Високоміцний карбонат лантану забезпечує контроль вмісту фосфору в сироватці крові з низьким навантаженням на таблетки, і його віддають перевагу пацієнти та лікарі: багатоцентрове дослідження

Раджніш Мехротра

* Відділ нефрології та гіпертонії, Лос-Анджелеський біомедичний науково-дослідний інститут, медичний центр Harbor-UCLA, Торранс, Каліфорнія; † Нефрологічний відділ, Університет Сент-Луїс, Сент-Луїс, штат Міссурі; ‡ Університетська лікарня Вінтроп, Мінеола, Нью-Йорк; § Відділ нефрології та гіпертонії, Медичний факультет Північно-Західного університету імені Фейнберга, Чикаго, штат Іллінойс; Pines Clinical Research, Inc., Pembroke Pines, Флорида; та ¶ Відділ нефрології, Університет Колорадо, Центр наук про здоров’я, Денвер, Колорадо

Кевін Дж. Мартін

* Відділ нефрології та гіпертонії, Лос-Анджелеський біомедичний науково-дослідний інститут, медичний центр Harbor-UCLA, Торранс, Каліфорнія; † Нефрологічний відділ, Університет Сент-Луїс, Сент-Луїс, штат Міссурі; ‡ Університетська лікарня Вінтроп, Мінеола, Нью-Йорк; § Відділ нефрології та гіпертонії, Медичний факультет Північно-Західного університету імені Фейнберга, Чикаго, штат Іллінойс; Pines Clinical Research, Inc., Pembroke Pines, Флорида; та ¶ Відділ нефрології Університету Колорадо, Центр наук про здоров’я, Денвер, штат Колорадо

Стівен Фішбейн

Стюарт М. Спраг

* Відділ нефрології та гіпертонії, Лос-Анджелеський біомедичний дослідницький інститут, медичний центр Harbor-UCLA, Торранс, Каліфорнія; † Нефрологічний відділ, Університет Сент-Луїс, Сент-Луїс, штат Міссурі; ‡ Університетська лікарня Вінтроп, Мінеола, Нью-Йорк; § Відділ нефрології та гіпертонії, Медичний факультет Північно-Західного університету імені Фейнберга, Чикаго, штат Іллінойс; Pines Clinical Research, Inc., Pembroke Pines, Флорида; та ¶ Відділ нефрології, Університет Колорадо, Центр наук про здоров’я, Денвер, Колорадо

Стівен Зейг

* Відділ нефрології та гіпертонії, Лос-Анджелеський біомедичний науково-дослідний інститут, медичний центр Harbor-UCLA, Торранс, Каліфорнія; † Нефрологічний відділ, Університет Сент-Луїс, Сент-Луїс, штат Міссурі; ‡ Університетська лікарня Вінтроп, Мінеола, Нью-Йорк; § Відділ нефрології та гіпертонії, Медичний факультет Північно-Західного університету імені Фейнберга, Чикаго, штат Іллінойс; Pines Clinical Research, Inc., Pembroke Pines, Флорида; та ¶ Відділ нефрології Університету Колорадо, Центр наук про здоров’я, Денвер, штат Колорадо

Майкл Гнів

Анотація

Передумови та завдання: Управління гіперфосфатемією, яка є предиктором смертності при хронічній хворобі нирок, є складним завданням. Недотримання дієтичних фосфатних сполучних речовин частково сприяє неконтрольованому рівню фосфору в сироватці крові. Це випробування фази IIIb оцінило ефективність збільшених дозувань (від 3000 до 4500 мг/добу) переформульованого карбонату лантану (таблетки 500-, 750- та 1000 мг) у невідповідачів до дозувань до 3000 мг/добу.

Дизайн, обстановка, учасники та вимірювання: Це 8-тижневе дослідження з 4-місячним відкритим розширенням взяло участь 513 пацієнтів, які проходили технічний гемодіаліз. Пацієнти, які досягли контролю фосфору в сироватці крові на 4 тижні з ≤3000 мг/добу карбонату лантану, потрапили в когорту А; нереспондентам було випадковим чином призначено отримувати 3000, 3750 або 4500 мг/добу (когорта В). Первинним показником результату був рівень контролю рівня фосфору в сироватці крові до предіалізу наприкінці 8-го тижня серед пацієнтів у когорті В.

Результати: Наприкінці 4-го тижня 54% пацієнтів досягли контролю рівня фосфору в сироватці крові у дозах ≤3000 мг/добу, вводячи по одній таблетці на прийом їжі. Серед пацієнтів, які потрапили в когорту В, були досягнуті контрольні показники 25, 38 та 32% для пацієнтів, яким випадковим чином було призначено 3000, 3750 або 4500 мг/добу карбонату лантану відповідно, без збільшення побічних ефектів. Пацієнти та лікарі повідомили про значно вищий рівень задоволеності переформульованим карбонатом лантану порівняно з попередніми фосфатними зв’язуючими речовинами, частково через зменшення навантаження на таблетки при вищій дозі дози. Лікарі та пацієнти також висловили перевагу над карбонатом лантану перед попередніми ліками.

