Вплив метформіну на позитивні до естрогену та прогестерону рецептори (MCF-7) та потрійно негативні (MDA-MB-231) клітини раку молочної залози

Додати до Менділі

Анотація

Ця робота мала на меті дослідити вплив метформіну на клітинне засвоєння глюкози та метаболізм клітинами раку молочної залози як механізм, що сприяє його протипухлинним властивостям. Клітинні лінії раку молочної залози, позитивні до рецепторів естрогену та прогестерону (MCF-7) та потрійно негативні (MDA-MB-231), використовувались як моделі раку молочної залози in vitro.

Короткочасне (26 хв) опромінення клітин MCF-7 та MDA-MB-231 метформіном пригнічувало поглинання 3 H-дезокси-D-глюкози (3 H-DG). Навпаки, тривалий (24 год) вплив метформіну (5 мкМ – 1 мМ) залежно від концентрації збільшував поглинання 3 H-DG в обох клітинних лініях. Цей ефект був пов'язаний зі збільшенням вироблення лактату, але не був пов'язаний зі змінами експресії мРНК GLUT1. Довготривалий вплив клітин MCF-7 та MDA-MB-231 на метформін (5 мкМ – 1 мМ) залежно від концентрації знижує життєздатність клітин та масу культури та дещо збільшує швидкість проліферації клітин. Поєднання метформіну (1 мМ) з інгібітором сприяючого транспортера глюкози (GLUT) кемпферолом (30 мкМ) не змінило вплив метформіну на ріст культури.

На закінчення, короткочасний вплив метформіну зменшує поглинання клітин глюкози, ймовірно, шляхом прямого інгібування GLUT1. Однак після тривалого впливу метформіну поглинання клітин глюкози значно збільшується, не пов’язано зі зміною швидкості транскрипції GLUT1. Ми припускаємо, що в довгостроковій перспективі метформін індукує компенсаторне збільшення поглинання глюкози у відповідь на виснаження клітинної енергії внаслідок його інгібуючої дії на механізми окисного фосфорилювання мітохондрій. Індукована метформіном залежність клітин раку молочної залози від гліколітичного шляху, пов'язана з антиканцерогенним ефектом препарату, забезпечує біохімічну основу для розробки нових терапевтичних стратегій.

Графічний реферат

вплив
  1. Завантажити: Завантажити зображення з високою роздільною здатністю (141 КБ)
  2. Завантажити: Завантажте повнорозмірне зображення

Попередній стаття у випуску Далі стаття у випуску