Дієта, що імітує голодування, зменшує HO-1 для сприяння цитотоксичності пухлин, опосередкованих Т-клітинами

Приналежності

  • 1 Інститут довголіття, Школа геронтології Леонарда Девіса та Відділ біологічних наук, Університет Південної Каліфорнії, Лос-Анджелес, Каліфорнія, 90089, США.
  • 2 Трансляційна геронтологічна філія, Національний інститут старіння, Національний інститут охорони здоров'я, Балтимор, MD 21224, США.
  • 3 IFOM, Інститут молекулярної онкології FIRC, Мілан, Італія.

  • PMID: 27411588
  • PMCID: PMC5388544
  • DOI: 10.1016/j.ccell.2016.06.005
Безкоштовна стаття PMC

Автори

Приналежності

  • 1 Інститут довголіття, Школа геронтології Леонарда Девіса та Відділ біологічних наук, Університет Південної Каліфорнії, Лос-Анджелес, Каліфорнія, 90089, США.
  • 2 Трансляційна геронтологічна філія, Національний інститут старіння, Національний інститут охорони здоров'я, Балтимор, MD 21224, США.
  • 3 IFOM, Інститут молекулярної онкології FIRC, Мілан, Італія.

Анотація

Імунні заходи - перспективні стратегії досягнення довготривалого виживання без раку. Раніше було показано, що голодування диференційовано сенсибілізує пухлини до хіміотерапії, одночасно захищаючи нормальні клітини, включаючи гемопоетичні стовбурові та імунні клітини, від їх токсичних побічних ефектів. Тут ми показуємо, що комбінація хіміотерапії та дієти, що імітує голодування (ящур), підвищує рівень загальних лімфоїдних клітин-попередників кісткового мозку та цитотоксичних лімфоцитів, інфільтруючих пухлину CD8 (+), що призводить до значної затримки раку молочної залози та прогресування меланоми. При пухлинах молочної залози цей ефект частково опосередкований зниженням регуляції реагуючого на стрес ферменту гему оксигенази-1 (HO-1). Ці дані вказують на те, що цикли ящуру в поєднанні з хіміотерапією можуть посилити залежне від Т-клітин цілеспрямоване знищення ракових клітин як за рахунок стимулювання системи кровотворення, так і за рахунок посилення цитотоксичності пухлини, що залежить від CD8 (+).

дієта

Цифри

Рисунок 1. Дієта, що імітує голодування (ящур) ...

Рисунок 1. Дієта, що імітує голодування (ящур), як окремо, так і в поєднанні з хіміотерапією, є настільки ж ефективною ...

Рисунок 2. Ящур у поєднанні з доксорубіцином ...

Рисунок 2. Ящур у поєднанні з доксорубіцином (DXR) сприяє накопиченню інфільтруючих пухлину лімфоцитів (TIL) у ...

Рисунок 3. Лімфоцити CD3 +/CD8 + ...

Рисунок 3. Лімфоцити CD3 +/CD8 + відіграють ключову роль у диференціальному стресі, опосередкованому ящуром ...

Рисунок 4. Гемоксигеназа-1 (HO-1) має…

Рисунок 4. Гемоксигеназа-1 (HO-1) відіграє ключову роль у опосередкуванні STS-залежної сенсибілізації диференціального стресу ...

Рисунок 5. Регулювання зниження HO-1 у…

Малюнок 5. Пониження регуляції HO-1 в пухлині під час ящуру/STS необхідне для цільового…

Рисунок 6. Посилення або надмірне вираження HO-1…

Рисунок 6. Регулювання або надмірне вираження HO-1 призводять до зменшення інфільтрації TIL і накопичення ...

Рисунок 7. Модель DSS, що залежить від ящуру ...

Рисунок 7. Модель залежного від ящуру DSS у пухлинах

Два сценарії, що описують перестановку ...