Спонтанна передчасна недостатність яєчників

Ключові моменти

Визначення та епідеміологія

Викликається втрата функції яєчників у жінок молодше 40 років передчасна недостатність яєчників (POI) 1 . POI також можна позначати як первинна недостатність яєчників, передчасна менопауза або передчасна/первинна недостатність яєчників). POI може виникати спонтанно, вражаючи до 4% жінок, і може змінюватися залежно від етнічної приналежності 2. POI може також виникати вторинно після медикаментозного лікування, включаючи хіміотерапію, променеву терапію або хірургічне втручання (див. Інформаційний аркуш AMS Рання менопауза внаслідок хіміотерапії та променевої терапії). Приблизно у 11% жінок, які пережили рак дитини, у однієї когорти розвинулась передчасна недостатність яєчників (на основі гормональних критеріїв), хоча частота варіюється 3. Називається менопауза, що настає у віці від 40 до 45 років ранній клімакс 1, зі спонтанною ранньою менопаузою, яка вражає приблизно 12% жінок 2 .

австралійське

Фактори, пов'язані з більш раннім віком у менопаузі, включають куріння, нуліпарність, гістеректомію, ВІЛ-інфекцію, низьку масу тіла, сімейну історію раннього клімаксу та несприятливі життєві події 4. Немає доказів того, що рання менопауза пов’язана із застосуванням пероральних контрацептивів, препаратів для фертильності або штучних гормонів у навколишньому середовищі 5. Низька вага при народженні, поганий ріст дитинства, емоційний стрес у молодому віці, нижча соціально-економічна позиція та токсини навколишнього середовища - фактори, виявлені в деяких, але не у всіх дослідженнях 4 .

Діагностика POI часто має довгострокові фізичні та психологічні наслідки, тому жінкам може знадобитися емоційна підтримка та постійне медичне спостереження.

Причини POI 1

  • У 90% жінок із спонтанною передчасною недостатністю яєчників причина незрозуміла 1 .
  • Нещодавні дослідження виявили гени-кандидати, які беруть участь у відновленні ДНК, метаболізмі клітинної енергії та імунній відповіді в патогенезі POI 6. Однак єдиними генетичними причинами, які вдається визначити в клінічних умовах, є аномалії каріотипу, такі як синдром Тернера або носії премутації синдрому Тендітного Х.
  • POI може бути пов’язаний з аутоімунними розладами. Аутоімунні захворювання щитовидної залози - найпоширеніша асоціація з POI; однак наднирники, паращитовидна залоза, діабет 1 типу, пернициозна анемія, міастенія та порушення сполучної тканини також пов'язані.
  • Рідкісні метаболічні причини включають галактоземію
  • Хіміотерапія та променева терапія, включаючи яєчники (опромінення органів малого тазу та тіла), пов’язані з POI. Літній вік, більша кумулятивна доза, схеми хіміотерапії, що містять циклофосфамід, та комбінована променева терапія та хіміотерапія пов’язані з більшим ризиком 3 (див. Інформаційний аркуш AMS Рання менопауза через хіміотерапію та променеву терапію).
  • Передчасна хірургічна менопауза/виникає при двосторонній офоректомії.

Діагностика

  • В даний час не існує конкретного предиктора POI. Незважаючи на те, що анти-мюллерівський гормон визначено потенційним предиктором менопаузи, проблеми з чутливістю/надійністю аналізу перешкоджають рутинному застосуванню в даний час 1. Діагностика часто затягується, оскільки жінка або її лікар не розглядають можливість менопаузи як причину її симптомів. Необхідна оцінка симптомів та виключення вторинних причин аменореї. Діагностичні критерії1 включають рівень ФСГ> 25 МО двічі з інтервалом не менше 1 місяця після 4-6 місяців аменореї (коли жінки не отримують жодної гормональної терапії) 7 .
  • Діагностика може бути напруженою, і, можливо, доведеться приймати важкі рішення. Жінка повинна бути комфортною зі своїм лікарем, оскільки може знадобитися кілька консультацій, щоб встановити найкраще лікування цього стану та скласти план на майбутнє.

Які наслідки?

