Втрата ваги передбачає поганий прогноз у пацієнтів, які одночасно отримували хіміотерапевтичну терапію

Стаття дослідження - Біомедичні дослідження (2017) Том 28, Випуск 14

Втрата ваги прогнозує поганий прогноз у пацієнтів, які одночасно отримували хіміотерапію при недрібноклітинному раку легенів III стадії

Min Wei 1,2 та Conghua Xie 1 *

1 Онкологічне відділення лікарні Чжуннань Університету Ухань, Ухань, Хубей, КНР

2 відділення онкології, сьома афілійована лікарня, Сунь Ятсен, університет, Шеньчжень, провінція Гуандун, Китай

* Автор-кореспондент: Conghua Xie
Кафедра онкології
Лікарня Чжуннань Університету Ухань, КНР

Приймається 16 червня 2017 р

Анотація

Мета цього дослідження полягала у дослідженні впливу втрати ваги під час первинної одночасної хіміотерапії (C-CRT) на результат виживання пацієнтів із недрібноклітинним раком легенів III стадії. Ми ретроспективно оглянули 98 пацієнтів з НДКРЛ ІІІ стадії, які отримували CCRT з січня 2007 року по грудень 2010 року. Пацієнти отримували системну схему хіміотерапії цисплатином/доцетакселом та одночасну грудну променеву терапію із середньою дозою 66 Гр (діапазон від 60 до 70 Гр). Втрата ваги визначалася як втрата ваги понад 5% під час C-CRT. У 60% пацієнтів спостерігалася втрата ваги. У нашому ретроспективному клінічному дослідженні криві Каплана-Мейєра показують, що пацієнти із втратою ваги мають гірше виживання без прогресування (PFS) та загальне виживання (OS) (P = 0,005, 0,001). Багатофакторний регресійний аналіз Кокса показав, що втрата ваги може впливати на загальний час виживання пацієнтів у III стадії НДКРЛ із коефіцієнтом ризику 1,886 (95% ДІ, 1,175-2,975; Р = 0,008). Втрата ваги може бути корисним прогностичним фактором для прогнозування результатів лікування на стадії III НМРЛ, що лікується C-CRT.

Ключові слова

Паралельна хіміотерапія, недрібноклітинний рак легенів, втрата ваги.

Вступ

Рак легенів - одна з найбільш часто зустрічаються злоякісних пухлин у світі, на яку припадає 13% всіх злоякісних новоутворень, а недрібноклітинний рак легенів (НМРЛ) займає 80% усіх випадків раку легенів, серед яких 1/3 пацієнтів - місцево пацієнти із запущеною стадією III стадії, які не є кандидатами на операцію [1]. Фурусе та ін. показали, що RTOG9410 та NPC9501 підтвердили в клінічних випробуваннях фази III, що паралельна хіміотерапія (C-CRT) може продовжити медіану виживання приблизно на 2-3 місяці порівняно з послідовною радіохіміотерапією, роблячи це стандартним лікуванням місцево поширеного раку легенів [2-4 ]. Вік, стать, куріння, стадія метастазування пухлинних вузлів (TNM) [5], статус рецептора епідермального фактора росту (EGFR) [6] були прогностичними факторами для III стадії НМРЛ.

Ожиріння - це глобальна епідемія, що має серйозні наслідки для здоров’я людей та населення. У великих популяційних дослідженнях це також асоціювалось із підвищеним ризиком та смертністю більшості видів раку, включаючи рак товстої кишки та прямої кишки, рак молочної залози та рак підшлункової залози [7-9]. Але є повідомлення і про протилежний висновок. Дослідження впливу впливу втрати ваги на виживання після хіміопроменевого лікування при локально запущеному раку голови та шиї показало, що зазвичай спостерігалася втрата ваги до і під час хіміопроменевої терапії. Втрата ваги до, але не під час лікування, була пов'язана з гіршим виживанням [10].

Рак легенів - захворювання, що споживає. Як і при раку голови та шиї, під час C-CRT існує багато токсичних побічних ефектів, і втрата ваги під час лікування є загальним явищем. Рак легенів - це рак No 1 у Китаї, який демонструє тенденцію до зростання. В даний час мало досліджень щодо зв’язку між змінами маси тіла під час лікування та прогнозом розвитку НДКРЛ в Китаї. Цей експеримент мав на меті оцінити прогностичне значення змін маси тіла у нелікованих пацієнтів з локально поширеним НДКРЛ під час C-CRT. Основною кінцевою точкою дослідження був загальний час виживання.

