Ендогенний секреторний РАЖ у жінок із ожирінням: асоціація з активацією тромбоцитів та окислювальним стресом

Натале Ваццана, Марія Тереза Гуаньяно, К'яра Куккурулло, Елізабетта Ферранте, Стефано Латанціо, Росселла Ліані, Маріо Романо, Джованні Даві, Ендогенний секреторний РАЖ у повних жінок: асоціація з активацією тромбоцитів і окислювальним стресом, Журнал клінічної ендокринізмології 97, Випуск 9, 1 вересня 2012 року, сторінки E1726 – E1730, https://doi.org/10.1210/jc.2012-1473

Рецептор просунутих кінцевих продуктів глікування (RAGE) пов'язаний із метаболічними захворюваннями, пов'язаними з ожирінням, і прискореним атеротромбозом.

Ми перевірили гіпотезу, що зміни рівня ендогенних секреторних рівнів RAGE внаслідок надмірного ожиріння та окисного стресу можуть сприяти посиленню активації тромбоцитів у жінок із ожирінням, тим самим збільшуючи серцево-судинний ризик.

Було досліджено вісімдесят здорових жінок із ожирінням та 20 жінок, які не страждають ожирінням.

esRAGE та адипонектин у плазмі крові були знижені у жінок із ожирінням [медіана (інтерквартильний діапазон), 0,18 (0,13–0,26) проти 0,38 (0,20–0,48) нг/мл, Р = 0,003; та 4,4 (2,8–6,4) проти 10,0 (6,9–12,5) мкг/мл, Р

Предмети та методи

Предмети

Характеристика пацієнтів із ожирінням та контрольних суб’єктів

Якщо не вказано інше, дані виражаються як медіана (IQR). ЛПВЩ, ліпопротеїни високої щільності; ЛПНЩ, ліпопротеїди низької щільності; Не застосовується, недоступний.

За тестом Манна-Уітні U.

Характеристика пацієнтів із ожирінням та контрольних суб’єктів

За тестом Манна-Уітні U.

Антропометричні вимірювання

Антропометричні вимірювання проводили відповідно до стандартизованих процедур (12). Ожиріння визначали як ІМТ щонайменше 30 кг/м 2. Співвідношення попереку та стегна (WHR) являло собою мінімальну окружність живота між мечоподібним відростком та клубовими гребенями (талією), поділену на окружність, визначену над головками стегна (стегно).

Вивчати дизайн

У першому дослідженні проводилась оцінка поперечного перерізу 8-ізопростагландину F2α (8-iso-PGF2α) та 11-дегідро-тромбоксану B2 (11-дегідро-TXB2) відповідно до показників in vivo перекисного окислення ліпідів та тромбоцитів активацію, проводили у жінок із ожирінням та контрольних груп. Рівні esRAGE у плазмі та адипонектину визначали як потенційні фактори, що сприяють активації тромбоцитів, що залежить від тромбоксану (ТХ). Всі випробовувані обстежувались амбулаторно. Зразки крові відбирали в пробірки, що містять ЕДТА (1 мг/мл), рано вранці та обробляли протягом 1 год. Проби сечі протягом ночі відбирали безпосередньо перед забором крові. Антиоксидант 4-гідрокси-Темпо (1 м м) (Sigma Chemical Co., Сент-Луїс, Міссурі) додавали до зразків сечі перед зберіганням при -80 ° С до аналізу.

Щоб оцінити причинно-наслідковий зв’язок між ненормальною масою тіла, esRAGE та показниками перекисного окислення ліпідів та активації тромбоцитів при ожирінні, ми провели відкрите пілотне дослідження втручання, вивчивши короткочасний вплив програми зниження ваги, спричиненої дієтою, на esRAGE та сечовиділення. 8-ізо-PGF2α та 11-дегідро-TXB2 у п'яти з 80 жінок із ожирінням, які брали участь у дослідженні. Протягом 4-тижневого початкового періоду всі учасники дотримувались дієти для підтримання ваги (55–60% вуглеводів, 15–20% білків та 20–25% жиру). Програма схуднення була розроблена для досягнення втрат приблизно 0,6 кг/тиждень протягом 12-тижневого періоду за рахунок зменшення споживання калорій приблизно до 1200 ккал/добу. Цим жінкам також пропонувалося збільшити фізичну активність у цей період. Успішна втрата ваги визначалася як зменшення щонайменше на 5 кг початкової маси тіла. До і після програми зниження ваги збирали зразки сечі та крові на ніч. Плазму, сироватку та сечу розподіляли по аликвотах і зберігали при -20 С до використання. Жоден з учасників не приймав вітамінні добавки, аспірин, НПЗЗ та інші антитромбоцитарні препарати протягом попередніх 10 днів. Під час досліджень НПЗЗ не дозволяли.

Вимірювання

8-ізо-PGF2α та 11-дегідро-TXB2 у сечі вимірювали за попередньо описаними методами RIA (13, 14). Рівні esRAGE у плазмі крові визначали за допомогою комерційно доступного набору імуноферментних аналізів (B-Bridge International, Купертіно, Каліфорнія) згідно з протоколом виробника. Рівні адипонектину в плазмі крові вимірювали методом ІФА (R&D Systems, Міннеаполіс, Міннесота). Варіації між вимірами та внутріпробами всіх вимірювань (в середньому дублікатів) становили менше 10%.

Статистичний аналіз

A – C, Співвідношення між сечовим 11-дегідро-TXB2 та 8-iso-PGF2α (A), плазмою esRAGE та адипонектином (B) та сечею 11-dehydro-TXB2 та плазмою esRAGE (C) у жінок із ожирінням. D – F, Рівні 11-дегідро-TXB2 (D) та 8-iso-PGF2α (E) та рівні ESRAGE у плазмі у жінок із ожирінням до та після 12-тижневої програми схуднення.

A – C, Співвідношення між сечовим 11-дегідро-TXB2 та 8-iso-PGF2α (A), плазмою esRAGE та адипонектином (B) та сечею 11-dehydro-TXB2 та плазмою esRAGE (C) у жінок із ожирінням. D – F, рівні в сечі 11-дегідро-TXB2 (D) та 8-iso-PGF2α (E) та рівні esRAGE у плазмі крові у жінок із ожирінням до та після 12-тижневої програми схуднення.

Ефект програми схуднення

Щоб охарактеризувати причинно-наслідковий зв’язок цих асоціацій, ми дослідили вплив короткочасної програми зниження ваги на плазму esRAGE, а також на 8-iso-PGF2α та 11-дегідро-TXB2 у сечі у п’яти жінок із ожирінням. У цих суб’єктів медіана (IQR) втрати ваги становила 10 (10–13) кг [від 106 (105–115) до 96 (95–102) кг], при паралельному середньому (IQR) зниженні ІМТ [з 43 ( 43–46) до 39 (35–41) кг/м 2]. Успішна втрата ваги була пов’язана із статистично значущим підвищенням рівня esRAGE у плазмі [з 0,19 (0,13–0,19) до 0,39 (0,38–0,40) нг/мл, збільшення на 147% (111–192); P = 0,042], і значне зниження сечового 8-iso-PGF2α [з 559 (476–571) до 364 (314–383), зниження на 31% (29–32); P = 0,043] та 11-дегідро-TXB2 [з 1265 (1108–1295) до 578 (499–683), зменшення на 53% (48–59); P = 0,042] (рис. 1, D – F).

Обговорення

Подяка

Ця робота була підтримана грантом Міністерства досліджень та освіти Італії.

Короткий зміст розкриття інформації: Авторам немає чого заявляти.