Співвідношення AST/ALT

Пов’язані терміни:

  • Гепатоцити
  • Білірубін
  • Протромбіновий час
  • Лужна фосфатаза
  • Сироватковий альбумін
  • Трансамінази
  • Марганець
  • Рівень білірубіну в крові
  • Функція печінки

Завантажити у форматі PDF

сироватці крові

Про цю сторінку

ЛАБОРАТОРНІ ТЕСТИ

Підвищений рівень АЛТ, АСТ: Співвідношення АСТ/АЛТ зазвичай •

Негативна серологія на інфекційний гепатит; загалом нормальний GGTP та сироваткова лужна фосфатаза

Може бути присутнім гіперліпідемія (головним чином гіпертригліцеридемія)

Може бути підвищений рівень глюкози

Подовжений протромбіновий час, гіпоальбумінурія та підвищений рівень білірубіну можуть бути присутніми на запущених стадіях

Підвищений феритин у сироватці крові та підвищена насиченість трансферином можуть бути виявлені у приблизно 10% пацієнтів; однак індекс печінкового заліза та рівень заліза в печінці є нормальними

Біопсія печінки може виявити широкий спектр ураження печінки, починаючи від простого стеатозу і закінчуючи розвиненим фіброзом та цирозом

Хвороба Вільсона

Яскрава печінкова недостатність та гемоліз

Флюмінантна недостатність може бути характерною рисою WD (Sternlieb, 1988; Kenngott and Bilzer, 1998; Yuce et al., 2000). Часто діагноз не розглядають, поки не виключена передбачувана етіологія вірусного гепатиту. Це серйозне ускладнення може виникнути раптово. Є деякі особливості, що дозволяють диференціювати фульмінантну недостатність ЗЗ від інших причин: високий рівень білірубіну, який не пропорційний помірному підвищенню рівня трансаміназ, свідчення гемолізу, нормальної або низько лужної фосфатази та АСТ: АЛТ коефіцієнт більше 4. Фумінантна недостатність часто асоціюється з нирковою токсичністю через надмірне витікання міді із відмираючих гепатоцитів і пов'язана з канальцевою дисфункцією, що характеризується глікозурією, гіпофосфатемією та низьким вмістом сечової кислоти. Відзначається, що фульмінантний гепатит із гемолізом частіше зустрічається у жінок, ніж у чоловіків.

Внутрішньосудинний гемоліз є важливим компонентом фульмінантного ВД і викликаний масовим вивільненням міді з відмираючих гепатоцитів. Точний механізм, що призводить до масивного некрозу печінки, невідомий, і вважається, що він викликаний накопиченням великої кількості міді в лізосомах з подальшою дегрануляцією протеолітичних ферментів, а потім загибеллю клітин (Scott et al., 1978; Zitelli et співавт., 1983; Riely, 1984a; Sternlieb, 1984, 1988; De Bont et al., 1985; Nazer et al., 1986; Saito, 1987; Scholsky et al., 1991; Brewer and Yuzbasiyan-Gurkan, 1992; Sallie et al., 1992; Sokol et al., 1994; Santos Silva et al., 1996; Hung et al., 1997; Gitlin, 1998a; Kenngott and Bilzer, 1998; Payne et al., 1998; Ferlan-Marolt and Stepec, 1999; Graff et al., 1999; Kreymann et al., 1999; Pfeil and Lynn, 1999; Wilson et al., 2000; Yuce et al., 2000).

Недостатність фульмінантів від ВД призводить до смертності близько 100%, якщо не проводиться трансплантація печінки. Тому клініцисту в диференціальному діагнозі будь-якого пацієнта з печінковою недостатністю необхідно враховувати ВЗ та негайно розглядати його для трансплантації (Sternlieb, 1988).

Гемоліз спричинений порушенням мембрани еритроцитів та виснаженням запасів глутатіону. На моделях тварин виявляється, що рівень вільної міді в сироватці крові спричинить гемоліз, коли він досягне 75 мг дл -1 (Sokol et al., 1994; Pfeil and Lynn, 1999).

ЛОННІ Р. МЕРСЬЄ М.Д.,. МАЙКЛ П. ГЕРАРДО Д.О., М.П.Х., у геріатричному клінічному раднику, 2007

ЛАБОРАТОРНІ ТЕСТИ

Зниження Hgb і Hct, підвищення MCV, підвищення BUN і креатиніну (BUN також може бути “нормальним” або низьким, якщо у пацієнта сильно знижена функція печінки), зниження натрію (розбавлена ​​гіпонатріємія), зниження калію (в результаті вторинного альдостеронізму або втрати сечі). Оцінка функції нирок також повинна включати вимірювання натрію та білка в сечі з 24-годинного збору сечі.

Зниження рівня глюкози у пацієнта із захворюваннями печінки, що свідчить про важкі ураження печінки

Інші лабораторні відхилення: 1.

Алкогольний гепатит та цироз: може спостерігатися незначне підвищення рівня АЛТ і АСТ, зазвичай АЛТ (співвідношення> 2: 3).

