Сімейна середземноморська лихоманка

1. ЩО ТАКЕ FMF

Сімейна середземноморська лихоманка (FMF) - це генетично передана хвороба. Пацієнти страждають від періодичних нападів лихоманки, що супроводжуються болями в животі або грудях, болями в суглобах і набряками. Хвороба, як правило, вражає людей середземноморського та близькосхідного походження, зокрема євреїв, турків, арабів та вірмен.

Частота захворювання у популяціях з високим ризиком становить приблизно 1-3 на 1000. У інших етнічних груп це рідко. Однак з моменту виявлення асоційованого гена його діагностують частіше, навіть серед тих груп населення, де він вважався дуже рідкісним, таких як італійці, греки та американці.
Приступи FMF починаються до 20 років приблизно у 90% пацієнтів. Більше половини пацієнтів хвороба з’являється в перше десятиліття життя.

Ящур - генетичне захворювання. Відповідальний ген називається геном MEFV, і він впливає на білок, який відіграє роль у природному вирішенні запалення. Якщо цей ген несе мутацію, як це відбувається при ФМФ, ця регуляція не може нормально функціонувати, і пацієнти відчувають напади лихоманки.

В основному це успадковується як аутосомно-рецесивне захворювання, а це означає, що батьки зазвичай не проявляють симптомів захворювання. Цей тип передачі означає, що при наявності FMF обидві копії гена MEFV у людини (одна від матері, а інша від батька) мутуються; отже, обоє батьків є носіями (у носія є лише одна мутована копія, але не хвороба). Якщо хвороба присутня у розширеній родині, вона, швидше за все, у брата, сестри, двоюрідного брата, дядька чи далекого родича. Однак, як видно в невеликій частині випадків, якщо один з батьків має ФМФ, а інший є носієм, існує 50% ймовірності, що їхня дитина захворіє на цю хворобу. У меншості пацієнтів одна або навіть обидві копії гена здаються нормальними.

Ваша дитина хворіє на хворобу, оскільки вона має дефект (мутацію) гена, що спричиняє FMF.

Деякі інші захворювання, для яких характерне запалення кровоносних судин (васкуліт), частіше спостерігаються серед дітей із ФМС, такі як пурпура Геноха-Шенлейна та нодоза поліартеріїту. Найважчим ускладненням ФМ у нелікованих випадках є розвиток амілоїдозу. Амілоїд - це особливий білок, який відкладається в певних органах, таких як нирки, кишечник, шкіра та серце, і спричинює поступову втрату функції, особливо нирок. Це не специфічно для FMF, і це може ускладнити інші хронічні запальні захворювання, які не лікуються належним чином. Білок у сечі може бути ключем до діагнозу. Знаходження амілоїду в кишечнику або нирках (шляхом біопсії) підтвердить діагноз. Діти, які отримують належну дозу колхіцину (див. Лікарську терапію), захищені від ризику розвитку цього ускладнення, що загрожує життю.

Це не однаково у кожної дитини. Більше того, тип, тривалість та тяжкість нападів можуть бути різними щоразу, навіть у однієї і тієї ж дитини.

Загалом, FMF у дітей нагадує такий, як у дорослих. Однак деякі особливості захворювання, такі як артрит (запалення суглобів) та міозит, частіше зустрічаються в дитячому віці. Частота нападів зазвичай зменшується у міру дорослішання пацієнта. Періорхіт виявляється частіше у молодих хлопців, ніж у дорослих чоловіків. Ризик амілоїдозу вищий серед нелікованих пацієнтів із початком захворювання на ранніх стадіях.

2. ДІАГНОСТИКА І ЛІКУВАННЯ

Як правило, дотримуються наступного підходу:

Клінічна підозра: Розглянути FMF можна лише після того, як дитина переживе мінімум три напади. Слід розглянути детальний анамнез етнічного походження, а також родичів із подібними скаргами або нирковою недостатністю.

Слід попросити батьків дати детальний опис попередніх нападів.

Слідувати: До встановлення точного діагнозу слід стежити за дитиною із підозрою на ФМС. Протягом цього періоду спостереження, якщо це можливо, пацієнта слід спостерігати під час нападу для ретельного фізичного обстеження та аналізу крові для оцінки наявності запалення. Як правило, ці тести стають позитивними під час нападу і повертаються до норми або майже до норми після того, як атака стихає. Критерії класифікації розроблені, щоб допомогти визнати FMF. Побачити дитину під час нападу не завжди вдається з різних причин. Тому батьків просять вести щоденник та описувати, що відбувається. Вони також можуть використовувати місцеву лабораторію для дослідження крові.

