Урсодезоксихолева кислота

Урсодезоксихолева кислота може запобігати або зменшувати пошкодження гепатоцитів та холестаз, спричинені високими концентраціями гідрофобних жовчних кислот, збільшуючи концентрації гідрофільних негепатотоксичних жовчних кислот у жовчі, зменшуючи антигени гістосумісності, що проявляються гепатоцитами, або безпосереднім цитопротекторним ефектом [110 ].

Пов’язані терміни:

Первинний біліарний цироз
Первинний склерозуючий холангіт
Холестаз
Хенодезоксихолева кислота
Трансплантація
Жовч
Свербіж
Захворювання печінки

Завантажити у форматі PDF

Про цю сторінку

Фармакологія лікарських засобів, що застосовуються при трансплантації гемопоетичних клітин

Меган Бодж PharmD, BCOP, Аарон Кампстон PharmD, BCOP, у трансплантації гемопоетичних клітин при злоякісних станах, 2019

Урсодіол

Урсодезоксихолева кислота (урсодіол) - це природна гідрофільна жовчна кислота, яка, як було доведено, зменшує холестаз. Постулюється, що урсодіол зменшує гідрофобні жовчні кислоти в гепатобіліарній системі, щоб зменшити потенціал гепатотоксичності. Він широко оцінювався в профілактиці SOS, маючи незначні переваги. Урсодіол також передбачав, що він виявляє імуномодулюючі та антиапоптотичні властивості і може застосовуватися як допоміжна терапія для пацієнтів з гострою або хронічною РТПХ печінки. 40,41

Урсодіол доступний для прийому всередину у вигляді таблетки, суспензії або капсули. Зазвичай дозування становить 600–900 мг/добу у розподілених дозах, починаючи з початку підготовчої схеми хіміотерапії для алло-HCT. Урсодіол на 70% зв’язаний з білками і зазнає великої ентерогепатичної рециркуляції після кон’югації печінки та жовчної секреції. Виведення відбувається насамперед з калом с

Синдром синусоїдальної обструкції

БРЕНДАН М. ВАЙС, ДІЙРДР САВІНСЬКИЙ, в онко-нефрології, 2020

Урсодіол

Урсодіол - це гідрофільна жовчна кислота, яка застосовувалася для лікування захворювань печінки в інших клінічних умовах. В одному дослідженні 58 із 67 пацієнтів, які проходили алогенну HSCT, пацієнтів рандомізували на урсодіольну профілактику (300 мг двічі на день) або на плацебо; лише у 15% пацієнтів з урсодіолом розвинувся SOS, тоді як у 40% пацієнтів, які отримували плацебо (p = 0,03). Метааналіз 59 із шести досліджень (чотири рандомізованих контрольних випробування [RCT] та два історично контрольованих випробування) з використанням урсодіолу в якості профілактики виявив відносний ризик 0,34 (95% довірчий інтервал [ДІ], 0,17–0,66) для SOS у пацієнтів, які отримували урсодіол. . Подібно до зниження рівня SOS смертність, пов’язана з трансплантацією, також покращилась із застосуванням урсодіолу. Проспективне рандомізоване багатоцентрове дослідження на 132 пацієнтах, що порівнювали урсодіол з плацебо, продемонструвало нижчий показник SOS у пацієнтів, які отримували урсодіол (3%), порівняно з 18,5% у пацієнтів, які отримували плацебо (p = .004). Британський комітет із стандартизації у гематології та Британське товариство з трансплантації крові та мозку 60 пропонують використовувати урсодіол для профілактики SOS.

Трансплантація при первинному біліарному цирозі

Мохамад Х. Імам, Джаянт А. Талвалкар, у трансплантації печінки (третє видання), 2015

Медикаментозне лікування первинного біліарного цирозу

UDCA - це єдина медикаментозна терапія, схвалена Адміністрацією США з питань харчових продуктів і медикаментів для лікування РВС. На додаток до поліпшення біохімічних профілів печінки, було показано, що UDCA покращує виживання без LT у пацієнтів з PBC. 68-73 УДХК також знижує ризик розвитку варикозного розширення стравоходу та цирозу. 74 Кілька механізмів дії пов'язані з УДХК, включаючи гальмування апоптозу, поліпшення дисфункції мітохондрій за рахунок заміщення ендогенних гідрофобних солей жовчі, зменшення продукції цитокінів та стабілізації клітинної мембрани. 75,76

