Чи може рання дієта дідуся вплинути на ваше здоров’я?

Велике дослідження має на меті відповісти, чи дієта дитинства чоловіка має наслідки для поколінь.

Шона Вільямс

31 березня 2019 р

Дослідження людського харчування, як відомо, чреваті труднощами. Це стає ще жорсткішим, коли хочеться вивчити вплив дієти людини на здоров’я майбутніх поколінь. Проте епідеміолог Стокгольмського університету Денні Вогере та його колеги вважали, що вони можуть отримати деяку інформацію, вивчаючи дані про народження та смерть у когорти людей, народжених в Уппсалі, Швеція, на початку 20 століття та їх нащадків. Команда планувала поєднати інформацію, таку як причини смерті, з оцінками кількості їжі, доступної в дитинстві бабусь і дідусів.

Виконання такої роботи, як сподівались дослідники, дозволить їм перевірити висновки іншої, набагато меншої шведської когорти, відомої як Överkalix, яка привернула широку увагу, пропонуючи ефекти харчування від поколінь. Дослідження цього набору даних показали, що кількість їжі, яку з’їв чоловік у віці від 9 до 12 років - період, коли первинні статеві клітини дозрівають до сперматогоній, потенційно підбираючи епігенетичні знаки метилювання de novo, пов’язані з різним станом здоров’я результати у його онуків по батькові, від ризику захворювання до довголіття.

Щоб дізнатись, де і коли народилися бабусі і дідусі в Упсалі, та оцінити, скільки їм потрібно було з'їсти за час дитинства, двоє аспірантів прокручували через скановані копії парафіяльних книг та урожаю та генеалогічні записи, що тягнуться в покоління; видання, відоме як Шведський індекс смерті; та записи смерті за останні десятиліття. Студентам знадобилося близько "двох людських років, загалом", - говорить Вогере. Студенти створили передбачуваний обсяг дієти для понад 9000 людей, які досягли повноліття в Швеції між 1874 і 1910 роками. Дослідницька група зіставила дані цих людей із даними про народження та смерть їх дітей та онуків у базі даних Упсали.

Використовуючи цю кількість цифр, Вогере та його колеги перевірили деякі висновки кількох невеликих, але часто цитованих досліджень з когорт Överkalix. Наприклад, публікація 2002 року, яка включала лише 239 суб'єктів у своєму наймолодшому поколінні, виявила позитивну кореляцію між великою кількістю їжі в середньому дитинстві чоловіка та ймовірністю його онука по батькові померти від діабету чи серцево-судинних захворювань (Eur J Hum Gen, 10: 682–88). Загальне довголіття онуків також постраждало, коли чоловіки мали достатній доступ до їжі, було встановлено пізніше дослідження (Eur J Hum Gen, 15: 784–90, 2007).

Хоча цим дослідженням не вистачало статистичної потужності чи будь-яких доказів механізму, який би пояснив наслідки, які вони мали, деякі новітні дослідження на тваринах, схоже, підтримують ідею про те, що наслідки дієти можуть передаватися два покоління або більше. Наприклад, в одному дослідженні на мишах тварини, які харчуються з високим вмістом жиру, мали різні моделі експресії мікроРНК та метилювання ДНК у спермі, що припускає можливий механізм успадкування змін, спричинених дієтою; у цьому випадку дідусі були товщі, ніж у мишей, яких годували звичайною дієтою (FASEB J, doi: 10.1096/fj.12-224048, 2013).

Чи такі довготривалі наслідки дієти збереглися в когорті Упсали? Проаналізувавши власні дані з трьох поколінь, Вагере та його колеги не виявили зв'язку між великою кількістю їжі в середині дитинства дідуся та ймовірністю його онука захворіти на діабет чи серцево-судинні захворювання, що суперечить деяким результатам дослідження Överkalix. навчання. Але дослідники виявили, що нащадки дідів, котрі харчуються краще за чоловічою лінією, в середньому помирали раніше і частіше помирали від раку. Ці стосунки не мали значення для онучок (Nat Commun, 9: 5124, 2018).

Стівен Сенн, статистик, який консультує фармацевтичну промисловість і який опублікував лист із критикою методів дослідження 2002 р. (Eur J Hum Gen, 14: 1149, 2006), каже, що розмір нового дослідження є сильним, але що "перший річ, яку ніхто не повинен випускати з поля зору, полягає в тому, що воно насправді не вдалося відтворити попереднє дослідження, що стосується найважливішого ефекту, заявленого в цьому конкретному дослідженні ".

Щоб більш переконливо підтвердити оригінальне дослідження та продемонструвати ефекти харчування на трансгенерацію, дослідженню в Уппсалі потрібно було б виявити вплив не тільки на тривалість життя онуків, але і на конкретні стани здоров'я, підкреслені дослідженнями Överkalix, каже Сенн. Натомість, кинувши ширшу мережу та шукаючи наслідки для багатьох станів здоров’я у третьому поколінні, дослідники Упсали збільшили шанси на те, що вони знайдуть очевидно значущу кореляцію, яка насправді зумовлена випадковістю, додає він у листі до The Вчений. "Це чудово, але [дослідження Уппсали] потребує реплікації принаймні в одному подальшому дослідженні, щоб будь-які причинно-наслідкові претензії щодо нього були зроблені".

Дослідження в Уппсалі виявило вплив трансгенерації на ризик діабету протягом одного покоління: сини батьків, які мали хороший доступ до їжі, частіше помирали від цього захворювання. Що стосується того, чому дослідження Överkalix не виявили ракових зв'язків, Вагере зазначає, що ця когорта народилася раніше, ніж Упсала, коли загальний рівень захворюваності на рак був нижчим у Швеції - 12 відсотків смертей були спричинені раком у 1967 р. 26 відсотків до 2017 року. Він каже, що в попередньому дослідженні, можливо, не було достатньо даних, щоб виявити значну різницю в кількості смертей від раку. Тоді також найсвіжіші дані про причини смерті для когорти в Уппсалі, ймовірно, є більш надійними, ніж ті, що використовуються в дослідженнях Överkalix, додає Вагеро. Тим не менш, Vågerö планує "уважніше розглянути рак" у майбутньому дослідженні і сподівається зібрати дані про його частоту, а не лише про кількість людей, які померли від цієї хвороби.

Кетрін Хойо, епідеміолог з Університету штату Північна Кароліна, яка не брала участі у новому дослідженні, каже, що дослідження додає до наявних доказів того, що епігенетичні зміни в чоловічій зародковій лінії можуть спричинити наслідки для здоров'я для майбутніх поколінь - явище, яке вона та її колеги описали в огляд 2014 р. (BioEssays, 36: 359–71). Ця та інші публікації припускають, що життєвий етап, який уважно вивчають Вагеро та його колеги, так званий період повільного росту, який у хлопчиків триває приблизно з 9 до 12 років, є тим вікном, коли статева лінія особливо сприйнятлива до епігенетичних змін.

Сам Вогере, як епідеміолог, залишається дещо агностичним щодо механізму ефектів трансгенерації. З огляду на те, що його дослідження контролювало соціальні та культурні фактори, він вважає епігенетичне успадкування найбільш вірогідним кандидатом. Але “це було б найцікавішим дослідженням, щоб насправді з’ясувати, як саме це працює”.