Захворювання нирок на пізніх стадіях, що знижують кількість уратів, не надає допомоги

- Судова оцінка щоденного лікування алопуринолом

Крістен Монако, співробітник, MedPage Сьогодні, 25 червня 2020 р

Дослідження CKD-FIX показало, що при хронічній хворобі нирок на стадії розвитку ХЛН алопуринол не сповільнює зниження функції нирок.

Під час 104-тижневого рандомізованого контрольованого дослідження щоденне лікування алопуринолом не уповільнювало річного зниження показника СКФ проти плацебо (середня різниця -0,10 мл/хв/1,73 м 2 на рік, 95% ДІ від -1,18 до 0,97, Р = 0,85), повідомили Суніл Бадве, доктор медичних наук, доктор медичних наук, доктор медичних наук, Інститут ім. Джорджа в Ньютауні, Австралія, та його колеги з New England Journal of Medicine.

У тих, хто отримував лікування алопуринолом, щорічно знижувався коефіцієнт ШКФ на -3,33 мл/хв/1,73 м 2 (95% ДІ від 4,11 до -2,55), тоді як у тих, хто отримував плацебо, середньорічне зниження коефіцієнта ШКФ становило -3,23 мл/хв/1,73 м 2 (95% ДІ від -3,98 до -2,47).

Бадве сказав MedPage Today, що його група з подивом виявила, що спостережувана річна середня різниця -0,10 мл/хв/1,73 м 2 у зниженні РКШ між групами алопуринолу та плацебо була "помітно меншою", ніж заздалегідь визначена клінічно значуща різниця, -0,6 мл/хв/1,73 м 2 на рік.

"На підставі доклінічних та спостережних досліджень нефрологи вже давно вважають, що сечова кислота відіграє причинну роль у прогресуванні ХХН, і 20% усіх хворих на ХХН призначають знижувальні вміст уратів навіть за відсутності таких клінічних показань, як подагра". - зазначив Бадве. "Наші результати, схоже, не підтверджують думку, що рівні циркулюючого урату відіграють причинну роль у прогресуванні ХХН".

На основі цих висновків він зазначив, що натомість знижуючі кількість уратів препарати слід застосовувати лише при певних станах, таких як подагра, а не ХХН.

Ці висновки також відповідають іншому недавньому дослідженню NEJM - дослідженню Профілактика ранньої втрати нирок при діабеті (PERL), проведене Алессандро Дорією, доктором медицини, доктором медичних наук, Центром діабету Джослін у Бостоні та його колегами, які виявили, що алопуринол не робив. не матиме жодної клінічно значущої вигоди від прогресування діабетичної хвороби нирок на ранніх стадіях у людей з діабетом 1 типу.

Для дослідження CKD-FIX загалом 185 дорослих отримували від 100 мг до 300 мг щоденного алопуринолу, тоді як 184 особи отримували плацебо. Для включення всі учасники мали стадію 3 або 4 стадії ХХН - eGFR від 15 до 59 мл/хв/1,73 м 2 - а також відсутність подагри. У всіх людей також було співвідношення альбуміну та креатиніну в сечі 265 або вище або зниження коефіцієнта коефіцієнта коефіцієнта коефіцієнта коефіцієнта шуму щонайменше на 3,0 мл/хв/1,73 м 2 площі поверхні тіла за рік до.

Була початкова 12-тижнева фаза нарощування дози після вступу в дослідження, потім 92-тижневий період спостереження.

Що стосується вторинного складеного результату 40% зниження показника СКФР, термінальної стадії захворювання нирок або смерті, то не було значущих відмінностей між групами лікування та плацебо (спостерігалося у 35% групи алопуринолу проти 28% групи плацебо).

Однак середній рівень уратів у сироватці крові значно зменшився з алопуринолом, як очікувалося - знизившись до 5,1 мг/дл через 12 тижнів і залишаючись на рівні 5,3 мг/дл під час подальшого спостереження - тоді як група плацебо залишалася на рівні 8,2 мг/дл.

Називаючи це "вражаючою знахідкою", Бадве зауважив, що цей середній рівень уратів у сироватці крові на рівні 35% у групі алопуринолу був досягнутий "незважаючи на те, що доза досліджуваного препарату не титрується щодо рівня уратів у сироватці крові".

Що стосується безпеки, то в кожній групі спостерігався подібний рівень серйозних побічних явищ: 46% у групі, яка отримувала алопуринол, проти 44% у групі плацебо.

"Про потенційну роль сечової кислоти в прогресуванні хвороби нирок сперечаються протягом десятиліть", - зазначив Даніель Фейг, доктор медичних наук, доктор медичних наук, університет штату Алабама в Бірмінгемі, у супровідній редакції.

Фейг писав, що хоча це дослідження та дослідження PERL показали, що алопуринол не є корисним для контролю ХХН, ані терапія, що знижує урати, фармакологічна чи дієтична, не застосовується у молодих пацієнтів або тих, хто перебуває на більш ранніх стадіях прогресування захворювання нирок.

"Як часто роблять висновок у клінічних дослідженнях, необхідні більш якісні рандомізовані контрольовані дослідження", - підсумував він.

Крістен Монако - штатна письменниця, яка займається новинами ендокринології, психіатрії та дерматології. Виходячи з офісу в Нью-Йорку, вона працювала в компанії майже п’ять років.

Випробування було підтримане грантами Національної ради з питань охорони здоров’я та медичних досліджень Австралії та Ради з питань охорони здоров’я Нової Зеландії.

Бадве повідомив про стосунки з Amgen та Bayer Healthcare. Інші автори дослідження також повідомляли про розкриття інформації.

Фейг не повідомляв про розкриття інформації.

New England Journal of Medicine

Про
Центр допомоги
Карта сайту
Умови використання
Політика конфіденційності
Не продавайте мою особисту інформацію
Рекламуйте у нас
Вибір реклами
Заява про доступність

Заява про доступність веб-сайтів (останнє переглянуте жовтень 2020)

MedPage Today прагне покращити доступність для всіх своїх користувачів і виділив значні ресурси, щоб зробити наш вміст доступним для всіх. Покращення доступності, зроблене на наших веб-сайтах, керується Правилами доступності веб-вмісту (WCAG), рівень AA. На сьогоднішній день в MedPage та його бізнесах цифрова доступність є основним пріоритетом для нас на всіх етапах проектування та розробки. Ми прагнемо зробити весь наш контент доступним для всіх користувачів і постійно працюємо над удосконаленням різних функцій наших веб-сайтів. Такі вдосконалення наших веб-сайтів включають додавання альт-тексту, навігацію за допомогою клавіатури та технологію зчитування з екрана, субтитри, функції контрасту кольору та масштабування, а також заяву про доступність на кожному веб-сайті з контактною інформацією, так що користувачі можуть попереджати нас про будь-які труднощі, що виникають у них при доступі до нашого вмісту.

MedPage Today вважає, що доступність - це постійні зусилля, і ми постійно вдосконалюємо наші веб-сайти, послуги та продукти, щоб забезпечити оптимальний досвід для всіх наших користувачів та передплатників. Щоб мати найкращий досвід роботи на наших сайтах, ми рекомендуємо користувачам використовувати найновіші доступні версії веб-браузерів та допоміжних технологій. Ми також покладаємося на те, що наше співтовариство повідомляє нам, коли у них виникає проблема з будь-яким з наших веб-сайтів, і ми враховуємо всі відгуки, які нам надаються.