FBXW7 регулює програму транскрипції мітохондрій, модулюючи MITF

Приналежності

1 Кафедра патології Медичної школи Ікана на горі Синай, Нью-Йорк, Нью-Йорк.
2 Департамент дерматології Медичної школи Ікана на горі Сінай, Нью-Йорк, Нью-Йорк.
3 Відділ онкологічних наук, медична школа Ікана на горі Сінай, Нью-Йорк, Нью-Йорк.
4 Інститут раку Тіша, Медична школа Ікана на горі Синай, Нью-Йорк, Нью-Йорк.
5 Кафедра гематології та онкології, Медична школа Ікана на горі Синай, Нью-Йорк, Нью-Йорк.
6 Кафедра генетики та геномних наук, Медична школа Ікана на горі Сінай, Нью-Йорк, Нью-Йорк.
7 Інститут діабету, ожиріння та метаболізму, Медична школа Ікана на горі Синай, Нью-Йорк, Нью-Йорк.

PMID: 29665239
PMCID: PMC6192859
DOI: 10.1111/pcmr.12704

Безкоштовна стаття PMC

Автори

Приналежності

1 Кафедра патології Медичної школи Ікана на горі Синай, Нью-Йорк, Нью-Йорк.
2 Департамент дерматології Медичної школи Ікана на горі Сінай, Нью-Йорк, Нью-Йорк.
3 Відділ онкологічних наук, медична школа Ікана на горі Сінай, Нью-Йорк, Нью-Йорк.
4 Інститут раку Тіша, Медична школа Ікана на горі Синай, Нью-Йорк, Нью-Йорк.
5 Кафедра гематології та онкології, Медична школа Ікана на горі Сінай, Нью-Йорк, Нью-Йорк.
6 Кафедра генетики та геномних наук, медична школа Ікана на горі Сінай, Нью-Йорк, Нью-Йорк.
7 Інститут діабету, ожиріння та метаболізму, Медична школа Ікана на горі Синай, Нью-Йорк, Нью-Йорк.

Анотація

FBXW7 добре характеризується як супресор пухлини при багатьох видах раку людини, включаючи меланому; однак механізми супресивної функції пухлини до кінця не з'ясовані. Ми використали два різних набори даних щодо секвенування РНК: клітинні лінії меланоми людини (n = 10) з контролем проти FBXW7 без звуку та когорту зразків пухлини меланоми людини (n = 51) для визначення транскриптомічного відбитка пальця, регульованого FBXW7. Тут ми повідомляємо, що втрата FBXW7 покращує програму транскрипції генів мітохондрій, яка залежить від MITF при меланомі людини і призводить до поганих результатів для пацієнтів. MITF - це головний регулятор меланоцитів, що відповідає лініям, і разом з PGC-1 альфа є маркером для підтипів меланоми із залежністю для окисного метаболізму мітохондрій. Ми виявили, що інактивація FBXW7 підвищує рівень білка MITF у клітинах меланоми. Дослідження in vitro, що вивчають втрату FBXW7 та MITF окремо або в комбінації, показали, що FBXW7 є вищим регулятором сигналізації MITF/PGC-1.

Ключові слова: FBXW7; MITF; PGC-1альфа; меланома; обмін речовин; мітохондрії.

Заява про конфлікт інтересів

КОНФЛІКТ ІНТЕРЕСІВ

Автори не заявляють конфлікту інтересів.

Цифри

Фігура 1. FBXW7 мовчання посилює мітохондріальну ...

Фігура 1. FBXW7 мовчання посилює програму транскрипції генів мітохондрій

( a ) Меланома людини ...

Рисунок 2. Супресор пухлини FBXW7 модулює MITF,…

Рисунок 2. Супресор пухлини FBXW7 модулює MITF та MITF-залежну програму транскрипції генів мітохондрій та окислювальну ...