Забезпечення безпеки дієтичних добавок

Навігація загальносвітовими нормами щодо дієтичних добавок стає менш страшною після встановлення безпеки продуктів.

"Якби ми могли дати кожному індивіду потрібну кількість їжі (і фізичних вправ), не надто мало і не надто багато, ми знайшли б найбезпечніший шлях до здоров'я". Гіппократ, с. 460 - 377 рр. До н.

Використання дієтичних інгредієнтів як доповнюючих компонентів раціону людини з метою досягнення поживних та корисних оздоровчих або терапевтичних ефектів є відомою старовиною. Проголошений основоположником сучасної медицини, Гіппократ виступав за корисні для здоров'я інгредієнти дієти і лікував своїх пацієнтів природними дієтичними засобами, такими як яблучний оцет, який, як вважають, має потужні лікувальні та очищаючі якості. Традиційне використання трав та мінералів у китайській медицині добре задокументоване, засоби лікування яких включають численні різновиди рослинних екстрактів та чаї з давно визнаними лікарськими чеснотами. Як повідомляється, жінки амазонської культури використовують хвощ польовий для полегшення менструальних симптомів, а населення корінних американців традиційно використовує чай з листя зимової зелені як жарознижуючий засіб. Повідомляється, що значне відкриття д-ром Джеймсом Ліндом лікування цинги шляхом доповнення дієти цитрусовими фруктами призвело безпосередньо до відкриття вітамінів. Сьогодні про широке використання в США дієтичних інгредієнтів як добавок до традиційної дієти свідчать численні кількості добавок на ринку.

Незважаючи на намір використовувати ці продукти для забезпечення харчових та корисних наслідків для здоров'я, нещодавно надходили гучні повідомлення про побічні ефекти, які нібито приписуються вживанню деяких харчових добавок. Такі звіти сприяли посиленому контролю за безпекою всіх видів харчових добавок, а в деяких юрисдикціях запровадили заборони на певні дієтичні інгредієнти. Отже, регулятивний нагляд за використанням цих продуктів є спірним питанням. У деяких юрисдикціях, таких як Канада та ЄС (Європейський Союз), ринки споживання дієтичних добавок перебувають у процесі перевизначення через різні законодавчі заходи щодо цих продуктів.

Протягом десятиліть Управління з контролю за продуктами та ліками США (FDA) регулювало дієтичні добавки як харчові продукти відповідно до поправок 1958 року до Федерального закону про харчові продукти, ліки та косметику (FFDCA). Це дозволило FDA оцінити безпеку всіх нових інгредієнтів у дієтичних добавках та забезпечити правдивість маркування їх продуктів; однак регулювання таким чином обмежувало доступність цієї продукції для споживачів. Як результат, у 1994 р. Конгрес США прийняв Закон про охорону здоров'я та освіту дієтичних добавок (DSHEA) та вніс зміни до FFDCA, включивши кілька положень, що стосуються дієтичних добавок та їх інгредієнтів. Метою Конгресу щодо ратифікації DSHEA було вирішення проблем споживачів та виробників, щоб і надалі допомагати гарантувати, що безпечна та маркована продукція залишатиметься доступною для американського населення.

На момент оприлюднення DSHEA в 1994 році Конгрес США повідомив, що майже 50% американців регулярно вживають дієтичні добавки з метою поліпшення їх харчування та здоров'я. Через постійно зростаючий інтерес до потенційних переваг для здоров'я багатьох з цих продуктів, ймовірно, частка споживачів дієтичних добавок у США зараз перевищує 50% населення. Тенденції ринку, безумовно, свідчать про те, що вживання продуктів дієтичних добавок постійно зростає. У 2002 році продажі в США дієтичних добавок досягли 18,7 мільярда доларів, що майже на 4% більше порівняно з попереднім роком. Прогноз зростання галузі виробництва добавок оцінюється в 3-5% за період з 2003 по 2005 рік. З очікуваним зростанням продажів добавок до продуктів, можна припустити, що споживання продуктів зросте, а демографічні показники споживачів добавок розширяться.

Попит на "абсолютну безпеку"
Споживачі часто вимагають гарантії "абсолютної безпеки", що, звичайно, недосяжно. Безпеку можна оцінювати лише в контексті використання продукту, і будь-який висновок щодо безпеки дієтичних добавок повинен ґрунтуватися на надійних та достовірних наукових доказах. Незалежно від того, чи класифікуються вони як дієтичні добавки, натуральні продукти для здоров’я чи харчові добавки, ці продукти по-різному регулюються в різних юрисдикціях по всьому світу. Однак, якщо не брати до уваги обов’язкові нормативні вимоги, з постійно зростаючим інтересом до дієтичних добавок та безліччю наукових даних, що створюються для підтвердження потенційних переваг різних інгредієнтів добавок, основною спільною темою, яка підтримує використання цих продуктів, є безпека.