Матеріали і методи

Клінічні дані

Критерії включення пацієнтів: були відібрані всі пацієнти з локально поширеним НДКРЛ, яким було нещодавно поставлено діагноз у відділенні онкології лікарні Чжуннань у місті Ухань з січня 2007 року по грудень 2010 року, і всі вони були підтверджені патологічно за допомогою НМРЛ за допомогою комп'ютерної томографії ) - керована голкова аспіраційна біопсія легені або трансбронхіальна біопсія легені; і всі хворі на рак легенів раніше не лікувались. Критерії виключення пацієнта: в анамнезі інші злоякісні новоутворення протягом останніх 5 років, симптом дисфагії до лікування, втрата ваги понад 5% до лікування, хірургічні пацієнти, пацієнти з рецидивом, а також пацієнти з НДКРЛ, які не завершили C -КРТ та консолідаційна хіміотерапія. Ми взяли історію зміни ваги за 3 місяці до госпіталізації, включаючи лише пацієнтів, вага яких була відносно стабільною. Ми відстежили 136 суб'єктів, а 38 не відповідали критеріям включення. Це дослідження було схвалено медичним етичним комітетом лікарні Чжуннань університету Ухань.

Терапія та заходи ваги

Пацієнти отримували C-CRT із схемою хіміотерапії доцетакселом у поєднанні з цис-платиною (21 день у циклі, протягом 2 циклів), тим часом проводилась тривимірна конформна променева терапія (DT 60-70Gy/2Gy/30 -35F), а початковий режим був консолідований протягом 2 циклів після завершення C-CRT. Усі пацієнти мали вагу тіла до та після С-ЕЛТ разом із повними даними спостереження. Всім пацієнтам проводили КТ голови, шиї, грудної клітки та верхньої частини живота, а також сканували кістки перед лікуванням, щоб визначити базові рівні.

Слідувати

Усі пацієнти проходили спостереження до 31 грудня 2015 року або до їх смерті. У всіх пацієнтів проводилося регулярне повторне обстеження один раз на 3 місяці протягом 2 років після закінчення лікування, один раз на 6 місяців через 3-5 років та один раз на рік після цього, і вони могли проводити повторне обстеження в будь-який момент у разі виникнення будь-якого дискомфорту протягом цього періоду.

Збір даних

Були зареєстровані маси тіла всіх пацієнтів до та після C-CRT, які були розділені на втрату ваги або втрату ваги ≤ 5% групи та втрату ваги> 5% групи з посиланням на попередні дослідження [11] . Ми зібрали клінічні дані пацієнтів із кімнати реєстрації, включаючи вік, стать, стан працездатності, статус куріння, стадію Т, стадію N, а також такі патологічні дані, як патологічна картина, ступінь патології та побічні реакції, пов'язані з лікуванням, такі як опромінення езофагіт.

Статистичний аналіз

Характеристика пацієнта Зміна ваги Значення P Втрата ваги або втрата ваги ≤ 5% Втрата ваги> 5%
Вік (y) 0,369
≤ 60 17 30
> 60 23 28
Секс 0,14
Самець 24 26
Самка 16 32
ECOG PS 0,224
0 32 40
1, 2 8 18
Класифікація Т 0,434
Т1 + Т2 11 12
Т3 + Т4 29 46
N класифікація 0,819
N0 + N1 17 26
N2 + N3 23 32
Класифікація гістології 0,777
Плоскоклітинний рак 10 13
Аденокарцинома 28 40
Інші 2 5
Куріння 0,635
Ні 16 26
Так 24 32
Г класифікація 0,54
G1 11 18
G2 16 17
G3 13 23
Променевий езофагіт 0,044
G1-2 33 37
G3-4 7 21

Таблиця 1. Співвідношення між зміною ваги та клінічними характеристиками при НДКРЛ ІІІ стадії.

Виживання об'єктів

Загальна 2-річна виживаність групи без втрати ваги або втрати ваги ≤ 5% становила 42,5% (17 із 40) із середнім часом виживання 23 місяці, тоді як у групі втрати ваги> 5% 27,6% (16 із 58) та 17 місяців відповідно, причому різниці між двома групами мали статистичну значимість (Р = 0,005, Малюнок 1А). Середній час виживання без прогресування без втрати ваги або втрати ваги у групі ≤ 5% та втрати ваги у групі> 5% становив 13 та 10 місяців відповідно, з різницею статистичної значущості (Р = 0,001, Малюнок 1B).

ваги

Фігура 1. В: Криві Каплана-Мейєра показують, що пацієнти із втратою ваги> 5% мають гірший ПФС (Р = 0,005); B: Пацієнти показали нижчу загальну виживаність із втратою ваги> 5%, ніж із втратою ваги або втратою ваги ≤ 5% (P = 0,001).

