Латентний аутоімунний діабет у дорослих

Пов’язані терміни:

Гіперглікемія
Гестаційний діабет
Глюкоза
Цукровий діабет
Інсулін
Піст
Глутаматдекарбоксилаза
Інсулінозалежний цукровий діабет

Завантажити у форматі PDF

Про цю сторінку

Цукровий діабет - огляд

Thundiparambil Azeez Sonia, Chandra P. Sharma, in Oral Delivery of Insulin, 2014

Латентний аутоімунний діабет у дорослих (LADA)

LADA, яку також називають діабетом типу 1,5, - це повільно розвивається форма діабету 1 типу, яка діагностується у зрілому віці [36]. У пацієнтів LADA проявляються симптоми як діабету 1, так і 2 типу. На ранніх стадіях, оскільки вони все ще виробляють власний інсулін, як у хворих на цукровий діабет 2 типу, пацієнти LADA контролюють рівень глюкози в крові за допомогою модифікації способу життя та прийому пероральних препаратів [37]. У міру розвитку LADA аутоімунний процес LADA руйнує клітини підшлункової залози подібно до нормального діабету 1 типу [38]. Зрештою діабет типу 1,5 потребує лікування інсуліном.

ГЛУТАМОВА КИСЛОТА ДЕКАРБОКСИЛАЗА АВТОМАТИЧНІ ТІЛА

КРІСТІАН КРУЕГЕР, доктор філософії,. Майкл Шлоссер, доктор філософії, Автоантитіла (друге видання), 2007

Діяльність хвороб

У дослідженні UKPDS 25 понад 50% GADA-позитивних пацієнтів з LADA перейшли на інсулінотерапію протягом 6 років з моменту встановлення діагнозу, у порівнянні з 10% пацієнтів, які негативно ставилися до AAbs на островах [12]. Більш конкретно, у суб’єктів, яким діагностовано вік до 45 років, понад 70% GADA-позитивних пацієнтів розпочали інсулінотерапію протягом 6 років з моменту встановлення діагнозу. У дослідженні прогнозне значення GADA при діагностиці інсулінозалежності через 6 років коливалося від 34% у пацієнтів старше 55 років до 84% у пацієнтів молодше 34 років.

Було встановлено, що нещодавно діагностовані пацієнти з LADA часто виражають GADA низького рівня, і дійшов висновку, що AAa низького рівня може означати менш агресивний бета-клітинний аутоімунітет, що може пояснити, чому цих пацієнтів часто класифікують за T2DM. Крім того, концентрації GADA у пацієнтів з LADA можуть ідентифікувати тих пацієнтів, які згодом розвивають більшу залежність від інсуліну. Отже, було зроблено висновок, що титр GADA є важливим предиктором для прогресування функції острівцевих бета-клітин.

У T1DM більшість лонгітюдних досліджень виявили лише незначні зміни в рівнях GADA у осіб до або після діагностики. AAa зазвичай зберігають високі титри, незважаючи на документацію про те, що пацієнт більше не виробляє С-пептид. В одному дослідженні було встановлено, що пацієнти з T1DM та низьким вмістом GADA мають кращий глікемічний контроль, хоча їм потрібно менше інсуліну.

Досі незрозуміло, чи впливає наявність GADA у пацієнтів із СД1 на клінічний перебіг. У деяких дослідженнях не було виявлено жодних зв'язків GADA та діабетичних ускладнень у пацієнтів з T1DM, тоді як інше дослідження показало, що GADA зворотно пов'язані зі стадією або тяжкістю ретинопатії.

