Водорозчинний варіант людського Lynx1 позитивно модулює синаптичну пластичність і пом’якшує когнітивні порушення, пов’язані з дисфункцією α7-nAChR

Інститут біоорганічної хімії імені Шемякіна ‐ Овчіннікова РАН, Москва, Росія

варіант

Московський фізико-технічний інститут, Московська область, Росія

Інститут біоорганічної хімії імені Шемякіна ‐ Овчіннікова РАН, Москва, Росія

Інститут біоорганічної хімії імені Шемякіна ‐ Овчіннікова РАН, Москва, Росія

Інститут біоорганічної хімії імені Шемякіна ‐ Овчіннікова РАН, Москва, Росія

Інститут біоорганічної хімії імені Шемякіна ‐ Овчіннікова РАН, Москва, Росія

Московський фізико-технічний інститут, Московська область, Росія

Біологічний факультет Московського державного університету імені Ломоносова, Москва, Росія

Інститут вищої нервової діяльності та нейрофізіології РАН, Москва, Росія

Біологічний факультет Московського державного університету імені Ломоносова, Москва, Росія

Інститут біомедичних проблем Російської академії наук, Москва, Росія

Біологічний факультет Московського державного університету імені Ломоносова, Москва, Росія

Інститут біомедичних проблем Російської академії наук, Москва, Росія

Інститут біомедичних проблем Російської академії наук, Москва, Росія

Біологічний факультет Московського державного університету імені Ломоносова, Москва, Росія

Інститут біоорганічної хімії імені Шемякіна ‐ Овчіннікова РАН, Москва, Росія

Кафедра біології ланцюгів, Х. Лундбек, Копенгаген, Данія

Інститут біоорганічної хімії імені Шемякіна ‐ Овчіннікова РАН, Москва, Росія

Інститут біоорганічної хімії імені Шемякіна ‐ Овчіннікова РАН, Москва, Росія

Біологічний факультет Московського державного університету імені Ломоносова, Москва, Росія

Інститут вищої нервової діяльності та нейрофізіології РАН, Москва, Росія

Інститут біоорганічної хімії імені Шемякіна ‐ Овчіннікова РАН, Москва, Росія

Біологічний факультет Московського державного університету імені Ломоносова, Москва, Росія

Інститут біоорганічної хімії імені Шемякіна ‐ Овчіннікова РАН, Москва, Росія

Московський фізико-технічний інститут, Московська область, Росія

Листування

Люкманова Катерина Миколаївна, Інститут біоорганічної хімії Шемякіна ‐ Овчиннікова РАН, вул. Міклучо ‐ Маклая 16/10, Москва, 117997, Росія.

Інститут біоорганічної хімії імені Шемякіна ‐ Овчіннікова РАН, Москва, Росія

Московський фізико-технічний інститут, Московська область, Росія

Інститут біоорганічної хімії імені Шемякіна ‐ Овчіннікова РАН, Москва, Росія

Інститут біоорганічної хімії імені Шемякіна ‐ Овчіннікова РАН, Москва, Росія

Інститут біоорганічної хімії імені Шемякіна ‐ Овчіннікова РАН, Москва, Росія

Інститут біоорганічної хімії імені Шемякіна ‐ Овчіннікова РАН, Москва, Росія

Московський фізико-технічний інститут, Московська область, Росія

Біологічний факультет Московського державного університету імені Ломоносова, Москва, Росія

Інститут вищої нервової діяльності та нейрофізіології РАН, Москва, Росія

Біологічний факультет Московського державного університету імені Ломоносова, Москва, Росія

Інститут біомедичних проблем Російської академії наук, Москва, Росія

Біологічний факультет Московського державного університету імені Ломоносова, Москва, Росія

Інститут біомедичних проблем Російської академії наук, Москва, Росія

Інститут біомедичних проблем Російської академії наук, Москва, Росія

Біологічний факультет Московського державного університету імені Ломоносова, Москва, Росія

Інститут біоорганічної хімії імені Шемякіна ‐ Овчіннікова РАН, Москва, Росія

Кафедра біології кола, Х. Лундбек, Копенгаген, Данія

Інститут біоорганічної хімії імені Шемякіна ‐ Овчіннікова РАН, Москва, Росія

Інститут біоорганічної хімії імені Шемякіна ‐ Овчіннікова РАН, Москва, Росія

Біологічний факультет Московського державного університету імені Ломоносова, Москва, Росія

Інститут вищої нервової діяльності та нейрофізіології РАН, Москва, Росія

Інститут біоорганічної хімії імені Шемякіна ‐ Овчіннікова РАН, Москва, Росія

Біологічний факультет Московського державного університету імені Ломоносова, Москва, Росія

Інститут біоорганічної хімії імені Шемякіна ‐ Овчіннікова РАН, Москва, Росія

Московський фізико-технічний інститут, Московська область, Росія

Листування

Люкманова Катерина Миколаївна, Інститут біоорганічної хімії Шемякіна ‐ Овчиннікова РАН, вул. Міклучо ‐ Маклая 16/10, Москва, 117997, Росія.

