Аторвастатин зменшує утворення нирок менахінону-4 у мишей-самців C57BL/6

Стефані Г. Харшман

1 Жан Майер Дослідницький центр з питань харчування людей із проблемами старіння

М Кила Ши

1 Жан Майер Дослідницький центр з питань харчування людей із проблемами старіння

Сюеян Фу

1 Жан Майер Дослідницький центр з питань харчування людей із проблемами старіння

Михайло А Грусак

3 USDA/ARS Центр досліджень сільського господарства долини Червоної річки, Фарго, штат Нью-Йорк

Дональд Сміт

1 Жан Майер Дослідницький центр з питань харчування людей із проблемами старіння

Стефанія Ламон-Фава

1 Жан Майер Дослідницький центр з питань харчування людей із проблемами старіння

Афана Куліопулоса

2 Школа біомедичних наук Саклера, Університет Тафтса, Бостон, Массачусетс

Ендрю Грінберг

1 Жан Майер Дослідницький центр з питань харчування людей із проблемами старіння

Сара Л. Бут

1 Жан Майер Дослідницький центр з питань харчування людей із проблемами старіння

Пов’язані дані

АНОТАЦІЯ

Передумови

Менахінон-4 (МК4), метаболіт вітаміну К, перетворюється з філохінону за допомогою процесу, який вимагає проміжних продуктів ендогенного виробництва холестерину. Останні дані свідчать про те, що MK4 бере участь у роботі нирок.

Об’єктивна

Метою цього дослідження було визначити вплив лікування аторвастатином на утворення MK4 у молодих та старих мишей-самців.

Методи

Мишей-самців C57BL/6 (4-місячного та 20-місячного віку) випадковим чином розподіляли або на дієту, що містить 300 мг аторвастатину/кг з 3 мг філлохінону/кг, або на контрольну дієту, що містить 3 мг філохінону/кг протягом 8 тижнів . Протягом 8 тижня всі миші отримували у раціоні мічений дейтерієм філлохінон. Мічені та немічені філохінон та MK4 у печінці, нирках, мозку та кишечнику вимірювали за допомогою хімічної іонізації атмосферного тиску LC/MS. Експресія гена 3-гідрокси-3-метилглутарилового коферменту А (HMG-CoA) -редуктази визначалася кількісно шляхом зворотної транскриптази-ПЛР. Порівняно концентрації тканин MK4 та філохінону між групами лікування аторвастатином із використанням загальних лінійних моделей.

Результати

Не було вікової взаємодії при лікуванні концентрацій MK4 в тканинах. У мишей, які отримували аторвастатин, загальний MK4 та відсоток міченого дейтерієм MK4 у нирках були приблизно на 45% нижчі порівняно зі значеннями у мишей, яким не вводили аторвастатин (усі ключові слова P: аторвастатин, проміжні продукти холестерину, геранілгеранілпірофосфат, менахінони, філохінон, статини, вітамін К

Вступ

Вітамін K являє собою групу вітамінів, необхідних для карбоксилювання вітамін K-залежних білків, що беруть участь у різних фізіологічних процесах, включаючи згортання крові та регулювання кальцифікації (1). Ці вітаміни включають філохінон та менахінони (MKn), де «n» вказує на кількість ізопреноїдних одиниць у бічному ланцюзі. Усі форми вітаміну К є біоактивними та забезпечують відновник для карбоксилювання вітамін K-залежних білків; однак вони різняться за ступенем фізіологічної біоактивності (2, 3). Унікальною характеристикою метаболізму вітаміну К є специфічна для тканини різниця у перетворенні харчового філлохінону в менахінон-4 (МК4) (4). Крім того, споживання філохінону з дієтою може впливати на концентрацію MK4 у тканинах (5). Виявлення факторів, що впливають на перетворення філохінону в MK4, дасть змогу зрозуміти потенційну функцію MK4, включаючи регуляцію прозапальних цитокінів, ріст клітин та захист від окисного стресу (6–9).