Як надмірна вага веде до раку молочної залози? Кабінет проливає світло

Ожиріння є відомим фактором ризику раку молочної залози, але як саме надмірна вага рухає хворобу? Нове дослідження пролило світло, розкриваючи процес ожиріння, що збільшує агресивність клітин раку молочної залози.

Поділіться на Pinterest Дослідники розкривають, як ожиріння може сприяти метастазуванню раку молочної залози.

Вивчаючи тканини раку молочної залози у мишей та людини, дослідники виявили підвищення рівня специфічних цитокінів - білків, що секретуються імунними клітинами, - що знижують активність ферменту, званого ацетил-КоА-карбоксилаза 1 (ACC1).

Цей процес призводить до накопичення попередника жирної кислоти, званого ацетил-КоА, що збільшує метастатичну здатність клітин раку молочної залози - тобто їх здатність поширюватися на інші частини тіла.

Цікаво, що команда виявила, що секреція інгібуючих ACC1 цитокінів була значно вищою в тканинах раку молочної залози у пацієнтів із ожирінням.

Співголова дослідження д-р Стефан Герціг - директор Інституту діабету та раку при Гельмгольці в Цюнхені та професор з молекулярного контролю метаболізму в Technische Universität München у Німеччині - а колеги нещодавно повідомили про свої результати у журналі Cell Metabolism.

Рак молочної залози - найпоширеніший рак, який вражає жінок у США після раку шкіри. Цього року, за підрахунками, буде діагностовано близько 252710 нових випадків у жінок у США, а близько 40610 жінок помруть від цієї хвороби.

Переважна більшість смертей від раку молочної залози спричинені метастазами, коли клітини раку молочної залози поширюються на інші ділянки тіла, такі як легені або кістки.

Надмірна вага або ожиріння є добре встановленим фактором ризику раку молочної залози. Насправді після менопаузи жінки, які страждають ожирінням, на 20–40 відсотків частіше хворіють на рак молочної залози, ніж жінки здорової ваги.

Ожиріння також асоціюється з підвищеним ризиком метастазування раку молочної залози та зниженням виживання від цієї хвороби.

Однак точні механізми, що лежать в основі зв'язку між ожирінням та раком молочної залози, були незрозумілими.

Щоб дізнатись більше, доктор Герциг та його колеги досліджували активність ферменту ACC1 у клітинних лініях раку молочної залози, отриманих мишами, а також у тканинах молочної залози, взятих у пацієнтів з метастатичним раком молочної залози.

Попередні дослідження показали, що ACC1 - який відіграє роль у синтезі жирних кислот - може брати участь у метастазуванні раку.

Аналіз показав, що метастатичні клітини раку молочної залози знизили рівень ACC1 порівняно зі здоровими клітинами, особливо серед осіб із ожирінням.

Зниження ACC1 призводить до накопичення ацетил-КоА. Накопичення ацетил-КоА змінює фактори транскрипції - або білки, які регулюють експресію генів - таким чином, що сприяє метастазуванню раку молочної залози.

Подальше дослідження показало, що ожиріння призводить до збільшення вивільнення двох цитокінів, які називаються лептином і трансформуючим фактором росту бета, у кров. Ці цитокіни інгібують ACC1 в клітинах раку молочної залози.

Потім дослідники використовували антитіло для блокування шляху, пов'язаного з вивільненням лептину в клітинних лініях раку молочної залози людини, що, в свою чергу, запобігало пригніченню ACC1. Вони виявили, що це запобігло метастазуванню ракових клітин.

На основі їх результатів дослідники вважають, що вони, можливо, розкрили потенційну нову терапію раку молочної залози.

«Блокування сигнальних шляхів і вимкнення генів, пов’язаних з метастазами, може бути терапевтичною метою. В рамках так званої неоад'ювантної терапії ризик метастазів або рецидивів пухлин може бути зменшений до хірургічного видалення пухлини ».

Доктор Стефан Герциг