Зірчаста клітинна лінія

Пов’язані терміни:

В пробірці
Ex Vivo
Фенотип
Розмноження клітин
Фіброз печінки
Печінкова зірчаста клітина
Печінка синусоїдна
Малональдегід
Онкоген C Myc

Завантажити у форматі PDF

Про цю сторінку

Китайські рослинні продукти у профілактиці та лікуванні захворювань печінки

11 Китайське медичне лікування фіброзу печінки

Використовуючи модифікований відвар І Гуань Цзянь, що складається з дев’яти китайських трав, з травою A. membranaceus, яка, як вважається, володіє антифібротичними властивостями, лінія HSC піддавалась зростанню концентрацій цієї суміші (0,1–1,2 мг мл −1 протягом 72 годин) . Дослідження виявило, що внутрішній шлях апоптозу (тобто вивільнення cyt c) був глибоко індукований залежно від концентрації, і що було очевидно при концентрації 1,2 мг мл -1. Інші параметри включали збільшення продукції АФК та зменшення проліферації клітин, що могло бути зумовлено збільшенням апоптотичної загибелі клітин та цікавим зниженням рівня експресії маркера фіброзу α-актину гладкої мускулатури (αSMA) (Lin et al., 2011).

Sal B, як згадувалося раніше, має антиапоптотичні властивості. Однак ця трава також повідомляла для запобігання фіброзу, пригнічуючи вплив наступного: (i) MDA стимулювала проліферацію HSC, (ii) TGF-β-індукція колагену типу I та (iii) експресія білка Smad (оглянуто в Лук та ін., 2007). Екстракт андрографоліду з китайської трави Andrographis paniculata показав, що запобігає печінковому рівню TGF-β та αSMA на тваринній моделі перев’язки жовчних проток (Lee et al., 2010).

Поліфеноли при хронічних хворобах та їх механізми дії

Наталі Джанел, Крістоф Нолл, у поліфенолах у здоров’ї та захворюваннях людини, 2014

4.2.2 Екстракти чаю

Було також показано, що поліфеноли чаю захищають від пошкодження печінки, спричиненого LPS. 103 Щурам, яким давали чайні поліфеноли (Hainan Groupforce Pharmaceutical Co., Ltd., Китай) (100 мг/кг/добу, розчиняють в 1 мл води) внутрішньошлунково через шлунково-кишковий пристрій протягом 14 днів, потім вводили внутрішньочеревно ЛПС (5 мг/кг) індукувати ендотоксемію - загальну ознаку у пацієнтів із захворюваннями печінки, особливо з алкогольною хворобою печінки та печінковою недостатністю 104 - захищають від індукованого LPS пошкодження печінки, про що свідчить зниження рівня АЛАТ та АСТ у сироватці крові. Під час ендотоксичних епізодів клітини Кюпфера активуються для секреції широкого спектру медіаторів запалення, включаючи цитокіни (наприклад, TNF-α), АФК та NOS (наприклад, NO). У печінці NO продукується iNOS, експресія якого може бути індукована LPS або прозапальними цитокінами. Механізми, за допомогою яких поліфеноли чаю покращують пошкодження печінки, спричинені LPS, можуть включати зниження регуляції TNF-α, синтез iNOS та зниження перекисного окислення ліпідів.

Тимозини

5.3 Потенційна роль ендогенного Tβ4

Рис.2. Tβ4 регулюється в клітинах LX-2, але знижується у фіброзній печінці. (А) Імунофлуоресцентний аналіз показує, що Tβ4 експресується в клітинах LX-2, оброблених пептидом Tβ4 або без нього. Tβ4-siРНК знижує регуляцію ендогенної експресії Tβ4 у цих клітинах (× 20). (B) Імуногістохімічне фарбування на Tβ4 у печінці щурів через 4 та 6 тижнів після перев’язки жовчних проток. (C) Експресія α-SMA та віментину в клітинах LX-2, оброблених Tβ4-siRNA або Tβ4 пептидом, як досліджували за допомогою вестерн-блот-аналізу. Вираз GAPDH використовували як внутрішній контроль.

Рис.4. Активовані HSC експресують Tβ4 у пошкодженій печінці. (A) Подвійне імунофлуоресцентне фарбування для Tβ4 (червоний) та α-SMA (зелений) в активованих клітинах LX-2 (× 40). (B) Подвійне імунофлуоресцентне фарбування на Tβ4 (червоний) та α-SMA (зелений) на зрізі печінки від репрезентативних мишей, оброблених CCl4 (× 63). Коекспресуючі клітини відображаються від жовтого до оранжевого. Ядерне фарбування DAPI показано синім кольором.