Позапечінкова обструкція: можуть бути помірні підвищення рівня АЛТ та АСТ до рівня 3.

Вірусний, токсичний або ішемічний гепатит: спостерігається надзвичайне підвищення рівня (> 500 МО) АЛТ та АСТ.

Трансамінази можуть бути нормальними, незважаючи на значне захворювання печінки у пацієнтів із операціями шунтування по джинулію або гемохроматозом або після введення метотрексату.

Підвищення рівня лужної фосфатази може відбуватися при позапечінковій обструкції, первинному біліарному цирозі та первинному склерозуючому холангіті.

LDH в сироватці крові значно підвищений при метастатичних захворюваннях печінки; менший підйом спостерігається при гепатиті, цирозі, позапечінковій непрохідності та застійній гепатомегалії.

Γ-глутамілтранспептидаза (GGTP) в сироватці крові підвищена при алкогольних захворюваннях печінки, а також може бути підвищена при холестатичній хворобі (первинний біліарний цироз, первинний склерозуючий холангіт).

Білірубін в сироватці крові може бути підвищений; сечовий білірубін може бути при гепатиті, гепатоцелюлярній жовтяниці та жовчній непрохідності.

Сироватковий альбумін: значне захворювання печінки призводить до гіпоальбумінемії.

Протромбіновий час: підвищений рівень ПТ у пацієнтів із захворюваннями печінки свідчить про важке ураження печінки та поганий прогноз.

Наявність поверхневого антигену гепатиту В передбачає гострий або хронічний гепатит В.

Наявність антимітохондріальних антитіл свідчить про первинний біліарний цироз, хронічний гепатит.

Підвищений вміст міді в сироватці крові, зниження рівня церулоплазміну в сироватці крові та підвищення кількості сечі протягом 24 годин можуть бути діагностикою хвороби Вільсона.

Білковий імуноелектрофорез може виявити зменшення α-1 глобулінів (дефіцит α-1 антитрипсину), підвищення IgA (алкогольний цироз), підвищення IgM (первинний біліарний цироз), підвищення IgG (хронічний гепатит, криптогенний цироз).

Підвищений феритин у сироватці крові та підвищена насиченість трансферином свідчать про гемохроматоз.

Підвищений аміак у крові свідчить про порушення функції печінки; однак серійні значення, як правило, не є корисними для пацієнтів з печінковою енцефалопатією, оскільки існує низька кореляція між рівнем аміаку в крові та ступенем печінкової енцефалопатії.

Холестерин в сироватці крові підвищений при холестатичних розладах.

Антинуклеарні антитіла (ANA) можуть бути виявлені при аутоімунному гепатиті.

Альфа-фетопротеїн: рівні> 1000 пг/мл дуже вказують на первинну клітину раку печінки.

Тестування на вірусний гепатит С дозволяє виявити пацієнтів із хронічною інфекцією гепатиту С.

Підвищений рівень сироваткового глобуліну (особливо γ-глобулінів), позитивний тест ANA може мати місце при аутоімунному гепатиті.

Гострі та хронічні захворювання печінки

АЛКОГОЛІЧНА ХВОРОБА ПЕЧЕНКИ

Надмірне споживання алкоголю (етанолу) на сьогоднішній день є найпоширенішою причиною захворювань печінки в західному світі, хоча воно часто існує як частина більш широкого спектру соціальних, психологічних та патологічних наслідків збитків, пов’язаних з алкоголем. Більшість сучасних даних свідчать про те, що алкоголь сам по собі є основною причиною ураження печінки, хоча пов'язане з цим недоїдання може бути фактором, що сприяє цьому. Беручи до уваги, що існує величезна різниця в кількості алкоголю, випитого різними людьми, в часі, протягом якого він вживається, та індивідуальній сприйнятливості до пошкодження тканин, не дивно, що несприятливий вплив на печінку дуже різниться.

Обмін етанолу

Алкоголь всмоктується із шлунку та тонкої кишки. Всмоктування є найефективнішим, коли в кишечнику немає іншої їжі (особливо вуглеводів) і коли його концентрація в поглиненій рідині становить близько 20%.

Печінка піддається найвищій концентрації алкоголю в крові завдяки кровопостачанню печінкової ворітної вени і відповідає за понад 95% її метаболізму. Концентрації, досягнуті після прийому стандартної кількості етанолу, залежать, серед іншого, від статі, ваги, попереднього впливу алкоголю, типу алкогольного напою та швидкості спорожнення шлунку. Етанол окислюється до ацетальдегіду головним чином за допомогою цитозольного ферменту алкогольдегідрогенази, але також, особливо у високих концентраціях, системою цитохрому Р450. Ацетальдегід особливо токсичний. Він метаболізується альдегіддегідрогеназою в мітохондріях до ацетату, який, у свою чергу, окислюється периферичними тканинами до вуглекислого газу та води. Обидві ферментні системи можуть бути індуковані алкоголем. Інтоксикаційні та метаболічні ефекти безпосередньо опосередковуються етанолом, але цілком ймовірно, що ацетальдегід є важливим фактором спричинення пошкодження тканин через утворення аддуктів, які в свою чергу призводять до функціональних порушень білків печінки. Метаболізм етанолу також схильний до різних метаболічних проблем, включаючи гіпоглікемію та недихальний ацидоз (див. Розділ 40).