Вітамін D3 у діабеті типу 1 та прихованому аутоімунному діабеті у дорослих, його застосування для профілактики та лікування

4 Висновок

Вплив вітаміну D3 на імунні аномалії, що виникають при T1DM та LADA, на додаток до їх сприятливого впливу на бета-клітини, має раціональну теоретичну основу, яку ще потрібно довести в нових клінічних дослідженнях. У цих клінічних випробуваннях необхідно визначити час початку лікування та найкращу дозу вітаміну D3 з 25-ОН, 1,25 (ОН) 2D3 або їх аналогів. В недавньому огляді про вітамін D щодо аутоімунітету, Dankers et al. 76 поділяють ту ж думку, що і наша група: така відсутність ефекту могла бути пов'язана з низьким рівнем залишкової функції бета-клітин на початку дослідження, що припускає, що терапевтичне вікно для прийому вітаміну D знаходиться на самих ранніх фазах захворювання. Іншими словами, час для початку втручання є вирішальним. Ми вважаємо, що слід починати з діагностики T1DM, і у випадку переддіабетичних дітей з кількома аутоантитілами може бути розумним уникнути дефіциту вітаміну D і розглянути можливість рекомендувати добавки вітаміну D на ранніх стадіях T1DM та LADA. Добавки вітаміну D у маленьких дітей 49,77 значно зменшують ризик розвитку Т1ДМ у подальшому житті, тому їх слід рекомендувати.

Цукровий діабет 2 типу

Джахангір Мойні, доктор медичних наук, епідеміологія діабету, 2019

Подвійний діабет

Інший стан хвороби називається подвійний діабет, який має різноманітність інших назв. Сюди входять 1,5 цукровий діабет, діабет 3 типу, прихований аутоімунний діабет у молодості або ЛЕДІ та прихований аутоімунний діабет у зрілому віці або ЛАДА. Подвійний діабет - це гібридна форма, яка часто виявляється діабетом 2 типу, але також має маркери аутоімунітету до бета-клітин підшлункової залози. Він може також проявлятися як цукровий діабет 1 типу, із основним синдромом інсулінорезистентності, або набутою інсулінорезистентністю через хронічний позитивний енергетичний баланс поряд із жорстким екзогенний контроль глюкози, опосередкований інсуліном. Від 20% до 30% діабетиків 1 типу, які отримують інсулінотерапію, страждають надмірною вагою або ожирінням, що схиляє їх до інсулінорезистентності.

Лікування подвійного діабету складно, оскільки типи 1 і 2 вимагають різного лікування. Якщо їх не лікувати, обидві форми призводять до серйозних медичних ускладнень. Тому найкраще лікування подвійного діабету насправді не є лікуванням цілком - це профілактика. Дослідники вважають, що боротьба з ожирінням має велике значення для запобігання подвійному діабету. Ожиріння може спровокувати цей стан або перевтомою підшлункової залози, або руйнуванням аутоімунної системи.

Дієта повинна включати більше корисних жирів, таких як овочі та горіхи, а також менше насичених і тваринних жирів. Контроль надходження вуглеводів є надзвичайно важливим. Оскільки вуглеводи мають найбільший вплив на рівень цукру в крові, у раціоні повинні бути контрольовані рівні зерен, фруктів, крохмалистих овочів та молочних продуктів.

Як правило, пацієнти з подвійним діабетом мають надлишкову вагу або ожиріння. Отримана в результаті резистентність до інсуліну збільшує їх екзогенні потреби в інсуліні. Їм може знадобитися такий препарат, як метформін, який підвищує чутливість до інсуліну. Цей препарат застосовується дітям та підліткам із діабетом 2 типу. Додаючи його до інсулінотерапії, він виявився дещо ефективним у боротьбі з подвійним діабетом. У цих пацієнтів підвищений ризик як мікросудинних, так і метаболічних ускладнень діабету 1 типу, а також макросудинних ускладнень 2 типу. Іншою можливою терапією є титрування інсуліну для досягнення цільових рівнів контролю глюкози. Титрування пацієнтом алгоритму інсуліну тривалої дії один раз на день може допомогти нормалізувати рівень HbA1c. Глобальна пандемія дитячого ожиріння призвела до цього нового стану. Оптимальна терапія повинна відповідати конкретним потребам цієї нової групи пацієнтів.

