Відсутність FFAR1/GPR40 не захищає мишей від метаболічних захворювань, спричинених дієтою

Приналежність

  • 1 Відділ серцево-судинних та метаболічних захворювань, Науково-дослідний інститут Шерінга-Плуга, Кенілворт, штат Нью-Джерсі, США. [email protected]

  • PMID: 18678612
  • PMCID: PMC2570396
  • DOI: 10.2337/db08-0596
Безкоштовна стаття PMC

Автори

Приналежність

  • 1 Відділ серцево-судинних та метаболічних захворювань, Науково-дослідний інститут Шерінга-Плуга, Кенілворт, штат Нью-Джерсі, США. [email protected]

Анотація

Завдання: FFAR1/GPR40 - це рецептор, пов'язаний з G-білками, експресується переважно в острівцях підшлункової залози, опосередковуючи секрецію інсуліну, що викликається вільними жирними кислотами. Однак фізіологічна роль FFAR1 залишається суперечливою. Раніше повідомлялося, що миші-нокаути FFAR1 (Ffar1 (-/-)) були стійкими до гіперінуслінемії, спричиненої дієтою, гіперглікемії, гіпертригліцеридемії та стеатозу печінки. Більш недавній звіт припускає, що хоча FFAR1 необхідний для індукованої жирною кислотою секреції інсуліну in vivo, делеція FFAR1 не захищає острівці підшлункової залози від дисфункції острівців, спричиненої жирними кислотами. Це дослідження призначене для дослідження функції FFAR1 in vivo за допомогою третьої лінії самостійно генерованих мишей Ffar1 (-/-) у фоновому режимі C57BL/6.

ffar1gpr40

Дизайн та методи дослідження: Ми використовували CL-316243, агоніст адренергічних рецепторів бета3, для гострого підвищення рівня вільних жирних кислот у крові та вивчення їх впливу на секрецію інсуліну in vivo. Мишей Ffar1 (+/+) (дикого типу) та Ffar1 (-/-) (нокаут) розміщували на двох різних дієтах з високим вмістом жиру для вивчення їх реакції на ожиріння, спричинене дієтами.

Результати: У мишей Ffar1 (-/-) секреція інсуліну була зменшена приблизно на 50%, підтверджуючи, що FFAR1 суттєво сприяє стимуляції секреції інсуліну жирними кислотами in vivo. Однак миші Ffar1 (+/+) та Ffar1 (-/-) мали однакову вагу, ожиріння та гіперінсулінемію на дієтах з високим вмістом жиру, а у мишей Ffar1 (-/-) не спостерігалося покращення тестів на толерантність до глюкози та інсуліну. Крім того, дієта з високим вмістом жиру викликала порівнянні рівні накопичення ліпідів у печінці мишей Ffar1 (+/+) та Ffar1 (-/-).

Висновки: FFAR1 необхідний для нормальної секреції інсуліну у відповідь на жирні кислоти; однак миші Ffar1 (-/-) не захищені від індукованої інсуліном резистентності або стеатозу печінки з високим вмістом жиру.

Цифри

Покоління Ffar1 -/- миші ...

Покоління Ffar1 -/- миші. A: Схематичний вигляд збіднених регіонів ...

Параметри плазми Ffar1 +/+…

Параметри плазми Ffar1 + /+ і Ffar1 -/- миші у відповідь на…

Метаболічні характеристики Ffar1 +/ +…

Метаболічні характеристики Ffar1 +/ + та Ffar1 -/- миші через 8 тижнів на…

Метаболічні характеристики Ffar1 +/ +…

Метаболічні характеристики Ffar1 +/ + та Ffar1 -/- миші через 10 тижнів на…