Віддалений доступ
  • Магазинний візок
  • Рекламуйте
  • Зв'язок та підтримка
  • Правила та умови
  • Політика конфіденційності

Ми використовуємо файли cookie, щоб допомогти забезпечити та покращити наші послуги та адаптувати вміст та рекламу. Продовжуючи, ви погоджуєтесь із використання печива .