Антитіло до декарбоксилази глутамінової кислоти

К'яра Кротті, Карло Селмі, "Автоантитіла" (третє видання), 2014

Діагностика

Таблиця 46.2. Характеристики аутоантитіл чутливості, специфічності та прогнозних значень

Діабет у дітей та підлітків

Інші форми діабету

Цукровий діабет, пов'язаний з важким порушенням харчування також трапляється (тобто в Індії). До цієї групи належить фіброзно-калькульозний цукровий діабет.

У немовлят у віці до 6 місяців також може розвинутися певна форма діабету, яку називають діабет новонароджених. Ця група діабету зустрічається вкрай рідко і зустрічається у всьому світі, часто при важкій дегідратації та гіперглікемії при презентації, і зараз відомо, що вона спричинена дуже специфічними та діагностованими генетичними дефектами. Діабет новонароджених може бути тимчасовим або постійним. Раніше інсулін був абсолютною вимогою, і настільки важким, як і звичайне лікування T1DM, у таких немовлят із діабетом новонароджених лікування було ще більш проблематичним. Безкоштовні консультації щодо генетичного тестування та лікування доступні у співпраці зі спеціальними лабораторіями під керівництвом професора Ендрю Хаттерслі у співпраці з ISPAD (див. Веб-сайт www.ISPAD.org) та ініціативою щодо рідкісного діабету. Після встановлення діагнозу за допомогою такого генетичного тестування багато хто може бути успішно замінений на лікування пероральними таблетками сульфонілсечовини замість інсуліну, і це не тільки можна розпочати при діагностиці у таких немовлят, але перехід від інсуліну навіть через багато років успішно покращується глікемія, поліпшення якості життя (без ін’єкцій!) та майже нормалізація гемоглобіну А1с.

Діабет молодих людей із зрілим віком (MODY) є групою декількох типів діабету через аномалії одного гена, що спричиняють дефекти секреції інсуліну. Діти з MODY, як правило, мають низьку резистентність до інсуліну та відсутність кетонів у сечі. Вони часто мають дуже автосомно-домінуючу сімейну історію, яка зазвичай вражає три або більше поколінь родичів і найчастіше спостерігається до 25 років. Деякі можуть взагалі не потребувати будь-якого інсуліну або перорального гіпоглікемічного лікування, і, схоже, не спостерігається стійкого прогресування до потреби в інсуліні, як у багатьох із класичним T2DM.

Метаболізм глюкози та патофізіологія цукрового діабету

Вступ

Приблизно 5–10% усіх хворих на цукровий діабет страждають на цукровий діабет 1 типу: для цього характерний сильний дефіцит інсуліну через руйнування β-клітин. Ступінь дефіциту інсуліну настільки важка, що пацієнтам потрібна екзогенна інсулінотерапія, щоб уникнути швидкого спаду до кахексії, дегідратації, кетоацидозу та смерті, що було неминучим наслідком цієї хвороби до відкриття інсуліну Бантінгом та Бестом у 1921 році. Дієтичні заходи не можуть запобігти цій проблемі, хоча вони можуть відкласти її початок, і виживання протягом декількох років в доінсулінову еру при жорстких обмежувальних гіпокетотичних дієтах не було невідомим. Відміна екзогенної інсулінотерапії у пацієнтів з діабетом 1 типу зазвичай призводить до кетоацидозу протягом 48 годин, і це може спричинити ситуацію менш ніж через 12 годин, коли інсулін раніше вводили внутрішньовенно (і, отже, очищали протягом декількох хвилин без ефекту депо) та в умовах підвищена потреба в інсуліні або протирегуляторна реакція, така як системний сепсис.