  • Втрата родючості, яка для багатьох жінок може бути руйнівною.
  • Втрата місячних. Це може бути першим показником ранньої недостатності яєчників. Іноді під час підготовки час між періодами стає довшим або непостійним. Однак немає конкретної менструальної картини, яка сигналізує про те, що скоро настане рання менопауза.
  • Симптоми дефіциту естрогену. Сюди входять припливи, зміна настрою, порушення сну, сухість піхви або погане змащення під час сексуального збудження. Ці симптоми можуть виникати навіть тоді, коли у жінки все ще є місячні. Поява симптомів може відбуватися поступово або раптово, особливо після хірургічної менопаузи. Симптоми можуть бути більш важкими в порівнянні з жінками, які переживають природну менопаузу 4
  • Емоційна смута. Жінки часто відчувають розгубленість, сум, заздрість до вагітності інших жінок або старі до свого часу. Депресія і тривожність часто спостерігаються. Психологічне консультування може полегшити це лихо. Використання менопаузальної гормональної терапії (МГТ), також відомої як замісна гормональна терапія (ЗГТ), може допомогти настрою. Важлива підтримка з боку партнера жінки, родини та друзів.
  • Інформація про довгострокові наслідки POI отримана на основі спостережних когортних досліджень. Ці дослідження вказують на 2-3-кратний підвищений ризик остеопорозу 8,9, підвищений ризик цукрового діабету 2 типу 10 та на 50% більший ризик серцево-судинних захворювань 5, 11,12. Ризик раку молочної залози може дещо знизитися 13. Також може бути підвищений ризик когнітивних проблем, деменції та хвороби Паркінсона 14. Більший ризик пов'язаний з молодшим віком менопаузи. Прийом МГТ до 45-50 років може мінімізувати ці довгострокові ризики 1 .

Проблеми родючості:

  • Все ще є низький шанс (1-5% протягом усього життя) завагітніти спонтанно (якщо жінка не перенесла оофоректомію), тому, якщо жінка не хоче вагітності, їй слід використовувати засоби контрацепції, навіть якщо їй поставлений діагноз POI.
  • Деякі жінки вирішили не стати батьками, інші, можливо, захочуть усиновити чи виховати дітей.
  • Деякі жінки пробують ЕКО або препарати для стимулювання вироблення яєць, але вони мають низькі шанси на успіх
  • Більшість жінок із POI, які досягли вагітності, використовують яйця іншої жінки, подаровані анонімно, або від друга чи родича. Інший варіант - досягнення вагітності за допомогою ембріонів, подарованих іншою парою.

Замісна гормональна терапія:

  • Порівняно з жінками у постменопаузі у віці старше 50 років, які приймають МГТ, гормональну терапію у жінок з ІМ можна розглядати як ЗГТ, оскільки гормональна терапія в цьому випадку замінює гормони, які в іншому випадку виробляли б яєчники.
  • Якщо це не протипоказано (наприклад, жінкам з раком молочної залози), молодим жінкам із ранньою менопаузою рекомендується приймати ЗГТ для полегшення симптомів дефіциту естрогену та попередження довгострокових ускладнень. Для полегшення симптомів та захисту кісток можуть знадобитися більш високі дози естрогену порівняно з жінками похилого віку. Поточні рекомендації полягають у продовженні ЗГТ до середнього віку менопаузи приблизно до 50 років 6, 7. Рішення про подальше продовження подібно до рішення про менопаузу у звичайному віці.
  • Варіанти включають естрогенові таблетки, пластири або гелі. Естрогенова терапія застосовується у жінок, які перенесли гістеректомію (див. Інформаційний аркуш AMS: Гормональна терапія лише естрогеном). Естроген у поєднанні з гестагеном необхідний, якщо жінка не перенесла гістеректомію (див. Інформаційні листи AMS: Комбінована гормональна терапія в менопаузі та гормональна терапія лише з використанням естрогену). Крім того, регулярний вагінальний естроген можна використовувати для поліпшення диспареунії.
  • Комбіновані оральні контрацептивні таблетки (OCP) можна використовувати як замінник гормону до 50-річного віку, якщо жінка не має протипоказань до її застосування, включаючи фактори ризику або особистий анамнез венозних згустків крові, артеріальну гіпертензію або є діючою куркою та старше ніж 34 роки. Переважним є використання безперервного або подовженого циклу OCP, оскільки жінки можуть відчувати повернення симптомів, коли приймаються неактивні таблетки, та для оптимізації здоров'я кісток 15 .
  • Жінки на ЗГТ, у яких знижене лібідо, можуть мати низький рівень тестостерону. Однак низький рівень тестостерону, присутній при аналізі крові, може бути не діагностичним, і лікування тестостерону у жінок все ще досліджується. Немає продуктів для тестостерону для жінок, затверджених Адміністрацією терапевтичних товарів, хоча Androfemme 1% зареєстровано та вимагається схвалення. Будь-яка жінка, яка приймає добавки тестостерону, також повинна приймати ЗГТ, оскільки інформації про використання лише терапії тестостероном у жінок дуже мало (див. Інформаційний аркуш AMS: Сексуальні труднощі в менопаузі).

