Втрата AIF мітохондрій викликає перепрограмування метаболізму, блокування клітинної загибелі, незалежну від каспази,

Втрата мітохондріального AIF викликає OXPHOS/порушення метаболізму.

AIF -/Y MEF перепрограмують свій метаболізм, дозволяючи гликолітичний шлях AMPK/GLUT-4.

Дисфункція OXPHOS, пов’язана з втратою AIF, породжує фенотип P53/P21.

Відсутність метаболічної пластичності провокує ембріональну летальність у тварин AIF KO.

Жінки AIF +/- розвивають виснаження імунних клітин та перинатальну гідроцефалію.

Анотація

Завдання

Фактор, що індукує апоптоз (AIF) - це білок, який бере участь у складанні/стабільності ланцюга транспортного електрону мітохондрій та запрограмованій загибелі клітин. Відповідна роль цього білка підкреслюється, оскільки мутації, що змінюють властивості AIF мітохондрій, призводять до гострих дитячих мітохондріопатій та метастазування пухлини. Виробляючи оригінальний дефіцитний AIF штам миші, це дослідження спробувало в одній парадигмі проаналізувати клітинні та метаболічні наслідки розвитку АІФ та подальшу дисфункцію окисного фосфорилювання (OXPHOS).

Методи

Ми розробили новий штам мишей з дефіцитом AIF та оцінили, використовуючи підходи молекулярної та клітинної біології, фенотипічні зміни клітинних, ембріональних та дорослих мишей. Крім того, ми проводили аналізи ex vivo з первинними та увічненими AIF ембріональними фібробластами мишей, що нокаутують AIF, для встановлення характеристик клітинної загибелі та метаболічних адаптивних реакцій, спровокованих руйнуванням мітохондріального електронного транспортного ланцюга (ETC).

Результати

Висновки

За допомогою однієї нокаут-моделі та на 3 різних рівнях (клітини, ембріони та дорослі миші) ми продемонстрували, що, контролюючи мітохондріальний OXPHOS/метаболізм, AIF є ключовим фактором, що регулює диференціацію та долю клітин. Крім того, надаючи нове уявлення про патологічні наслідки дисфункції мітохондріальної OXPHOS, наші нові результати відкривають шлях до нових фармакологічних стратегій.

Попередній стаття у випуску Далі стаття у випуску

• Втрата функції Aif спричиняє загибель клітин у зародка миші, але тимчасове прогресування
• N-бутилдеоксиножириміцин спричиняє втрату ваги внаслідок придушення апетиту у худих та ожирілих
• Індивідуальна реакція на втрату жиру, спричинену фізичними вправами, та покращення метаболічного профілю в
• Основна втрата ваги, незалежно від операції чи дієти, має однакові метаболічні переваги
• Основний фактор втрати ваги післяопераційних метаболічних переваг БАРІАТРИЧНІ НОВИНИ

---