Там, де потрібно підтвердження діабету 1 типу (аутоімунний), кількісна оцінка антиглутамінової кислоти до декарбоксилазних антитіл (GAD) та/або антитіл острівцевих клітин (ICA) може бути корисною. Однак ці антитіла можуть бути виявлені у здорових людей (

2%), а ймовірність позитивного результату при справжньому аутоімунному діабеті знижується з> 85% на початку захворювання до незначних показників через 10–15 років захворювання. Хоча нормальні базальні або стимульовані глюкагоном концентрації С-пептиду (нормальна відповідь - подвоєння концентрації С-пептиду через 6–20 хв після прийому глюкагону в дозі 1 мг) виключають існування важкої абсолютної інсулопенії на момент тесту, негативний результати потенційно важче інтерпретувати, оскільки ендогенна секреція інсуліну могла бути придушена тривалим лікуванням екзогенним інсуліном.

Особи, які не страждають на діабет, але мають виявлені анти-GAD або ICA, можуть мати підвищений ризик розвитку діабету 1 типу (та інших аутоімунних станів). У кількох дослідженнях було зроблено спробу визначити, чи втручання з допомогою імуносупресивної терапії зменшує цей ризик у осіб із найвищим ризиком (як правило, родичі першого ступеня людей із діабетом 1 типу, з генотипом високого ризику та позитивними антитілами), чи допомагає зберегти залишковий β- Функція клітин на момент постановки діагнозу. На даний момент побічні ефекти використовуваних препаратів, здається, переважають їх користь, хоча було продемонстровано деяку затримку прогресування до повного дефіциту інсуліну, принаймні в деяких дослідженнях.

Генетична схильність, люди

Маргарет А. Джордан,. Алан Г. Бакстер, у “Аутоімунні хвороби” (п’яте видання), 2014

Діабет 1 типу

T1D - ендокринне захворювання, яке виникає внаслідок аутоімунного руйнування β-клітин, що продукують інсулін, в підшлунковій залозі, що призводить до втрати секреції інсуліну та гіперглікемії, що призводить до осмотичного діурезу та симптомів поліурії, полідипсії, поліфагії, втоми та втрати вага. Потенційно летальні ускладнення включають кетоацидоз та гіперглікемічну кому. Перехід від доклінічної стадії β-клітинного аутоімунітету (інсуліту) до встановленого діабету може зайняти до десяти років (Johnston et al., 1989; Bonifacio et al., 1990). Діагностично основна плутанина полягає у прихованому аутоімунному діабеті дорослих (ЛАДА), що настає пізніше, та цукровому діабеті 2 типу, який не має аутоімунного походження (і, отже, не має антиастрівцевих аутоантитіл), але є загальним і зростаючим поширеність.

Докази генетичного внеску у ризик розвитку Т1Д включають збільшення поширеності захворювань у родичів першого ступеня (FDR) (ризик 2,5-6,0% проти 0,1-0,3% у загальній популяції західних країн) з λs приблизно 15 (Тілліл та Köbberling, 1987; Pociot and McDermott, 2002). T1D має високу конкордантність у монозиготних (MZ) близнюків та проміжну конкордантність у двояйцевих (DZ) близнюків, 27% та 3,8%, відповідно (Hyttinen et al., 2003); і асоціюється з ризиком протягом життя для близнюка ураженого пробанда відповідно 44% та 19% (Kumar et al., 1993). Поширеність T1D помітно варіюється між країнами і зростає зі швидкістю близько 3% на рік (Onkamo et al., 1999), що пов'язано зі змінами профілів аутоантитіл та прискореним початком захворювання з моменту ідентифікації аутоантитіл. Ці тенденції узгоджуються зі зміною впливу навколишнього середовища на патогенез захворювання (Ziegler et al., 2011; Long et al., 2012).

