Доповідь про алкаптонурію Хату СС, Море Ю.Е., Ванкавала Д, Чаван Д, Гокхале Н.Р. - Med J DY Patil Univ

Алкаптонурія: повідомлення про випадок

Swapna S Khatu 1, Yuvraj E More 1, Divyank Vankawala 1, Deepali Chavan 2, Neeta R Gokhale 1
1 Департамент дерматології, Медичний коледж та лікарня Smt Kashibai Navale, Пуна, Махараштра, Індія
2 Старший резидент, відділення дерматології, Медичний коледж та лікарня Сміт Кашібай Навале, Пуна, штат Махараштра, Індія

Дата публікації в Інтернеті

8 січня 2015 р

Адреса для кореспонденції:
Swapna S Khatu
Smt Kashibai Navale Medical College and Hospital, Narhe, Pune - 411 041, Maharashtra
Індія

Джерело підтримки: Жоден, Конфлікт інтересів: Жоден

DOI: 10.4103/0975-2870.148860

Алкаптонурія є рідкісним, аутосомно-рецесивним розладом метаболізму фенілаланіну/тирозину внаслідок вродженої недостатності ферменту гомогентизинової оксидази. У цьому документі ми повідомляємо про класичний випадок алкаптонурії з великою пігментацією шкіри та участю скелета. Гістопатологічне дослідження також виявило класичні відкладення охристого кольору в дермі.

Ключові слова: Алкаптонурія, охроноз, гомогентизова кислота

Як цитувати цю статтю:
Хату С.С., Море Ю.Е., Ванкавала Д, Чаван Д., Гокхале Н.Р. Алкаптонурія: повідомлення про випадок. Med J DY Patil Univ 2015; 8: 84-6

Як цитувати цю URL-адресу:
Хату С.С., Море Ю.Е., Ванкавала Д, Чаван Д., Гокхале Н.Р. Алкаптонурія: повідомлення про випадок. Med J DY Patil Univ [серійний онлайн] 2015 [цитоване 2020 17 грудня]; 8: 84-6. Доступно з: https://www.mjdrdypu.org/text.asp?2015/8/1/84/148860

Алкаптонурія є рідкісним, аутосомно-рецесивним розладом метаболізму фенілаланіну/тирозину внаслідок вродженої недостатності ферменту гомогентизинової оксидази. [1] Характеризується тріадою гомогентичної ацидурії, охронозом та скоростиглою дегенеративною артропатією. [1] Світова захворюваність на алкаптонурію становить 1: 250000 з перевагою у населення Чехословаччини та Німеччини. [2] З Індії повідомляється про дуже мало випадків.

55-річна жінка, жителька Пуни, подала скарги на сильний біль у спині, біль у тазостегновому суглобі та неможливість ходити без підтримки з останніх 3 до 4 років в ортопедичному відділенні. Були звернутісь до дерматологічної думки щодо її шкірної та очної пігментації. Історія показала, що пацієнт помітив темну пігментацію на обличчі, очах та руках, починаючи з останніх 8-10 років. Вона помітила, що її сеча колись стояла темною від стояння. Систематичної скарги не надходило. Вона народилася у спорідненому шлюбі третього ступеня і була другою за порядком народження. Не було жодного хронічного прийому наркотиків. Сімейна історія не вносила внесків.

Був поставлений діагноз алкаптонурія, і пацієнту було розпочато пероральне вживання вітаміну С 500 мг двічі на день та дієту з низьким вмістом білка.

Алкаптонурія, аутосомно-рецесивний розлад, вперше описана Гарродом у 1902 р. [3] Дефіцитний фермент був визначений La Du et al. у 1958. Pollak et al. наклав ген алкаптонурії на хромосому 3q2. [1]

Алкаптонурія зумовлена дефіцитом оксидази гомогентизинової кислоти в нирках та печінці. Це призводить до накопичення гомогентизинової кислоти, безпосереднього метаболіту фенілаланіну, і метаболізму тирозину. [1], [4] Оскільки гомогентизова кислота накопичується як внутрішньоклітинно, так і позаклітинно, вона окислюється до бензохінону ацетату, який полімеризується з утворенням меланіноподібного полімеру, в результаті чого в хрящі відбувається осадження полімеру, темно-жовтого пігменту або «охри». та іншої сполучної тканини. [1]

Одним із перших симптомів алкаптонурії є потемніння сечі при стоянні (через окислення та полімеризації гомогентизинової кислоти). Темні плями сечі на пелюшці іноді є першим виразним ознакою захворювання у немовлят. Потемніння сечі є єдиною ознакою алкаптонурії у педіатричній віковій групі у більшості пацієнтів. [5]

Охронотична артропатія є особливо проблематичною особливістю і з’являється приблизно в 4-му десятилітті. Існує залучення важких суглобів, таких як хребет і коліна, а також плечі, із звуженням суглобових проміжків та кальцифікацією. Артрит - це єдиний інвалідизуючий ефект цього стану, який спостерігається майже у всіх пацієнтів із збільшенням віку. [1], [5], [6]

Діагноз підтверджується ідентифікацією та кількісною оцінкою гомогентизової кислоти в сечі за допомогою газорідинної хроматографії. Рівень гомогентизинової кислоти підвищений у крові, сечі та тканинах. Скринінг на мутації проводиться після вилучення геномної ДНК із цільної крові та проведення ПЛР. [1], [2], [9]

Активне спостереження за серцевими, нирковими та простатичними ускладненнями слід проводити після 4-го десятиліття. [1] В даний час ефективної терапії для лікування алкаптонурії немає. Обмеження у харчуванні фенілаланіну та тирозину відіграє обмежену роль у зменшенні виведення гомогентизинової кислоти. Продукти, яких слід уникати, включають молоко, м’ясо, птицю, яйця, сир та горіхи. Дієта може запобігти подальшому прогресуванню артропатії. Вітамін С (аскорбінова кислота), антиоксидант, що вводиться в дозі 500 мг двічі на день, інгібує полімеризацію гомогентизинової кислоти і може зменшити пошкодження тканин, але його ефективність не доведена. [1], [5]

Показано, що нітізинон, гербіцид трикетону, значно зменшує виведення гомогентизинової кислоти, пригнічуючи фермент 4-гідроксифенілпіруват діоксигеназу, який відповідає за синтез гомогентизинової кислоти. [1], [5], [10] Потрібні довгострокові дослідження щодо його безпеки та ефективності. Підтримуюча терапія, така як НПЗЗ та фізична терапія, застосовується для артропатії.

Д-р Шрідхар Бабангірі, доцент кафедри патології Медичного коледжу Сміт Кашибай Навале, за надання нам гістопатологічних зображень.