Західна дієта посилює запалення печінки у мишей, які зазнали перев’язки та проколу сліпої кишки

Приналежність

1 Відділ молекулярної та клітинної фізіології Центру наук про здоров'я в Університеті штату Луїзіана, Шривпорт, штат Лос-Анджелес, США. [email protected]

PMID: 20958969
PMCID: PMC2984476
DOI: 10.1186/1472-6793-10-20

Безкоштовна стаття PMC

Автори

Приналежність

1 Відділ молекулярної та клітинної фізіології Центру наук про здоров'я в Університеті штату Луїзіана, Шривпорт, штат Лос-Анджелес, США. [email protected]

Анотація

Передумови: Пацієнти з ожирінням демонструють завищену захворюваність під час сепсису. Оскільки споживання дієти західного типу (ВЗ) є головним фактором ожиріння в Сполучених Штатах, метою цього дослідження було вивчити вплив хронічного споживання ВЗ на запалення печінки у мишей, які були септично піддані перев’язуванню та пункції сліпої кишки ( CLP). Доведено, що годування мишей дієтами з високим вмістом жиру посилює докази сигналів TLR, і цей шлях також опосередковує печінкову реакцію на вторгнення бактерій. Тому ми висунули гіпотезу, що поєднані ефекти сепсису та годування ВД на сигналізацію TRL-4 посилюють запалення печінки. Самців мишей C57BL/6 годували очищеною контрольною дієтою (CD) або WD, збагаченою жирним жиром (34,4% калорій) протягом 3 тижнів до CLP. Для оцінки адгезії лейкоцитів у мікроциркуляції печінки застосовували інтравітальну мікроскопію. Для демонстрації прямого впливу насичених жирних кислот на гепатоцити гепатоцити людини C3A культивували в середовищі, що містить 100 мкМ пальмітинової кислоти (ПА). Кількісну ПЛР у реальному часі використовували для оцінки експресії мРНК фактора некрозу пухлини-альфа (TNF-α, хемотаксичний білок моноцитів-1 (MCP-1), молекула міжклітинної адгезії-1 (ICAM-1), подібний до мито рецептор-4 (TLR-4) та інтерлейкін-8 (IL-8).

Результати: Годування WD збільшило міцну адгезію лейкоцитів у синусоїдах та кінцевих печінкових венулах у 8 разів через шість годин після CLP; збільшення адгезії тромбоцитів було подібним до реакції, що спостерігалася при лейкоцитах. Адгезія супроводжувалася посиленою експресією TNF-α, MCP-1 та ICAM-1. Експресія РНК TLR-4 в месенджері також посилювалась у групі WD + CLP. Вплив клітин C3A на регульовану ПА експресію IL-8 та TLR-4. Крім того, PA стимулював статичну адгезію моноцитів U937 до клітин C3A, явище, заблоковане включенням антитіла проти TLR-4/MD2 у живильне середовище.

Висновки: Ці висновки вказують на зв’язок між схильністю до ожиріння до ожиріння ожирінням та споживанням дієти західного типу.