Однофакторний та багатовимірний аналізи

При однофакторному регресійному аналізі Кокса поганий стан працездатності, куріння та втрата ваги можуть впливати на загальний час виживання пацієнтів із коефіцієнтом небезпеки 1,662 (95% ДІ, 1,039-2,657; Р = 0,034), 1,548 (95% ДІ, 1,015-2,361; P = 0,043) та 1,855 (95% ДІ, 1,179-2,919; P = 0,008) відповідно. Вік, стать, стадія Т, стадія N, патологічна картина, ступінь патології та променевий езофагіт не виявляли кореляції із загальним часом виживання пацієнтів. Результати були показані в Таблиця 2.

Характеристика пацієнта RR (95% ДІ) Значення P
Вік (y)
≤ 60 1
> 60 0,744 (0,492-1,124) 0,16
Секс
Самець 1
Самка 1,035 (0,685-1,566) 0,869
ECOG PS
0 1
1, 2 1,662 (1,039-2,657) 0,034
Класифікація Т
Т1 + Т2 1
Т3 + Т4 0,713 (0,438-1,160) 0,173
N класифікація
N0 + N1 1
N2 + N3 0,955 (0,631-1,447) 0,83
Класифікація гістології
Плоскоклітинний рак 1
Аденокарцинома 1,016 (0,615-1,678) 0,95
Куріння
Ні 1
Так 1,548 (1,015-2,361) 0,043
Г класифікація
G1 1
G2 1,179 (0,703-1,979) 0,533
G3 1,234 (0,743-2,048) 0,381
Променевий езофагіт
G1-2 1
G3-4 1,401 (0,874-2,247) 0,161
Зміна ваги
Втрата ваги або втрата ваги ≤ 5% 1
Втрата ваги> 5% 1,855 (1,179-2,919) 0,008

Таблиця 2. Одновимірний регресійний аналіз Кокса потенційного прогностичного для НДКРЛ ІІІ стадії.

Багатофакторний регресійний аналіз Кокса показав, що втрата ваги може впливати на загальний час виживання пацієнтів із коефіцієнтом небезпеки 1,889 (95% ДІ, 1,175-2,975; Р = 0,008), і це не залежить від віку, статі, Т-стадії, N-стадія, патологічна картина, патологічна ступінь, статус куріння, стан працездатності та променевий езофагіт. Результати були показані в Таблиця 3.

Характеристика пацієнта RR (95% ДІ) Значення P
ECOG PS
0 1
1, 2 1,433 (0,888-2,312) 0,141
Куріння
Ні 1
Так 1,614 (1,052-2,476) 0,028
Зміна ваги
Втрата ваги або втрата ваги ≤ 5% 1
Втрата ваги> 5% 1,869 (1,175-2,975) 0,008

Таблиця 3. Багатовимірний регресійний аналіз Кокса потенційних прогностичних факторів для НДКРЛ ІІІ стадії.

Обговорення

Первинна бронхогенна карцинома коротко називається раком легенів, і це одне із злоякісних новоутворень з найвищою захворюваністю та смертністю у світі. За даними Всесвітньої організації охорони здоров’я (ВООЗ), у світі щорічно спостерігається понад 1,2 мільйона нових випадків раку легенів, а щорічно 1,1 мільйона випадків помирає від раку легенів, що демонструє зростаючу тенденцію з року в рік, посідаючи перше місце серед злоякісні утворення [1]. Рак легенів є різновидом важких захворювань із високим рівнем споживання серед хворих на рак легенів. Певна ступінь втрати ваги була відзначена у 54% - 80% пацієнтів з НДКРЛ як рання подія після встановлення діагнозу [12], що негативно змінює якість життя пацієнтів, відповідь на лікування та прогноз [13].

Радіотерапія та хіміотерапія - найпоширеніші методи лікування злоякісних новоутворень у клініці. Однак радіохіміотерапія матиме сильний вплив на системні умови пацієнтів тим часом, вбиваючи пухлинні клітини, вона може безпосередньо пригнічувати проліферацію та диференціацію клітин та індукувати апоптоз клітин та розлад функції мітохондрій, що не лише призведе до різного ступеня харчових ризиків у пацієнтів, які отримують радіохіміотерапію, але також завдають шкоди функції організму. Відповідні дослідження показують, що недоїдання є надзвичайно поширеним ускладненням радіохіміотерапії, оскільки від 50% до 80% пацієнтів, які отримують радіохіміотерапію, мають різний ступінь недоїдання [14]. У цьому дослідженні пацієнти із втратою ваги понад 5% становлять 60% від загальної кількості населення, що відповідає цьому. Унсал та ін. використовував суб’єктивний метод тестування для оцінки харчового стану пацієнтів, які отримують радіохіміотерапію, і результати досліджень виявили, що на початку радіотерапії частота порушення харчування у пацієнтів становила 31%, що збільшилося до 43% в кінці променевої терапії [15 ].