З ухваленням DSHEA Конгрес визначив дієтичні добавки як продукти для прийому всередину, які містять "дієтичні інгредієнти", призначені для доповнення дієти. Такі "дієтичні інгредієнти" можуть включати одну або будь-яку комбінацію вітамінів, мінералів, трав або інших рослинних речовин, амінокислоти, метаболіти та такі речовини, як ферменти та тканини органів і залоз. Інгредієнт вважається "новим" дієтичним інгредієнтом (NDI), якщо він не продавався в США в якості дієтичної добавки до 1994 року. Включений до жанру продуктів харчування, добавки можуть продаватися у багатьох формах, таких як таблетки, капсули, м'які гелі, гелеві капсули, рідини, порошки і навіть батончики, за умови, що вони не представлені як звичайний продукт харчування або як єдиний елемент їжі або дієти, і кожен продукт дієтичної добавки позначений як такий. Положення DSHEA, однак, заперечують вимогу до оцінки безпеки дієтичних харчових інгредієнтів, що використовуються в харчових продуктах (якщо не враховуються НДІ), хоча інші положення безпеки все ще мають бути виконані.

У лютому 2003 року сенатор Річард Дурбін (D-IL) представив законопроект Федерального сенату С. 722, "Закон про безпеку харчових добавок 2003 року". Відповідно до запропонованого законодавства, деякі додаткові продукти, що містять стимулятори, потребуватимуть попереднього затвердження на ринку, на виробників застосовуватимуться суворі вимоги щодо передачі споживачам звітів про несприятливі події, а FDA отримала б ширші повноваження щодо визначення належних рівнів безпеки для цих продуктів, і якщо такі дані вважаються недостатніми, це може змусити виробників вивести свою продукцію з ринку. Законопроект S. 722 фактично переклав би тягар доказування з FDA на виробника. У світлі повідомлень про несприятливі події, які нібито пов’язані із вживанням добавок, не дивно, що питання, пов’язані з регулюванням безпеки цих продуктів, вийшли на перший план. Ключовим питанням для галузі харчових добавок залишається: "Що необхідно для встановлення безпеки?"

Основа для висновку з безпеки
У США безпека інгредієнтів дієтичних добавок визначається на основі розумних очікувань безпеки. Хоча семантика є дискусійною, і інші юрисдикції можуть просто застосовувати вимогу про демонстрацію безпеки, суть стає наданням достатніх доказів для встановлення безпеки додаткового продукту. Недостатня кількість доказів безпеки є основною причиною відхилення FDA попередніх сповіщень про НДІ FDA.

Беручи до уваги хімію, спосіб виробництва та специфікації добавки, вимоги належної виробничої практики (GMP) та використання найкращих галузевих практик загалом охоплюють цілісність виробництва інгредієнта та забезпечують якість харчової добавки. Виведені специфікації повинні відповідати прийнятним стандартам, а додаткові врахування слід приділити джерелам інгредієнта. Наприклад, якщо дієтичний інгредієнт отримується або добувається з природного джерела, можуть бути присутні інші компоненти, які потрібно буде врахувати при оцінці безпеки. Однак для належної ретельності потрібні дані про безпеку, що підтверджують використання.

Для багатьох типових складових дієтичних добавок, таких як певні амінокислоти, цукри та білки, можна визначити безпеку. В іншому випадку, безпека може бути зроблена на основі історичного використання речовини або хімічно аналогічного аналога за умов використання, що відповідають призначеним. Ця інформація може підтверджуватися даними токсикологічних досліджень та статистично обгрунтованих клінічних досліджень, що вимірюють деякі параметри безпеки. У деяких випадках, коли існуюча документація є недостатньою, можуть знадобитися токсикологічні дослідження, щоб підтвердити безпеку за умов передбачуваного використання.

Міркування при оцінці безпеки
Ключовим значенням для оцінки безпеки є концепція співвідношення доза-реакція. Ця взаємозв'язок дозволяє кількісно оцінювати безпеку і грунтується на простому базовому принципі, що "доза робить отруту". Без сумніву, несприятливі наслідки можуть виникнути як наслідок надмірного впливу будь-якої дієтичної складової. Як результат, дуже важливо визначити дозу, яка призведе до несприятливого ефекту. Крім того, характер виявлених несприятливих ефектів допоможе визначити конкретний механізм токсичності. Це може додатково допомогти у визначенні підгруп загальної сукупності, які можуть зазнати потенційно більшого ризику після опромінення. Наприклад, особи з порушенням обміну речовин, що виявляють дефіцит певного ферменту, необхідного для виведення речовини, можуть бути визначені як особлива категорія ризику. При оцінці співвідношення доза-реакція важливо знати про можливу різницю токсикологічних ефектів від тих, які можуть бути фізіологічними або потенційно оборотними ефектами.