Висновки: Переформульований карбонат лантану є ефективним фосфатним в’яжучим, що може зменшити щоденне навантаження на таблетки.

Зниження екскреції фосфору нирками є важливим наслідком прогресуючої хронічної хвороби нирок (ХЗН), так що гіперфосфатемія дуже поширена серед пацієнтів, які проходять діаліз на підтримку. Зараз у пацієнтів із ХХН 5 стадії численні дослідження продемонстрували, що гіперфосфатемія є незалежним предиктором смертності від усіх причин та серцево-судинних подій із летальним та нефатальним наслідком (оглянуто в посиланні [1]). Частково грунтуючись на даних, що пов'язують гіперфосфатемію із серцево-судинними захворюваннями, керівні принципи ініціативи якості результатів захворювання нирок 2003 року (KDOQI) рекомендують підтримувати вміст фосфору в сироватці від 3,5 до 5,5 мг/дл (1,13 та 1,78 ммоль/л) у пацієнтів із ХХН 5 стадії ( 2).

Карбонат лантану (Fosrenol; Shire Pharmaceuticals, Wayne, PA) - це безкальцієве фосфатне в’яжуче речовина, яке використовується для лікування гіперфосфатемії. Великі клінічні дані підтверджують його ефективність та переносимість як при короткочасному (6,7), так і при тривалому (8,9) лікуванні гіперфосфатемії у пацієнтів із ХХН 5 стадії. Переформульовані (500 мг) та більш міцні (750 та 1000 мг) таблетки карбонату лантану доступні з 2006 р. Розміри таблеток нового складу менші, так що таблетка 1000 мг порівнянна за розміром з 500 мг таблетка оригінального складу. Зменшений розмір таблетки може збільшити прийняття пацієнтом нового складу. Крім того, наявність більш високої міцності препарату обертається необхідністю призначати меншу кількість таблеток для однакових доз. Це, у свою чергу, може зменшити щоденне навантаження на таблетки, покращити прихильність та потенційно покращити контроль фосфору в сироватці крові. Метою цього дослідження була оцінка ефективності карбонату лантану для контролю рівня фосфору в сироватці при більш високих добових дозах (від 3000 до 4500 мг/добу) у пацієнтів, які не досягли цільового рівня фосфору в сироватці (3,5 до 5,5 мг/дл). з дозуванням до 3000 мг/добу.

Матеріали і методи

Пацієнти

Дорослі пацієнти (≥18 років), які мали ХХН стадії 5 і потребували лікування гіперфосфатемії (сироватковий фосфор> 5,5 мг/дл [1,78 ммоль/л] після промивання) і перебували на стабільному режимі гемодіалізу три рази на тиждень щонайменше 2 місяці перед скринінгом мали право брати участь у дослідженні. Пацієнти, які потребували продовження лікування фосфатними зв’язувачами на основі кальцію, алюмінію або магнію, були виключені; однак дозволено обмежене використання (≤200 мг/добу) антацидів на основі кальцію. Пацієнти з фосфатним сполучним речовиною з рівнем фосфору в сироватці крові ≤5,5 мг/дл (1,78 ммоль/л) під час скринінгу були виключені, як і пацієнти з коригованим рівнем кальцію в сироватці, що знаходиться в межах від 8,4 до 10,2 мг/дл, біоінтактний паратиреоїдний гормон (ПТГ) ≥800 пг/мл, підвищений рівень сироваткових трансаміназ (> три рази вище верхньої межі норми) або інші ненормальні лабораторні показники або неконтрольована супутня хвороба. Вагітні та годуючі жінки також були виключені.

Пацієнтів зняли з дослідження, коли фосфор у сироватці крові становив ≤5,5 мг/дл (1,78 ммоль/л) після 2 тижнів вимивання з попереднього фосфатного сполучного; коли пацієнтка завагітніла або пересадила нирку під час дослідження; або коли при двох послідовних відвідуваннях (1) пацієнти мали кальцієво-фосфорний продукт (Ca × P)> 86,7 мг 2/дл 2, (2) фосфор у сироватці крові перед діалізом становив 8,5 мг/дл, або (3) кальцій у сироватці крові 12,0 мг/дл.

Це дослідження проводилось з дотриманням етичних принципів, викладених у Гельсінській декларації, а також місцевих законів та нормативних актів, що стосуються використання нових терапевтичних засобів. Усі пацієнти надавали письмову інформовану згоду перед участю у дослідженні.