Патологія печінки при алкогольній хворобі печінки

Описано три моделі гістологічних змін у тканині печінки у поєднанні з прийомом етанолу, хоча існує значне перекриття, і всі три ознаки можуть бути присутніми іноді. Жирова печінка (стеатоз) є реакцією на надмірне вживання алкоголю у всіх людей. Вважається, що це оборотна ознака, яка проходить через абстиненцію і не переростає в хронічну хворобу печінки за умови збереження абстиненції. При алкогольному гепатиті прояви стеатозу, але іноді мають особливості інтерфейсного гепатиту. Це важкий стан із помітною схильністю до прогресування до фіброзу та цирозу - третьої та останньої стадії хронічної алкогольної хвороби печінки. Додаткові морфологічні зміни можуть спостерігатися у пацієнтів, які мають інші супутні порушення. Наприклад, люди зі спадковим гемохроматозом або хронічним гепатитом С можуть мати підвищений ризик розвитку хвороби печінки від алкоголю, а порфірія cutanea tarda часто асоціюється з надмірним вживанням алкоголю.

Біохімічні відхилення
Алкогольний стеатоз

Біохімічні зміни мінімальні і складаються з субклінічної гіпербілірубінемії та дуже м'якого підвищення рівня активності амінотрансферази в плазмі. Дуже інколи розвивається холестатичний синдром, але при розгляді жовтяниці слід розглядати пов’язаний алкогольний панкреатит, що призводить до непрохідності жовчовивідних шляхів. Епізоди делірієвих тременів та алкогольної міопатії можуть викликати помітно підвищену активність амінотрансферази плазми. Активність γGT плазми у більшості пацієнтів підвищена (хоча це не є конкретною знахідкою), але зазвичай відображає ферментну індукцію, а не пошкодження печінки.

Алкогольний гепатит

З цим гістологічним діагнозом пов’язаний широкий спектр тяжкості, від класичного синдрому глибокої тривалої жовтяниці, печінкової недостатності, лихоманки та лейкоцитозу до повної відсутності симптомів та фізичних ознак. Алкогольний гепатит, як правило, виникає після сильних нападів пиття і коли випробовувані сильно п'ють протягом декількох років. Лабораторні дослідження виявляють анемію, як правило, з лейкоцитозом та постійно підвищеною активністю амінотрансферази. Однак значення AST рідко перевищують десятикратну верхню контрольну межу, а значення ALT зазвичай нижчі. Це призводить до співвідношення AST: ALT> 2, і значення нижче цього у пацієнтів з гепатитом свідчить про те, що алкоголь не є основним етіологічним фактором.

Алкоголізм та гемохроматоз

Перевантаження залізом часто зустрічається при алкогольних захворюваннях печінки, що спостерігається, можливо, у 50% пацієнтів (див. С. 265). Іноді це може прогресувати до рівня, подібного до спадкового гемохроматозу, і пацієнт може мати подібні відхилення в біохімічних параметрах стану заліза та ендокринної функції. Частіше виявляється, що надмірне вживання алкоголю призводить до розкриття гемохроматозу у пацієнтів з цим генетичним захворюванням.

Porphyria cutanea tarda

Як і гемохроматоз, цей генетично обумовлений стан, що включає бульозні ураження шкіри під впливом сонячного світла, захворювання печінки та перевантаження залізом, часто звертається до лікаря через надмірне вживання алкоголю. Основним біохімічним дефектом є дефіцит уропорфіриногендекарбоксилази (див. Розділ 28).

Використання лабораторних тестів у клінічній практиці

Біохімічні тести на вживання алкоголю та його зловживання поділяють на три категорії:

вимірювання алкоголю або його метаболітів, напр. етанол, етилглюкуронід, етилсульфат, 5-гідрокситриптофол

оцінка впливу алкоголю на білковий обмін, тобто трансферрин з дефіцитом вуглеводів

оцінка ступеня ураження печінки, пов'язаного із зловживанням алкоголем, шляхом вимірювання ферментів у плазмі крові.

Алкоголь та метаболіти
Вплив алкоголю на білковий обмін

Трансферин з дефіцитом вуглеводів (CDT) визначається як азіало- та дизіало-форми трансферину, які зазвичай

Ферменти плазми

Алкогольний стеатоз може спричинити збільшення амінотрансфераз або γ-GT, що є оборотним при абстиненції, хоча ступінь збільшення погано корелює із ступенем ураження печінки, оціненим гістологічно. Прогресування до цирозу зазвичай супроводжується ненормальною активністю ферментів у плазмі, що часто свідчить про внутрішньопечінковий холестаз, хоча у деяких пацієнтів із встановленим цирозом, які утримуються від подальшого прийому алкоголю, вони можуть повернутися до норми. Для більш детального обговорення, включаючи роль вимірювання мітохондріального AST, див. Розділ 13 .

Безалкогольна жирова хвороба печінки (НАЖХП)