Вчені визначають потенційно нову стратегію лікування жирових захворювань печінки

визначили

Співголовні та старші автори статті Nature Medicine про неалкогольну жирову хворобу печінки. Зліва: доктори. Зан Хуан, Девід Коен, Хунлянг Лі, Ян-Сяо Цзі, Сяочжан Ван і Ся Ян.

Ключовий фермент у клітинах печінки може надати лікарям нову стратегію лікування захворювань печінки, часто пов’язаних із переїданням, ожирінням та діабетом, згідно з новим дослідженням Weill Cornell Medicine, NewYork-Presbyterian та Уханського університету в Китаї.

У ході дослідження, про яке повідомляється в Інтернеті 1 січня в Nature Medicine, вчені виявили, що протизапальний фермент CYLD виснажується в клітинах печінки у пацієнтів з неалкогольною жировою хворобою печінки (NAFLD), і що підвищення рівня його захисту захищало мишей від печінки, подібної до NAFLD. шкоди, незважаючи на дієту з високим вмістом жиру.

"Визначення механізмів захворювань, які можуть бути спрямовані на лікування наркотиками, є інтенсивним напрямком досліджень у цій галузі, і це, власне, те, чого ми досягли в цьому дослідженні", - сказав старший автор д-р Девід Коен, начальник відділу гастроентерології та гепатології в Weill Cornell Medicine та NewYork-Presbyterian/Weill Cornell Medical Center, який співпрацював із співавтором доктором Хонліангом Лі, директором Центру досліджень тварин та Інституту серцево-судинних захворювань Університету Ухань в Ухані, Китай.

НАЖХП - це поширене, часто тихе захворювання, яке характеризується надмірним накопиченням жиру в клітинах печінки. Це може призвести до серйозного запалення та рубцювання печінки, печінкової недостатності та навіть раку печінки. Дослідники підрахували, що це впливає на чверть світового населення, включаючи 80-100 мільйонів американців. Не існує специфічного лікування, крім того, щоб їсти менше і отримувати більше фізичних вправ.

В інших контекстах CYLD, як правило, сильно стримує запальні процеси в клітинах. Вчені виявили, що рівень CYLD в печінці був набагато нижчим у пацієнтів з НАЖХП, яких вони досліджували, порівняно зі здоровими контролерами, і все ще був нижчим у пацієнтів із розвиненим запаленням печінки, пов'язаним з НАЖХП (неалкогольний стеатогепатит). Рівень CYLD також був надзвичайно низьким у мишей, які мали НАФЛД-подібний розлад через дієту з високим вмістом жиру.

Досліджуючи далі, вчені виявили, що CYLD зазвичай руйнується в клітинах печінки внаслідок дії іншого ферменту, TRIM47, рівень якого підвищується у відповідь на дієту з високим вмістом жиру.

Потім дослідники сконструювали мишей, яким не було CYLD просто в клітинах печінки. Гризуни були здорові, харчуючись поживною дієтою з низьким вмістом жиру, але завдяки дієті з високим вмістом жиру швидко розвинувся стан, подібний до НАЖХП, що характеризується аномальним накопиченням жиру та запаленням у печінці, а також метаболічними змінами, подібними до діабету - все гірше, ніж зміни, що спостерігаються у контрольних мишей.

Миші спроектовані більше-продукція CYLD були, навпаки, помітно стійкими до накопичення жиру в печінці, запалення печінки, збільшення ваги та діабетичних змін при вживанні дієти з високим вмістом жиру.

"Повернення CYLD назад у печінку при дієті з високим вмістом жиру, здавалося, мало значний терапевтичний ефект", - сказав д-р Коен, який також є заслуженим професором медицини Венсана Корнелла.

Подальші експерименти показали, що відносна відсутність CYLD в клітинах печінки серед дієти з високим вмістом жиру сприяє розвитку НАЖХП шляхом активації відомого сигнального ферменту TAK1, який потім включає запальну програму в клітинах печінки.

Спираючись на ці висновки, доктори. Коен та Лі та їх колеги досліджують стратегії для розробки препаратів НАЖХП, які могли б або перекрити шлях TAK1, або, як потенційно вища стратегія, підвищити рівень CYLD, інгібуючи TRIM47.

"Наші висновки показують, що підвищення рівня CYLD не впливає на гризунів, якщо вони не перебувають у такому захворюванні, яке включає переїдання та стрес на печінку", - сказав доктор Коен. "Тому ми вважаємо, що стратегія може бути безпечнішою за інші підходи".