Визначення бар’єру, який запобігає прогресуванню доброякісних пухлин нирок до злоякісних захворювань

Дослідження дослідників Інституту раку Рутгерса в Нью-Джерсі, що вивчають внутрішню дію рідкісної неракової (доброякісної) пухлини нирки, виявили механізм, що дозволяє запобігти перетворенню цього типу пухлини на злоякісну. Заступник директора Інституту раку Рутгерса з фундаментальних наук Айлін Уайт, доктор філософії, видатний професор молекулярної біології та біохімії в Школі мистецтв і наук в Рутгерсі, штат Нью-Джерсі, та дослідник Інституту раку Рутгерса, доктор філософії Чанг С. Чан, асистент професор медицини в медичній школі Рутгерса Роберта Вуда Джонсона, є співавторами роботи, щойно опублікованої в журналі Cell Reports. Шилпі Джоші, доктор філософії, науковий співробітник лабораторії доктора Уайта є співавтором. Вони більше діляться роботою.

який

З: Що спонукало вас зацікавитись цим рідкісним, доброякісним типом пухлини?

В: Велика частина зусиль щодо секвенування геному раку спрямована на злоякісні пухлини для виявлення мутацій, які викликають рак, та їх основних механізмів для керівництва терапією. Доповнюючи ці зусилля, ми прагнули визначити, що обмежує деякі пухлини доброякісними захворюваннями. З цією метою ми відстежили 11 зразків доброякісної онкоцитоми нирок людини. Ниркова онкоцитома - це різновид пухлини нирок, яка, як правило, не є раковою, але може мати здатність ставати злоякісною. Зразки характеризували на основі втрати хромосом. `` Тип 1 '' було позначено як такий, що не втрачає хромосом, тоді як зразки `` Тип 2 '' - із специфічною втратою хромосом.

З: Що знайшли ви та ваші колеги?

В: Онкоцитоми типу 2 із втратою хромосом можуть перерости в підтип злоякісного раку нирки, який називається еозинофільний хромофобний карцинома нирок (ChRCC). На противагу цьому ми не знайшли жодних доказів того, що онкоцитома 1 типу може перерости у злоякісне захворювання. Ці висновки свідчать про те, що визначення підтипу онкоцитоми є важливим, і за пацієнтами типу 2 слід стежити уважніше.

З: Який бар’єр ви виявили, що обмежував онкоцитоми до доброякісних захворювань?

В: Незалежно від "типу", онкойтоми виявляли генетичні дефекти у виробництві енергії через мутації генома мітохондрій. Мітохондрії - це електростанції клітини, і мутації, які інактивують їх функцію в цих онкоцитомах, призводять до недостатнього рівня енергії для підтримки прогресування пухлини, що пояснює їх доброякісну природу. Через цю нестачу енергії онкоцитоми демонструють порушення ключової клітинної діяльності, включаючи утилізацію клітинних відходів, а також збір і розподіл білків у клітині - події, пов’язані з дефектом функції мітохондрій.

З: Який результат має ця знахідка?

В: Цей висновок припускає, що генетичні дефекти мітохондрій активують бар'єр, який погіршує вироблення енергії, обмежуючи тим самим прогресування пухлини. Це виявляє новий механізм придушення пухлини та припускає, що інгібітори мітохондрій, такі як препарат діабету метформін, який зараз перевіряється при лікуванні деяких видів раку, можуть працювати таким чином. Порушення цього бар’єру у зразках типу 2 загальною мутацією, відомою як p53, може дозволити доброякісній пухлині прогресувати до еозинофільної ChRCC.

З: Чому це дослідження важливе?

В: Доброякісні пухлини локалізовані, і їх можна лікувати, виводячи з організму, на відміну від злоякісних пухлин, які є агресивними та мають тенденцію до поширення в інших частинах тіла і можуть представляти летальну форму захворювання. Механізми, що обмежують пухлини до доброякісних захворювань, можуть слугувати підходом до терапії раку. Це також свідчить про те, що інгібування мітохондрій метформіном може мати протиракову активність при багатьох різних видах раку