Відповідь на лікування колхіцином: Дітям з клінічними та лабораторними висновками, які роблять діагноз FMF дуже імовірним, призначають колхіцин приблизно протягом шести місяців, а потім симптоми повторно оцінюють. У випадку FMF напади або повністю припиняються, або зменшуються кількість, тяжкість та тривалість.
Тільки після виконання вищевказаних кроків у пацієнта може бути діагностовано захворювання на ФМФ і призначено колхіцин протягом усього життя.
Оскільки FMF впливає на низку різних систем в організмі, різні фахівці можуть брати участь у діагностиці та лікуванні FMF. Сюди входять педіатри загальної практики, дитячі або загальні ревматологи, нефрологи (спеціалісти з нирок) та гастроентерологи (травна система).

Генетичний аналіз: Нещодавно стало можливим проведення генетичного аналізу пацієнтів для встановлення наявності мутацій, які, як вважають, відповідають за розвиток FMF.
Клінічний діагноз FMF підтверджується, якщо пацієнт має 2 мутації, по одній від кожного з батьків. Однак описані на сьогодні мутації виявляються приблизно у 70-80% пацієнтів з ФМФ. Це означає, що є хворі на FMF з однією або навіть без мутації; тому діагноз FMF все ще залежить від клінічного судження. Генетичний аналіз може бути доступний не в усіх лікувальних центрах.
Лихоманка і болі в животі - дуже часті скарги в дитинстві. Тому іноді діагностувати ФМФ буває непросто навіть у групах ризику. Можливо, знадобиться пару років, перш ніж її можна буде розпізнати. Цю затримку діагностики слід мінімізувати через підвищений ризик амілоїдозу у нелікованих пацієнтів.
Існує ряд інших захворювань з періодичними нападами лихоманки, болями в животі та суглобах. Деякі з цих захворювань також є генетичними та мають спільні клінічні особливості; однак кожен має свої відмінні клінічні та лабораторні характеристики.

FMF неможливо вилікувати, але його можна лікувати за допомогою довічного застосування колхіцину. Таким чином можна запобігти або зменшити повторні напади, а також запобігти амілоїдозу. Якщо пацієнт припинить прийом препарату, напади та ризик амілоїдозу повторяться.

Лікування FMF є простим, недорогим і не включає жодних побічних ефектів, якщо його приймають у правильній дозі. Колхіцин є препаратом вибору для лікування ФМФ. Після встановлення діагнозу дитина повинна приймати препарат протягом усього свого життя. При правильному прийомі (щодня, у достатній дозі) напади: зникають приблизно у 60% пацієнтів; часткова відповідь отримана у 30%; і він неефективний у 5-10% пацієнтів.
Це лікування не тільки контролює напади, але й виключає ризик амілоїдозу. Тому дуже важливо, щоб лікарі неодноразово пояснювали батькам та пацієнту, наскільки життєво важливо приймати цей препарат у призначеній дозі. Дотримання дуже важливе. Якщо це встановлено, дитина може жити нормальним життям із нормальною тривалістю життя. Батьки не повинні змінювати дозу без консультації з лікарем.
Під час нападу не слід збільшувати дозу колхіцину, оскільки таке збільшення неефективне. Головне - запобігати нападам, регулярно приймаючи колхіцин.
Біологічні засоби застосовуються у деяких пацієнтів, стійких до колхіцину.

Нелегко прийняти, що дитина повинна приймати таблетки назавжди. Батьки часто стурбовані потенційними побічними ефектами колхіцину. Це безпечний препарат із незначними побічними ефектами, який зазвичай реагує на зменшення дози. Найбільш частим побічним ефектом є діарея.
Деякі діти не можуть переносити дану дозу через частий водянистий стілець. У таких випадках дозу слід зменшувати, поки вона не переноситься, а потім повільно, з невеликими кроками, збільшувати назад до відповідної дози. Лактоза в раціоні може бути знижена приблизно протягом 3 тижнів; шлунково-кишкові симптоми часто зникають в результаті.
Інші побічні ефекти включають нудоту, блювоту та спазми в животі. У рідкісних випадках це може спричинити слабкість м’язів. Кількість клітин периферичної крові (білих і еритроцитів та тромбоцитів) може зрідка зменшуватися, але відновлюється при зменшенні дози.

ФМФ вимагає профілактичного лікування протягом усього життя.