Нормалізація результатів тесту на печінку в сироватці крові спостерігається у 30% пацієнтів з РВС. Ще 30% - 40% пацієнтів мають майже нормалізацію біохімічних профілів печінки. Таким чином, за оцінками, 30% пацієнтів є неповними респондентами на UDCA. Слід зазначити, що біохімічні реакції можуть зберігатися до 15 років у пацієнтів з біохімічно нерозширеним РВС. 77

Кілька обсертаційних когортних досліджень встановили, що у пацієнтів з РВС на ранніх стадіях, які повністю реагують на УДХК, прогноз подібний до прогнозу загальної популяції. Покращений прогноз може також спостерігатися у пацієнтів з пізньою стадією РВС, які реагують на УДХК, порівняно з неповними респондентами або пацієнтами, які не отримували лікування. 78 У свою чергу, частота LT для PBC зменшилася в останні роки після доступності терапії UDCA. 79

Кілька інших терапевтичних варіантів були оцінені для неповних осіб, які відповідали на УДХК. Такі препарати, як кортикостероїди, імунодепресанти, антифібротичні засоби та колхіцин окремо або в комбінації з УДХК, не показали клінічної ефективності. Недавні дані свідчать про те, що нова обетихолева кислота жовчних кислот може мати ефективність у пацієнтів з неповною реакцією на УДХК, однак необхідні подальші дослідження.

Поглинання та виведення холестерину та інших стеринів

Девід К.-Х. Wang, David E. Cohen, in Clinical Lipidology, 2009

Жовчні кислоти

Урсодезоксихолева кислота (УДХК) використовується більше 30 років для лікування холестеринових каменів у жовчному міхурі. 170, 171 Зменшення всмоктування холестерину в кишечнику є одним з його потенційних терапевтичних дій. 172–175 Основним механізмом, за допомогою якого гідрофільні жовчні кислоти пригнічують всмоктування холестерину, здається, є стадія поглинання ентероциту шляхом згортання солюбілізації міцелярного холестерину внутрішньосвітлово. 39, 176 Зниження гідрофобності просвітніх жовчних кислот зменшує біодоступність холестерину для всмоктування ентероцитами. Хоча попередні звіти, що вивчали поглинання холестерину після лікування УДХК, дали суперечливі результати, більшість, але не всі дослідження, показали, що введення УДХК значно зменшило всмоктування холестерину в кишечнику у людей. Тим не менш, у недавньому рандомізованому та ретельно контрольованому дослідженні 177 UDCA (15 мг/кг/день) не зменшило всмоктування холестерину у дорослих, які споживали контрольовану ("Американська асоціація серцевих сердець здорову серцеву дієту"), хоча просвітна жовч була збагачена UDCA та внутрішньосвітловий холестерин, солюбілізований у водній фазі, зменшувався у пацієнтів, які отримували UDCA, порівняно з контролем.

Фіброз печінки та цироз

Цитозахисні засоби

Урсодезоксихолева кислота

Урсодезоксихолева кислота зв'язується з мембранами гепатоцитів, де, мабуть, стабілізує їх і, отже, є цитопротекторною. Така цитопротекторна дія теоретично зменшує запалення і, в свою чергу, може сприятливо впливати на фіброгенез. 236 Незважаючи на те, що сполука була широко досліджена, на сьогодні ні експериментальні дані, ні дослідження на людях не вказують на те, що урсодезоксихолева кислота має первинну антифібротичну дію на печінку. 237-245

Урсодезоксихолеву кислоту також вивчали у дітей з прогресуючим сімейним внутрішньопечінковим холестазом, 239 у яких вона, як виявилося, покращувала фіброгенез. Крім того, невелика серія показала, що 7 із 10 пацієнтів із муковісцидозом, які отримували урсодезоксихолеву кислоту, мали зниження фіброзу печінки. 240 Хоча ці ефекти є перспективними, слід підкреслити, що кількість досліджених пацієнтів була невеликою. Нарешті, у великому рандомізованому контрольованому дослідженні урсодезоксихолевої кислоти у пацієнтів з неалкогольним стеатогепатитом, яке проводилось протягом 2 років, включаючи 107 суб’єктів, які мали парні дані біопсії, поліпшення фіброзу не спостерігалося. 245