Том І

Діабет 1 типу

Діабет 1 типу характеризується розвитком стану повної дефіциту інсуліну, що виникає як наслідок руйнування β-клітин. У повністю розвиненій формі у пацієнтів, позбавлених інсуліну, розвивається кетоацидоз, кома та смерть. Біохімічне тестування виявляє помітне зниження або повну відсутність циркулюючого С-пептиду (маркера секреції інсуліну), незважаючи на гіперглікемію. Поширеність діабету 1 типу у Сполучених Штатах сягає 3 000 000 осіб, щорічна захворюваність становить приблизно 30 000 нових випадків. 10 Хоча пік захворюваності припадає на дитинство та ранній юнацький вік, ця форма діабету може виникнути у будь-якому віці. Частота захворювання свідчить про помітні регіональні відмінності, причому найвищий рівень захворюваності у світі зареєстрований у Скандинавії. 11 Епідеміологічні та імунологічні дослідження призвели до визнання двох основних форм діабету 1 типу на основі наявності або відсутності певних імунологічних маркерів.

Аутоімунний діабет 1 типу

Ідіопатичний діабет 1 типу

Термін ідіопатичний діабет 1 типу використовується для опису невеликої групи людей із діабетом 1 типу, які, як видається, не мають аутоімунної основи для деструкції β-клітин. Інші особливості цього підтипу включають його переважну появу серед осіб афро-американської або азіатської національності, відсутність асоціації HLA та періодичну схильність до кетозу. Для опису цієї форми діабету було використано ряд різних термінів, включаючи атиповий діабет, діабет Flatbush та діабет типу 1.5. В останній літературі найкращим терміном є схильний до кетозу діабет 2 типу. 25

Епігенетика діабету у людей

Шарлотта Лінг, Тіна Ронн, в Епігенетика при хворобі людини, 2012

16.1 Вступ

Діабет характеризується хронічною гіперглікемією, і, за даними Всесвітньої організації охорони здоров'я (ВООЗ), визначення хронічної гіперглікемії - це концентрація глюкози в плазмі натще ≥7,0 ммоль/л та/або глюкоза в плазмі ≥11,1 ммоль/л через 2 години після 75- g пероральне навантаження глюкози, виміряне двічі [1]. Існують різні підтипи діабету, найбільш добре охарактеризованим є діабет 1 типу, який є аутоімунним захворюванням, і діабет 2 типу, який є полігенною багатофакторною хворобою, що розвивається через порушення секреції інсуліну з бета-клітин підшлункової залози у поєднанні з порушенням дії інсуліну у цільових тканинах - діабет молодих з зрілістю (MODY), який є групою моногенних форм діабету, прихованого аутоімунного діабету у дорослих (LADA) та діабету та глухоти, що успадковуються від матері (MIDD). Поширеність діабету зростає у всьому світі, особливо в країнах, що розвиваються, і хвороба набула масштабів епідемії [2]. Завдяки малорухливому способу життя та зростаючому віку багатьох груп населення, діабет 2 типу є не тільки найпоширенішою формою діабету, а й підтипом, який зростає найбільше. Ця глава в основному буде зосереджена на епігенетичних механізмах, що впливають на розвиток діабету 2 типу.

Добре встановлено, що комбінації негенетичних та генетичних факторів ризику впливають на сприйнятливість до діабету 2 типу. Малорухливий спосіб життя, включаючи вживання висококалорійної їжі, ожиріння та фізичну бездіяльність, а також старіння є генетичними факторами ризику розвитку діабету 2 типу. Генетичний внесок був підтверджений дослідженнями сім'ї та близнюків [3]. Більше того, нещодавні дослідження, пов’язані з геномами, виявили понад 40 поліморфізмів, пов’язаних із підвищеним ризиком захворювання [4–13]. Незважаючи на те, що більшість початкових аналізів на всі геноми були проведені в європейцях, багато з виявлених поліморфізмів також призводять до ризику діабету 2 типу в інших популяціях [14,15]. Далі зростає кількість досліджень, які припускають, що епігенетичні механізми можуть впливати на патогенез діабету 2 типу, і цей розділ надасть деяке уявлення про роль епігенетики при цукровому діабеті 2 типу.