Рекомендована доза будь-якого інгредієнта харчової добавки базується на передбачуваному фізіологічному чи харчовому ефекті цієї добавки, а також повинна представляти безпечний рівень використання. Якщо рекомендована доза чітко вказана на етикетці, передбачувана експозиція визначається кількісно та обмежується. Однак, хоча і представляє безпечний рівень використання, рекомендована доза не призначена для представлення верхнього рівня безпечного використання. Попросту кажучи, ризик негативних наслідків зростає, оскільки споживання перевищує рекомендовану дозу. Тому оцінка безпеки не повинна встановлювати обмеження безпеки, оскільки перевищення рекомендованої дози не відповідає передбачуваним умовам використання. Як доповнення до дієти, міркування ризику та вигоди не є складовою загальної оцінки безпеки цих продуктів, як це стосується фармацевтичних препаратів. Таким чином, будь-які передбачувані сприятливі ефекти при дозах, які можуть порушити безпеку, не вважатимуться прийнятними.

Підходи до оцінки безпеки
Хоча основа використання харчової добавки може спиратися на загальновідомі відомості, історію використання та/або експериментальні дослідження, що демонструють ефективність, однієї лише основи може бути недостатньо для розгляду безпеки. До оцінки безпеки дієтичних добавок слід підходити в кожному конкретному випадку, залежно від природи добавки, цільового використання та наявності даних. Ця оцінка може здійснюватися поетапно, щоб уникнути зайвих витрат часу та грошей. Наприклад, рекомендації щодо проведення всебічного спектру токсикологічних досліджень безпеки можуть бути невиправданими, без попереднього врахування повноти даних, які вже можуть існувати для забезпечення безпеки за умов використання за призначенням. Деякі дієтичні добавки містять речовини з добре задокументованою історією використання в раціоні людини; однак, як згадувалося раніше, історія використання інгредієнта повинна стосуватися не лише передбачуваних умов використання запропонованої дієтичної добавки, але також ідентичності та складу.

За відсутності історичних доказів використання або підтвердження клінічних досліджень, що демонструють ефективність, підхід до встановлення безпеки може спричинити критичний огляд існуючої наукової літератури. Цей підхід спирається на доступність даних про токсикологічну безпеку у відкритому доступі або іншим способом, що проводиться за контрактом. Ці дані можуть включати інформацію з досліджень токсикології та фармакокінетики на тваринах, а також із звітів про випадки та клінічних досліджень на людях. Крім того, критичний огляд даних про хімічно подібні речовини може також підтвердити дані для доповнення, що представляє інтерес, і, за необхідності, повинен бути включений до загальної оцінки безпеки. Слід подбати, щоб звести до мінімуму надмірне застосування повідомлених побічних явищ, щоб зробити висновок, що інгредієнт харчової добавки є небезпечним. З таких звітів неможливо встановити причинно-наслідковий зв'язок, враховуючи потенціал будь-якої кількості незрозумілих факторів, а також невизначеність щодо точності повідомленої події та відсутність контролю.

Для тих речовин, які не мають достатньої документації про безпеку в літературі чи деінде, можуть знадобитися токсикологічні дослідження для підтвердження безпеки за умов передбачуваного використання. Тип та обсяг токсикологічних досліджень, які можуть знадобитися для інгредієнта харчової добавки, не можуть бути узагальненими; однак існують загальні рекомендації щодо будь-якого дослідження, яке може бути замовлене. Важливо, що досліджувана речовина повинна бути такою ж, як і в харчовій добавці. Повний обсяг необхідних досліджень залежатиме як від обсягу наявної інформації, так і від запланованого використання/рекомендованого рівня дози. У деяких випадках дослідження на тваринах можуть бути доречними для заповнення будь-яких прогалин у науковій літературі або для подальшого визначення конкретних токсикологічних міркувань щодо біодоступності та метаболізму. Якщо клінічне дослідження вимагає обґрунтування безпеки за передбачуваних умов використання (тобто для можливої групи ризику), воно повинно бути добре розробленим та статистично обґрунтованим, включаючи вимірювані параметри безпеки, що відповідають фізіологічній активності інгредієнта добавки.

Завдяки всебічному пошуку літератури та критичному огляду наявних наукових даних, оцінка безпеки дієтичного інгредієнта може проходити за визнаним підходом до оцінки ризику. Зрештою, чим суворіші підтверджуючі наукові дані, тим менша невизначеність у встановленні безпечного рівня використання. Хоча нормативні вимоги щодо підтримки цільового використання дієтичної добавки можуть різнитися залежно від юрисдикції, оцінка безпеки незмінно покладається на сукупність даних для встановлення як безпечних, так і ефективних доз.