Втрата RaptormTORC1 в адипоцитах викликає прогресуючу ліподистрофію та жирову хворобу печінки -

Описана нова модель втрати Raptor (mTORC1) в жировій тканині.

викликає

Молоді жирні миші Raptor KO мають нормальну масу ВАТ.

У мишей Fat Raptor KO прогресивно розвивається ліподистрофія та метаболічні захворювання.

Миші Fat Raptor KO протистоять ожирінню, але розвивають важку гепатомегалію.

Анотація

Об’єктивна

Нормальний ріст жирової тканини та її функція є критично важливими для підтримання метаболічного гомеостазу, а його надлишок (наприклад, ожиріння) або відсутність (наприклад, ліподистрофія) пов’язані з важкими метаболічними захворюваннями. Метою цього дослідження було зрозуміти механізми, що підтримують здоровий ріст і функцію жирової тканини.

Методи

Жирова тканина відчуває і реагує на системні зміни фактора росту та доступності поживних речовин; у клітинах mTORC1 регулює обмін речовин у відповідь на фактори росту та поживні речовини. Таким чином, mTORC1 є критично важливим внутрішньоклітинним регулятором метаболізму адипоцитів. Тут ми досліджуємо роль mTORC1 у зрілих адипоцитах, генеруючи та характеризуючи мишей, у яких драйвер Adiponectin-Cre використовується для видалення флоксированих алелів Raptor, який кодує важливу регуляторну субодиницю mTORC1.

Результати

Миші Raptor Adipoq-cre мають нормальну масу білої жирової тканини (WAT) протягом перших кількох тижнів життя, але незабаром після цього розвивається ліподистрофія, пов’язана з гепатомегалією, стеатозом печінки та непереносимістю інсуліну. Миші Raptor Adipoq-cre також стійкі до ожиріння при споживанні дієти з високим вмістом жиру (HFD). Стійкість до ожиріння, схоже, не через збільшені витрати енергії, а скоріше через невдале розширення жирової тканини, що призводить до важкої гепатомегалії, пов'язаної з гіперфагією та дефектом всмоктування ліпідів у їжі. Видалення Raptor у WAT також зменшує експресію C/EBPα та експресію його цільового адипонектину, забезпечуючи один із можливих механізмів функції mTORC1 у WAT.

Висновки

Активність mTORC1 у зрілих адипоцитах необхідна для підтримки нормального росту жирової тканини, а його селективна втрата у зрілих адипоцитах призводить до прогресуючого розладу ліподистрофії та системного метаболічного захворювання, що поділяє багато ознак вродженої генералізованої ліподистрофії людини.

Автор відео

Автор відео. Подивіться, що говорять автори про свої статті

Попередній стаття у випуску Далі стаття у випуску