Колоректальна аденокарцинома

Пол Дж. Лімбург, Девід А. Алькист, в Енциклопедії гастроентерології, 2004

Урсодезоксихолева кислота

Урсодезоксихолева кислота (УДХК) - гідрофільний епімер хенодезоксихолату. Ця сполука є нецитотоксичною, стимулює експресію основних антигенів комплексу гістосумісності та може слугувати для вигідної модуляції клітинного росту та диференціації за допомогою опосередкованого протеїнкіназою шляху. Встановлено, що при застосуванні для лікування пацієнтів із захворюваннями печінки UDCA має чудовий профіль безпеки. Вражаючий хіміопрофілактичний потенціал продемонстровано на моделях CRC на тваринах. В даний час проводяться два рандомізованих клінічних випробування серед пацієнтів з колоректальною аденомою в анамнезі. Ці дані повинні надати вагомі докази щодо хіміопрофілактичної ефективності UDCA.

Первинний біліарний цироз

Урсодезоксихолева кислота

Урсодезоксихолева кислота для лікування захворювань печінки

Історія урсодезоксихолевої кислоти

Шлунково-кишкові препарати

Клінічні програми

Урсодезоксихолева кислота (урзодіол) - природна жовчна кислота, що міститься в жовчі китайського чорного ведмедя. Жовч чорного ведмедя використовується протягом багатьох років практиками східної медицини і комерційно синтезується і доступна для використання як гепатопротекторний засіб в Японії з 1930-х років. З 1970-х років урсодезоксихолева кислота використовується в західній людській медицині для розчинення каменів у жовчному міхурі. Зовсім недавно його застосовували для лікування хронічних захворювань печінки у людей, таких як первинний біліарний цироз, жовчні захворювання, вторинні після муковісцидозу, неалкогольний стеатогепатит, ідіопатичний хронічний гепатит, аутоімунний гепатит, первинний склерозуючий холангіт та алкогольний гепатит. Однак його терапевтична ефективність при деяких із цих розладів не була твердо встановлена.

У ветеринарній медицині урсодезоксихолеву кислоту застосовували для лікування собак з хронічним гепатитом та котів з лімфоцитарним плазмоцитарним холангітом. Вважається, що це є найбільш корисним при розладах, де токсичність жовчі відіграє важливу роль у патології, що триває. Ефективність урсодезоксихолевої кислоти для ветеринарних пацієнтів точно не встановлена, хоча анекдотичні повідомлення свідчать про те, що вона може мати певну користь для пацієнтів із хронічним запальним гепатобіліарним захворюванням. Це може мати певну користь для уповільнення прогресування захворювання, особливо якщо воно застосовується на ранній стадії захворювання. Деякі автори рекомендують лікування урсодезоксихолевою кислотою для всіх котів з холангіогепатитом, де усунена позапечінкова жовчна обструкція.

Механізм дії

Урсодезоксихолева кислота зменшує всмоктування в кишечнику та пригнічує печінковий синтез та накопичення холестерину. Вважається, що це зменшує насичення холестерином жовчі, тим самим дозволяючи солюбілізацію жовчокам’яної хвороби, що містить холестерин. Він мало впливає на кальцифіковані камені в жовчному міхурі або на радіопрозорі жовчно-пігментні камені, і терапія успішна лише у пацієнтів з діючим жовчним міхуром.

Вважається, що урсодезоксихолева кислота, відносно гідрофільна жовчна кислота, захищає печінку від згубного впливу гідрофобних жовчних кислот, які зберігаються при холестатичних розладах. Гідрофобні жовчні кислоти можуть бути цитотоксичними завдяки миючим і невідмивальним діям. Механізми, що відповідають за цей гепатопротекторний ефект у людей, до кінця не з'ясовані і є суперечливими, але, як вважають, вони включають заміну більш гідрофобних жовчних кислот, посилений відтік жовчі (холерез) та імуномодуляцію. Урсодезоксихолева кислота може також інгібувати всмоктування клубової кишки токсичних вторинних жовчних кислот, що утворюються в результаті бактеріальної модифікації первинних жовчних кислот у просвіті кишечника. Однак гепатопротекторний ефект може бути меншим у котів та собак, ніж у людей, оскільки основною циркулюючою жовчною кислотою у собак та котів є таурохолат. Це більш гідрофільно і менш гепатотоксично, ніж основні циркулюючі жовчні кислоти у людини.

