Вплив оланзапіну в поєднанні із самідорфаном на збільшення ваги при шизофренії: 24-тижневе дослідження фази 3

Анотація

Завдання:

Комбінація оланзапіну та антагоніста опіоїдних рецепторів самідорфану розробляється для лікування шизофренії та біполярного розладу I. Комбіноване лікування в одній таблетці має на меті забезпечити ефективність оланзапіну, одночасно пом’якшуючи збільшення ваги, пов’язане з оланзапіном. У цьому подвійному сліпому дослідженні фази 3 автори оцінювали ваговий профіль комбінованого оланзапіну/самідорфану порівняно з оланзапіном у пацієнтів із шизофренією.

вплив

Методи:

Дорослим (віком від 18 до 55 років) із шизофренією було випадковим чином призначено отримувати або комбіноване лікування оланзапіном та самідорфаном, або лікування оланзапіном протягом 24 тижнів. Первинними кінцевими точками були процентні зміни маси тіла та частки пацієнтів із ≥10% збільшенням маси тіла на 24-му тижні. Ключовою вторинною кінцевою точкою була частка пацієнтів із ≥7% збільшення маси тіла. Також вимірювали обхват талії та метаболічні параметри метаболізму натще.

Результати:

З 561 пацієнта, який пройшов рандомізацію (комбінація оланзапін/самідорфан, N = 280; оланзапін, N = 281), 538 мали принаймні одну оцінку ваги після базової лінії. На 24 тижні найменший квадрат середнього відсотка зміни ваги від вихідного рівня становив 4,21% (SE = 0,68) у групі оланзапіну/самідорфану та 6,59% (SE = 0,67) у групі оланзапіну (різниця -2,38% [SE = 0,76 ] було значним). Значно менше пацієнтів у групі комбінованих препаратів оланзапін/самідорфан порівняно з групою оланзапіну мали збільшення маси тіла ≥10% (17,8% та 29,8% відповідно; кількість, необхідна для лікування [NNT] = 7,29; коефіцієнт шансів = 0,50) та збільшення маси тіла ≥7 % (27,5% та 42,7% відповідно; NNT = 6,29; коефіцієнт шансів = 0,50). Збільшення окружності талії було меншим у комбінованій групі оланзапін/самідорфан порівняно з групою оланзапіну. Поліпшення симптомів шизофренії було подібним між групами лікування. Небажані явища (у ≥10% груп) у групах оланзапіну/самідорфану та оланзапіну включали збільшення маси тіла (24,8% та 36,2%), сонливість (21,2% та 18,1%), сухість у роті (12,8% та 8,0%) та підвищений апетит (10,9% та 12,3%). Зміни метаболізму були незначними та подібними між лікуванням.

Висновки:

Комбіноване лікування оланзапіном/самідорфаном асоціювалось із значно меншим збільшенням ваги та меншим збільшенням окружності талії, ніж оланзапін, і добре переносилось. Антипсихотична ефективність комбінованого лікування була подібною до ефективності монотерапії оланзапіном.