Відповідні дослідження вказують, що причини, що відповідають за втрату ваги у пацієнтів з місцево поширеним раком легенів під час одночасної радіохіміотерапії, включають, в основному, наступне: гіпотрофія, спричинена самою хворобою, як різновид швидко зростаючої клітини, пухлина вимагає великої кількості сировини і енергію для його розповсюдження, таким чином конкурентно пригнічуючи ріст і метаболізм нормальних тканин в організмі [19]. Крім того, пухлина виробляє і вивільняє більше біологічних факторів, таких як запальний цитокін. Системна запальна реакція може бути пов’язана із втратою ваги, збільшенням базального обміну речовин, посиленням ліполізу та зниженням функції організму пацієнтів з пухлиною [20]. Під час променевої терапії нудота, блювота та втрата апетиту є найпоширенішими шлунково-кишковими побічними реакціями, особливо у пацієнтів, які одночасно отримують радіохіміотерапію [21].

Крім того, у хворих на рак легенів спостерігається великий психічний стрес, і від 5% до 44% пацієнтів мають негативні емоції, такі як депресія, дистрес, смуток, напруга, тривога, занепокоєння та страх при першому чіткому діагнозі [22]. Психічний стрес, спричинений хворобою, може спричинити відповідні негативні психологічні реакції, які безпосередньо впливають на споживання поживних речовин у пацієнтів, породжуючи зниження харчового статусу та терапевтичних ефектів пацієнтів [23]. Пацієнти з гіпотрофією часто супроводжуються анемією, гіпопротеїнемією та ослабленим імунітетом; у деяких важких випадках пацієнти змушені припинити лікування, а знижена імунна функція організму, протиракова здатність та толерантність до лікування призводять до зниження терапевтичних ефектів та посилення ускладнень у пацієнтів, що може бути основною причиною, що впливає на виживання та віддалене виживання без метастазів.

Попереднє дослідження, проведене на 425 пацієнтах із НБРЛ стадії 3B, продемонструвало, що втрата ваги (зниження ІМТ> 0,5 кг/м2) під час C-CRT суттєво пов’язана з гіршими результатами виживання в порівнянні зі збереженням/збільшенням ваги [24]. Приблизно збільшення ваги під час лікування може принести чудовий прогноз. Проведено ретроспективний аналіз 92 пацієнтів, які отримували остаточну ЕЛТ із розділеним курсом між 2004 і 2010 роками в Медичному центрі університету Раша. Пацієнти, які пережили збільшення ваги, мали значно більшу ймовірність вижити (3 роки в ОС, 55% проти 31%; Р = 0,04) та тривалий DMFS (виживання без віддалених метастазів). Збільшення ваги було єдиним значущим предиктором виживання при багатофакторному аналізі [25].

В даний час виявлено численні прогностичні фактори локально розвиненого НМРЛ, такі як вік, стать, статус куріння, стан працездатності, стан Т-стадії та стан лімфатичних вузлів, і всі ці фактори включені в наше дослідження. Однак цей експеримент є ретроспективним дослідженням з відносно невеликим обсягом вибірки; тому в майбутньому необхідні проспективні дослідження з великим обсягом вибірки та мультипопуляцією, щоб дослідити зв’язок між змінами маси тіла та прогнозом місцево-поширеного НДКРЛ.

Поєднання підтримки харчування може частково покращити стан харчування, імунітет та якість життя пацієнтів, а також покращити рівень завершення та терапевтичні ефекти радіохіміотерапії. Крім того, він може значною мірою відігравати роль психологічного комфорту та покращувати душевний стан пацієнтів, підвищуючи тим самим якість життя хворих на рак легенів під час та після хіміотерапії. Підводячи підсумок, частота втрати ваги у пацієнтів з недрібноклітинним раком легенів під час одночасної радіохіміотерапії висока, що також є одним із незалежних несприятливих факторів, що впливають на прогноз. Потрібно приділяти більше уваги втраті ваги під час C-CRT. Крім того, ми пропонуємо агресивний харчовий та психологічний моніторинг, оцінку та втручання з самого початку C-CRT. Можливо, можливо змінити прогноз цих пацієнтів.

Конфлікт інтересів

Автори не заявляють конфлікту інтересів.