Запобігання втраті кісткової маси:

  • Остеопороз часто зустрічається у жінок, які мали дефіцит естрогену в молодому віці. Вимірювання щільності кісткової тканини є важливою частиною управління POI. Важливо перевіряти мінеральну щільність кісткової тканини кожні два роки, особливо якщо жінка відмовляється приймати ЗГТ, оскільки застосування ЗГТ запобігає втраті кісткової маси 16 .
  • Здоровий спосіб життя важливий для підтримки здоров’я кісток. Жінкам з ранньою менопаузою слід уникати куріння, регулярно займатися фізичними вправами з вагою та забезпечувати адекватне вживання в їжу кальцію та вітаміну D.
  • Якщо жінка страждає на перелом кістки від остеопорозу, існує кілька перевірених методів лікування, щоб зменшити ризик подальших переломів. Однак рекомендується консультація спеціаліста для розгляду майбутніх вимог щодо фертильності та впливу антирезорбтивної терапії.

Профілактика серцево-судинних захворювань:

  • POI асоціюється з підвищеним ризиком серцево-судинних захворювань (ССЗ). Деякі дослідження показують, що цей ризик мінімізований у жінок, які приймають ЗГТ.

Жінкам із ранньою менопаузою слід мінімізувати ризик серцево-судинних захворювань, підтримуючи нормальну вагу, регулярно виконуючи фізичні вправи, відмовляючись від куріння, підтримуючи здорову дієту, контролюючи цукровий діабет та високий кров'яний тиск, а також запобігаючи або лікуючи високий рівень холестерину та тригліцеридів.

Додаткова інформація:

  • Рання менопауза: досвід та перспективи жінок та медичних працівників: https://healthtalkaustralia.org/early-menopause-experiences-and-perspectives-of-women-and-health-professionals/
  • Фонд Жана Хейла: www.jeanhailes.org.au
  • ДОСТУП: Австралійська національна мережа безпліддя www.access.org.au
  • Підтримка ранньої менопаузи в Новій Зеландії www.earlymenopause.org.nz
  • Група підтримки мережі передчасних менопаузи Дейзі: www.daisynetwork.org.uk
  • Fertility NZ, національна мережа підтримки народжуваності в Новій Зеландії: www.fertilitynz.org.nz
  • Австралійська асоціація синдрому Тернера www.turnersyndrome.org.au
  • Товариство синдрому Тернера США: www.turner-syndrome-us.org
  • www.endocrineonline.org.uk

Вересень 2011 р., Переглянутий серпень 2015 р., Переглянутий вересень 2020 р

Список літератури

1. Webber L, Davies M, Anderson R, et al. Керівництво ESHRE: ведення жінок з передчасною недостатністю яєчників. Hum Reprod 2016; 31(5): 926-37.

2. Голезар С, Рамезані Техерані Ф, Хазай С, Ебаді А, Кешаварц З. Глобальна поширеність первинної недостатності яєчників та ранньої менопаузи: мета-аналіз. Клімактеричний 2019; 22(4): 403-11.

