Повні мавпи втрачають вагу препарату, який атакує кровопостачання жирових клітин

Прес-реліз доктора медицини Андерсона, 09 листопада 2011 р

Цілеспрямований підхід забезпечує новий шлях для потенційних ліків проти ожиріння

Доктор медичних наук Андерсон 9/11/11

Мавпи-резуси, що страждають ожирінням, втратили в середньому 11 відсотків маси тіла після чотирьох тижнів лікування експериментальним препаратом, який вибірково руйнує кровопостачання жирової тканини, повідомляє дослідницька група під керівництвом вчених Техаського університету, Центр раку Андерсона в Science Translational Ліки.

Індекс маси тіла (ІМТ) та окружність живота (лінія талії) також були зменшені, тоді як усі три показники були незмінними у нелікованих контрольних мавп. Візуалізаційні дослідження також показали значне зменшення жиру в організмі серед оброблених тварин.

"Розробка цієї сполуки для людського використання забезпечить нехірургічний спосіб фактичного зменшення накопиченого білого жиру, на відміну від сучасних препаратів для схуднення, які намагаються контролювати апетит або запобігати засвоєнню харчового жиру", - сказала співавтор Рената Паскуаліні., Доктор філософії, професор доктора медичних наук Андерсона Центру прикладних досліджень раку сечостатевої системи Девіда Х. Коха.

Попередні спроби лікування ожиріння в основному були спрямовані на препарати, спрямовані на придушення апетиту або підвищення обміну речовин, зазначають дослідники, але цим зусиллям заважали їх токсичні побічні ефекти. Група MD Anderson розробила новий препарат, до складу якого входить самонавісний засіб, який зв’язується з білком на поверхні жиропідтримуючих судин та синтетичним пептидом, який викликає загибель клітин. Їх кровопостачання зникає, жирові клітини реабсорбуються і метаболізуються.

"Ожиріння є основним фактором ризику розвитку раку, що приблизно еквівалентно вживанню тютюну, і обидва вони є потенційно оборотними", - сказав співавтор Вадіх Арап, доктор медичних наук, також професор Центру Коха. "Хворі на ожиріння раком гірше справляються з хірургічним втручанням, опроміненням або хіміотерапією - гірше за будь-якого показника"

Мавпи спонтанно страждають ожирінням
У попередніх доклінічних дослідженнях миші з ожирінням втрачали близько 30 відсотків маси тіла за допомогою препарату, який тепер називається Адипотид. Препарат діє на білу жирову тканину, наукова назва нездорового типу жиру, який накопичується під шкірою та навколо живота, і є предиктором захворювань та смертності.

"Більшість ліків проти ожиріння зазнають невдачі при переході між гризунами та приматами", - сказав Паскуаліні. «Усі моделі ожиріння на гризунах є несправними, оскільки їх метаболізм та контроль центральної нервової системи апетиту та ситості сильно відрізняються від приматів, включаючи людей. Нам дуже рекомендується спостерігати значну втрату ваги на моделі ожиріння у приматів, яка точно відповідає стану людини ".

У резус-мавп в цьому дослідженні було «спонтанне» ожиріння, зазначає перший автор дослідження Кірстін Барнхарт, доктор медичних наук, доктор філософії, ветеринарний клінічний патолог з Центру порівняльної медицини та досліджень доктора медицини Андерсона в Бастропі, штат Техас. Ніяких конкретних дій, спрямованих на їх надмірну вагу; вони стали такими, переїдаючи ту саму їжу, яку надавали іншим мавпам у колонії, і уникаючи фізичних навантажень.

Ширші проблеми ожиріння
Ця модель приматів також поділяє інші фізіологічні особливості, пов'язані з ожирінням людини, такі як метаболічний синдром, що характеризується підвищеною стійкістю до інсуліну, що може призвести до розвитку діабету 2 типу та серцево-судинних захворювань. Мавпи, які отримували адипотид, продемонстрували значне покращення резистентності до інсуліну - використовуючи приблизно 50 відсотків менше інсуліну після лікування.

Арап, Паскуаліні та його колеги готуються до клінічного випробування, в якому пацієнти з раком передміхурової залози із ожирінням отримували б щоденні ін'єкції Адипотиду протягом 28 днів поспіль. "Питання в тому, чи покращиться їх рак передміхурової залози, якщо ми зможемо зменшити масу їх тіла та пов'язані з цим ризики для здоров'я", - сказав Арап.

Деякі методи лікування раку передміхурової залози, такі як гормональна терапія, спричиняють збільшення ваги. Більша вага може призвести до артриту, що, в свою чергу, спричиняє неактивність, що призводить до збільшення набору ваги, каскадного ефекту супутніх захворювань, сказав Арап. Жирові клітини також виділяють гормони росту, завдяки яким ракові клітини процвітають.

Загальний рівень жиру в животі та в черевній порожнині падає із оборотними побічними ефектами з боку нирок
Вага, ІМТ та окружність живота продовжували знижуватися протягом трьох тижнів після закінчення лікування, перш ніж повільно почали повертатися назад протягом четвертого тижня періоду спостереження.

Магнітно-резонансна томографія (МРТ) використовувалась для вимірювання жиру в животі на животі, вважається найнебезпечнішою зоною для набору ваги з точки зору підвищення ризику захворювання. Рівень жиру у живих мавп під час дослідження знизився на 27 відсотків. Рівень жиру дещо зріс у контрольній групі.

Худі мавпи не втрачали вагу в окремому дослідженні, щоб перевірити потенційні ефекти препарату на тварин, що не страждають ожирінням, вказуючи на те, що ефект препарату може бути селективним для осіб із ожирінням.

Мавпи в ході досліджень залишалися яскравими та пильними протягом усього часу, взаємодіючи з доглядачами та не демонструючи ознак нудоти або уникнення їжі. Це потенційно важлива знахідка, оскільки неприємні побічні ефекти обмежили використання схвалених препаратів, які зменшують всмоктування жиру в кишечнику.

Основні побічні ефекти були відзначені в нирках. "Нирковий ефект був дозозалежним, передбачуваним і оборотним", - зазначив Барнхарт.

Другий препарат, розроблений за допомогою судинних поштових індексів
Це дослідження є другим препаратом, розробленим із використанням методики судинного картографування, створеного лабораторією Arap-Pasqualini. Вони виявили, що кровоносні судини є більш ніж рівномірним і повсюдним "трубопроводом", який обслуговує систему кровообігу, але відрізняються залежно від органу або тканини, яку вони підтримують.

Вони розробили спосіб скринінгу пептидів - невеликих шматочків білків - для ідентифікації тих, які зв'язуються з конкретними судинними клітинами, серед безлічі можливих "поштових індексів", присутніх на судинній карті людини. Для кровоносних судин, що підтримують жирові клітини, цільовим білком є пробігін, який вони виявили в незвичному достатку на поверхні клітин кровоносних судин.

"Ця ж система доставки, що застосовується у мишей та мавп, нещодавно була затверджена в білому жирі людини, як нещодавно повідомляла наша група", - сказав Арап.

Більш ранній препарат, який використовує іншу молекулярну адресу для націлювання на кровопостачання раку передміхурової залози, був оцінений в першому клінічному дослідженні, яке щойно завершилось у доктора медицини Андерсона.

Доктор медицини Андерсон та деякі з його дослідників, включаючи Арапа та Паскуаліні, займають позиції в акціонерних компаніях Alvos Therapeutics та Ablaris Therapeutics, які зазнають певних обмежень в рамках інституційної політики. Доктор медицини Андерсон керує та контролює умови цих домовленостей відповідно до своєї політики конфлікту інтересів.