Вхід до установи
Увійдіть до Інтернет-бібліотеки Wiley

Якщо ви вже отримали доступ до свого особистого кабінету, увійдіть.

Придбайте миттєвий доступ
  • Перегляньте статтю PDF та будь-які пов'язані з нею доповнення та цифри протягом 48 годин.
  • Статтю не можна надрукувати.
  • Статтю завантажити не можна.
  • Стаття не може бути перерозподілена.
  • Необмежений перегляд статті у форматі PDF та будь-яких пов’язаних додатків та рисунків.
  • Статтю не можна надрукувати.
  • Статтю завантажити не можна.
  • Стаття не може бути перерозподілена.
  • Необмежений перегляд статті/глави PDF та будь-яких пов’язаних додатків та рисунків.
  • Статтю/розділ можна надрукувати.
  • Статтю/главу можна завантажити.
  • Статтю/розділ неможливо перерозподілити.

Анотація

Lynx1 - це прив’язаний до GPI білок, колокалізований нікотиновими рецепторами ацетилхоліну (nAChR) у зонах мозку, важливих для навчання та пам’яті. Раніше ми продемонстрували, що при низьких мікромолярних концентраціях водорозчинний варіант Lynx1, в якому відсутній якір GPI (ws-Lynx1), діє на α7-nAChR як позитивний алостеричний модулятор. Ми припустили, що ws ‐ Lynx1 можна використовувати для поліпшення когнітивних процесів, що залежать від nAChR. Тут ми показали, що 2 мкМ ws ‐ Lynx1 збільшували струм, що викликається ацетилхоліном, при α7 ‐ nAChR в інтернейронах первинної зорової кори L1 щурів. При більш високих концентраціях ws-Lynx1 пригнічує α7-nAChR, виражені в Xenopus laevis ооцити з IC50

50 мкМ. У мишей ws ‐ Lynx1 проникав через гематоенцефалічний бар’єр при інтраназальному введенні і накопичувався в корі, гіпокампі та мозочку. Хронічне лікування ws ‐ Lynx1 запобігало порушення нюхової пам’яті та рухового навчання, спричинене інгібітором α7 ‐ nAChRs метиллікаконітином (MLA). Посилене довготривале потенціювання та підвищений коефіцієнт полегшення парного пульсу спостерігались у зрізах гіпокампа, інкубованих ws ‐ Lynx1, та зрізах мишей, оброблених ws ‐ Lynx1. Блокада довготривалого потенціювання, що спостерігалася у мишей, які отримували MLA, була скасована шляхом спільного введення ws-Lynx1. Щоб зрозуміти механізм дії ws-Lynx1, ми вивчали взаємодію ws-Lynx1 та MLA при α7-nAChR, вимірювали базальні концентрації ендогенного Lynx1 та субодиниці α7 nAChR та їх асоціацію в мозку миші. Отримані нами дані свідчать про те, що ендогенний Lynx1 обмежує активацію α7-nAChRs у мозку дорослого. Ws-Lynx1 частково витісняє Lynx1, викликаючи позитивну модуляцію α7-nAChR і посилюючи синаптичну пластичність. Ws ‐ Lynx1 та подібні сполуки можуть бути корисними результатами для лікування когнітивних дефіцитів, пов’язаних з дисфункцією холінергічної системи.

Відкрите дослідження

Ця стаття отримала нагрудний знак за «Відкриті матеріали», оскільки вона надала всю необхідну інформацію для відтворення дослідження в рукописі. Більше інформації про значки Open Science можна знайти на https://cos.io/our‐services/open‐science‐badges/.

Опис імені файлу
jnc15018-sup-0001-OpenBadges.pdfДокумент PDF, 336,6 КБ Додатковий матеріал

Зверніть увагу: Видавець не несе відповідальності за зміст або функціональність будь-якої допоміжної інформації, наданої авторами. Будь-які запити (крім відсутнього вмісту) слід направляти до відповідного автора статті.