3. Chemaitilly W, Li Z, Krasin MJ, et al. Передчасна недостатність яєчників у дітей, які пережили рак: звіт з когорти життя Сент-Джуда. Журнал клінічної ендокринології та метаболізму 2017; 102(7): 2242-50.

4. Мішра Г.Д., Чунг Н-Ф, Кано А та ін. Положення EMAS: Провісники передчасної та ранньої природної менопаузи. Maturitas 2019; 123: 82-8.

5. Davis S, Lambrinoudaki I, Lumsden MA, et al. Менопауза. Nature Review Disease Primers 2015; 1: 1-19.

6. Лейвен Й.С. Генетика ранньої та нормальної менопаузи. Семінари з репродуктивної медицини 2015; 33(6): 377-83.

7. Yeganeh L, Boyle JA, Wood A, Teede H, Vincent AJ. Оцінка настанов щодо менопаузи та розробка алгоритмів для передчасної недостатності яєчників. Maturitas 2019; 130: 21-31.

8. Xu X, Jones M, Mishra GD. Вік у природній менопаузі та розвиток хронічних захворювань та мультиморбідності: результати австралійської перспективної когорти. Відтворення людини 2020; 35(1): 203-11.

9. Anagnostis P, Siolos P, Gkekas NK, et al. Зв'язок між віком у менопаузі та ризиком переломів: систематичний огляд та мета-аналіз. Ендокринна 2019; 63(2): 213-24.

10. Anagnostis P, Christou K, Artzouchaltzi AM, et al. Рання менопауза та передчасна недостатність яєчників пов’язані з підвищеним ризиком діабету 2 типу: систематичний огляд та мета-аналіз. Європейський журнал ендокринології 2019; 180(1): 41-50.

11. Zhu D, Chung HF, Dobson AJ та ін. Вік у природній менопаузі та ризик серцево-судинних захворювань: зведений аналіз даних окремих пацієнтів. Lancet Public Health 2019; 4(11): e553-e64.

12. Muka T, Oliver-Williams C, Kunutsor S, et al. Асоціація віку з настанням менопаузи та часу з моменту настання менопаузи із серцево-судинними наслідками, проміжними судинними ознаками та смертністю від усіх причин: систематичний огляд та мета-аналіз. Кардіологія JAMA 2016; 1(7): 767-76.

13. Спільна група з питань гормональних факторів у грудній клітці C. Менархе, менопауза та ризик раку молочної залози: мета-аналіз окремих учасників, включаючи 118 964 жінок із раком молочної залози з 117 епідеміологічних досліджень. Lancet Oncol 2012; 13(11): 1141-51.

14. Faubion SS, Kuhle CL, Shuster LT, Rocca WA. Довгострокові наслідки для здоров’я передчасної або ранньої менопаузи та міркування для лікування. Клімактеричний 2015; 18(4): 483-91.

15. Gazarra LBC, Bonacordi CL, Yela DA, Benetti-Pinto CL. Кісткова маса у жінок з передчасною недостатністю яєчників: порівняльне дослідження між гормональною терапією та комбінованими пероральними контрацептивами. Менопауза 2020.

16. Кірякова В, Курей С.Д., Єгане Л, Сомарая Г, Мілат Ф, Вінсент Ей Джей. Управління здоров’ям кісток у жінок з передчасною недостатністю яєчників: Систематична оцінка керівних принципів клінічної практики та розробка алгоритмів. Maturitas 2019; 128: 70-80.

Примітка: Медична та наукова інформація, надана та схвалена Товариством австралійського менопаузи, може не мати відношення до обставин конкретної людини, і її завжди слід обговорювати з власною медичною службою цієї особи.

Цей Інформаційний аркуш може містити авторські права або інший захищений матеріал. Відтворення цього Інформаційного аркуша членами Австралійського менопаузи та іншими медичними працівниками для клінічної практики є допустимим. Будь-яке інше використання цієї інформації (друкована копія та електронні версії) повинно бути узгоджене та схвалене Австралійським товариством менопаузи.

Вміст оновлено у вересні 2020 року

Знайдіть лікаря

Знайдіть лікаря AMS, який би цікавився здоров’ям жінок у середньому віці та менопаузі, а також сприяв здоровому старінню.