Холерезис виникає внаслідок протонування некон'югованої урсодезоксихолевої кислоти, коли вона секретується в жовч, що призводить до генерації іона бікарбонату. Протонована урсодезоксихолева кислота пасивно поглинається біліарними епітеліальними клітинами, що призводить до чистої секреції одного іона бікарбонату, який потім служить осмотичним залученням жовчної секреції води. Індукований холерез може захищати гепатоцити від потенційно токсичних речовин, які зазвичай виділяються в жовч, таких як мідь, лейкотрієни, холестерин та білірубін.

Вважається, що імуномодулюючі ефекти урсодезоксихолевої кислоти включають зниження вироблення імуноглобуліну В-лімфоцитами, зменшення вироблення інтерлейкіну-1 та -2 Т-лімфоцитами, зниження експресії молекул HLA I класу поверхневої мембрани гепатоцитів і, можливо, стимуляцію глюкокортикоїдного рецептора гепатоцитів.

Склади та норми дози

В даний час немає доступних ветеринарних препаратів, але існує безліч препаратів для людини, включаючи як таблетки (250 мг; наприклад, Destolit®, Urso®), так і капсульні препарати (300 мг; наприклад, Ursofalk®, Actigall®). Точний вибір препарату залежить від розміру пацієнта та простоти дозування певного виду препарату.

СОБАКИ ТА КОТИ

10–15 мг/кг q.24 год або розділено та дано q.12 год

Рекомендується вводити урсодезоксихолеву кислоту протягом 3–4 місяців, після чого пацієнта слід повторно оцінити на предмет поліпшення біохімічних маркерів гепатоцелюлярної патології. Якщо покращення було продовжено, але якщо не було покращення або прогресування, або лікування слід припинити, або додаткові терапії, такі як глюкокортикоїди або колхіцин.

Фармакокінетика

Урсодезоксихолева кислота добре всмоктується з тонкої кишки у людини, при цьому всмоктується понад 90% введеної дози. Він витягується з портальної циркуляції, кон’югується з таурином або гліцином і виводиться з жовчю. У системний кровообіг потрапляють лише дуже малі кількості, а в сечі виявляються мінімальні кількості. Він зазнає ентерогепатичної циркуляції; у кожному циклі частина вільного та кон'югованого препарату розкладається кишковими бактеріями, окислюється або відновлюється до менш розчинних сполук і виводиться з калом.

Побічні ефекти

Урсодезоксихолева кислота, здається, добре переноситься собаками та котами; рідко спостерігаються блювота та діарея.

У пацієнтів-людей існує певна стурбованість тим, що виснаження таурину може посилитися хронічним лікуванням урсодезоксихолевою кислотою. Це може бути важливо для котів, які є облігатними кон'югаторами таурину. Цей потенціал виснаження таурину може посилитися у деяких котів з гепатобіліарною хворобою, у яких підвищена екскреція з сечею кон'югованих з таурином жовчних кислот. У собак рідше відбувається виснаження таурину за допомогою цього механізму, оскільки вони можуть перейти до кон’югації гліцину.

Урсодезоксихолеву кислоту не слід застосовувати пацієнтам із позапечінковою жовчною непрохідністю, жовчними свищами, холециститом або панкреатитом.

Відомі лікарські взаємодії

Антациди, що містять алюміній, або смола колестираміну можуть зв’язуватися з урсодезоксихолевою кислотою, тим самим знижуючи її ефективність. Урсодезоксихолева кислота швидше розчиняється в жовчі та панкреатичному соку; тому прийом з їжею може покращити абсорбцію і рекомендується.

Холелітіаз

Урсодезоксихолева кислота (урсодіол)

UDCA - це жовчна кислота, яка знижує насиченість жовчі холестерином. Численні дослідження продемонстрували корисність УДХК у запобіганні утворенню каменів у жовчному міхурі у пацієнтів із ожирінням, які швидко втрачають вагу, або за допомогою дієти з обмеженим вмістом калорій, або баріатричної хірургії. 44 Підтримуюча терапія також може бути ефективною для зменшення рецидивів жовчнокам’яної хвороби. 45

Дозування

Рекомендована доза UDCA становить 300 мг двічі на день.

Запобіжні заходи

Можливі побічні ефекти включають порушення функції печінки, підвищення рівня печінкових ферментів та розлад шлунково-кишкового тракту.

Спосіб життя - це ключ до лікування. Окрім хірургічного втручання, всі методи лікування пов’язані з високим 5-річним ризиком рецидиву, якщо не застосовуються модифікації способу життя.