Рис.5. Придушення Tβ4 індукує інактивацію HSC. Масляно-червоне фарбування O (ORO) у контрольних клітинах LX-2, оброблених siRNA- або Tβ4 siRNA (X40). Краплі ліпідів виглядають червоними. Збільшене зображення (X63) з клітин, оброблених міРНК Tβ4, показує червоні ліпідоподібні краплі навколо ядер (X63). контроль siRNA: контрольні клітини LX-2, оброблені siRNA, siRNA Tβ4: клітини LX-2, оброблені Tβ4 siRNA.

Фізіологія та патофізіологія білків RGS

5 RGS5 та vSMC Фенотипова пластичність: Джек всіх торгів, Майстер жодного?

5.1 RGS5 Посилання GPCR та сигналізація тирозинкінази рецептора

Дефіцит RGS5 посилює серцевий та печінковий фіброз, що спричиняє RGS5 у сигналах TGFβ-RTK на перехресті між MEK/ERK та активацією Smad. 23,91 Цікаво, що інший член сім’ї RGS має перевагу, пов’язану з білком G рецепторну кіназу-2 (GRK2), для інтеграції каскадів передачі сигналу TGFβ-ERK. Експресія GRK2 збільшується за допомогою TGFβ у vSMC, що в свою чергу антагонізує індуковане AngII фосфорилювання, проліферацію vSMC та міграцію. 119 Таким чином, GPCR-регулятор GRK2 забезпечує негативний зворотний зв'язок для припинення TGFβ-індукованої сигналізації Smad, що надзвичайно схоже на роль RGS5 у серцевому фіброзі. Наразі про пряму регуляцію RGS5 за допомогою TGFβ повідомляли лише в клітинній клітинній лінії печінки in vitro. 91

5.2 Чи сигналізує баланс RGS5 між субодиницями G білка?

Є вагомі докази прямої взаємодії RGS5 з білками Gαi та Gαq 17, що узгоджується з роллю обох субодиниць у скороченні судин, що активується GPCR, та шляху кінази MAP. На сьогодні RGS5 не відомий як GAP для субодиниць Gαs. Однак при хронічній β-адренергічній активації осі PKA-cAMP в aSMC рівні RGS5 знижуються одночасно зі сенсибілізацією скорочувальних шляхів, що свідчить про роль RGS5 у переході від Gαs до сигналізації Gαq 55 (рис. 4 A). І навпаки, у серці зв’язування β2-адренорецепторів з білками Gi/o може бути притуплено за рахунок регуляції RGS5, одночасно із збільшенням сигналізації Gαs в хронічних умовах. 36

Малюнок 4. Гіпотетична роль RGS5 як модулятора між різними підтипами білка G та прототипами рецепторів. (А) Хронічна стимуляція кон'югованого Gαs β-адренергічного рецептора в клітинах гладких м’язів дихальних шляхів призводить до зниження регуляції RGS5 та посилення сигналу, опосередкованого Gαq, що призводить до гіперчутливості до aSMC. 55 (B) Активація PDGFR після пошкодження судин знижує регуляцію RGS5, що, в свою чергу, посилює передачу сигналів GPCR через Gαq. Чистим результатом стійкого пошкодження є збільшення міграції/поширення vSMC та гіпертрофія. 100 Збільшення сигналізації Gαq може зменшити Gα12/13 та активацію RhoA. 48

Малондіальдегідні епітопи як мішені імунітету та наслідки для атеросклерозу

Н. Папач-Мілічевич,. C.J. Binder, у Досягненні імунології, 2016

6.2 Прозапальний ефект епітопів MDA

Додаткова перевірка прозапальної здатності епітопів MDA in vitro надається неупередженим підходом, де Shanmugam et al. (2008) проаналізували кондиціоновані середовища клітин THP-1, оброблені MDA-модифікованим Lys, використовуючи цитокінові масиви на основі гібридизації. Встановлено, що MDA-Lys підвищує рівень 20 цитокінів, включаючи CCL11, CCL18, CCL28, фактор некрозу пухлини, член сімейства 14 (TNFSF14), MCP-1 та MCP-2. Подальший силіко-аналіз мереж, задіяних за допомогою програмного забезпечення для аналізу шляхів, показав, що лікування MDA-Lys індукує цілі, задіяні в біологічних процесах, таких як імунна відповідь, рух клітин та передача сигналів від клітини до клітини. Використовуючи аналізи репортерних генів або хімічні інгібітори, автори показали, що MDA-Lys індукує активацію шляхів NF-κB та p38 MAPK. Крім того, вони спостерігали, що інкубація моноцитів з MDA-Lys збільшує їх адгезію до гладких м'язів або ендотеліальних клітин. Разом вони продемонстрували, що MDA-Lys впливає на експресію запальних генів, активацію та рухливість моноцитів. Це також спостерігалося в окремому дослідженні з використанням Т-клітин Jurkat, стимульованих вільним MDA (Raghavan et al., 2012).