Щотижнева доза: метотрексат, протизапальний препарат, який може вбити при щоденному прийомі

Роуз Кернс, Сіднейський університет

Метотрексат, що продається під торговою маркою Methoblastin, є антифолатним препаратом, що означає, що він пригнічує активацію фолієвої кислоти в організмі.

Це приймається один раз на тиждень для лікування ряду захворювань. Сюди входять ревматоїдний артрит, шкірний псоріаз та запальні захворювання кишечника. Ця щотижнева терапія відома як "низькі дози метотрексату".

Метотрексат був вперше розроблений в 1950-х роках як препарат для лікування раку і досі використовується для цього у більш високих дозах.

Як це працює

Молекула препарату метотрексату за своєю структурою схожа на фолієву кислоту, яка важлива для створення нових клітин. Він пригнічує фермент (дигідрофолатредуктазу), який перетворює фолієву кислоту в її активну форму. Це зменшує ріст клітин і тому метотрексат використовується для лікування деяких видів раку.

Спосіб дії метотрексату при запальних станах менш зрозумілий. Але ми знаємо, що це має ряд ефектів на синтез ДНК та імунну сигналізацію, які, як вважають, зменшують запалення.

При ревматоїдному артриті метотрексат зменшує запалення та пошкодження суглобів. Замість того, щоб просто маскувати біль, метотрексат зменшує його за рахунок зменшення тяжкості захворювання. З цієї причини він відомий як антиревматичний препарат, що модифікує захворювання (DMARD).

Історія

Метотрексат був розроблений в 1950-х роках, коли дослідники виявили, що підвищена фолієва кислота погіршує лейкемію і що дефіцит фолієвої кислоти в їжі зменшує кількість ракових клітин.

Це надихнуло вчених на розробку ліків, структурно подібних до фолієвої кислоти, які зв’язувались з її рецепторами в організмі та гальмували її вплив.

Метотрексат був синтезований в 1950-х роках і показав свою ефективність при лейкемії та ряді солідних пухлин. До цього відкриття лікування раку обмежувалось хірургічним втручанням та променевою терапією.

Для чого він використовується

Метотрексат як і раніше застосовується внутрішньовенно у великих дозах для лікування раку. Але найпоширенішим його використанням зараз є ревматоїдний артрит та інші запальні захворювання. Низькі дози метотрексату (приймають один раз на тиждень) виявили свою ефективність при ревматоїдному артриті в 1985 році. Зараз він є препаратом першого вибору при ревматоїдному артриті.

Метотрексат також використовується як внутрішньом’язова ін’єкція для припинення позаматкової вагітності, як альтернатива хірургічному втручанню.

Використання та вартість

У 2015 р. На схемі фармацевтичних переваг (PBS) було видано 260 000 сценаріїв для застосування таблеток метотрексату.

Метотрексат коштує від 0,73 до 1,87 доларів за таблетку на PBS. Оскільки його приймають лише раз на тиждень, це дуже дешеве лікування.

Як це змушує вас почуватися

Правильна доза метотрексату (зазвичай від 7,5 до 25 мг на тиждень) зменшить запалення та полегшить стан, який йому призначено, будь то ревматоїдний артрит, псоріаз, запальні захворювання кишечника тощо. Але робота може зайняти один-два місяці.

Найпоширеніші побічні ефекти включають нудоту та виразку в роті через інгібування препарату фолатів. Це пов’язано з тим, що інгібування фолієвої кислоти швидко ділиться на клітини шлунково-кишкового тракту.

Добавки фолієвої кислоти використовують для запобігання побічним ефектам, пов’язаним із низькою дозою терапії метотрексатом. Переважно, фолієву кислоту не приймають в той же день, коли приймають метотрексат. Багато досліджень показали, що добавки фолієвої кислоти не перешкоджають ефективності метотрексату.

Якщо метотрексат приймають занадто часто - наприклад, щодня, а не щотижня, він може пригнічувати кістковий мозок, зменшуючи вироблення клітин крові та погіршуючи імунну систему. Це може зробити організм сприйнятливим до інфекцій і, в гіршому випадку, призвести до смерті.

У рідкісних випадках це придушення вироблення клітин крові також може відбуватися при звичайних дозах. Цей ризик вищий у літніх людей та у пацієнтів із зниженою функцією нирок або дегідратацією.

Інші важкі (але рідкісні) побічні ефекти включають пошкодження легенів та печінки при тривалому застосуванні. Люди, яким призначений метотрексат, будуть ретельно контролюватися лікарем щодо таких наслідків.

Окрім ефективного лікування ревматоїдного артриту, метотрексат знижує ризик смерті від серцевих захворювань. Це може бути тому, що це зменшує запалення, є фактором ризику серцевих захворювань, і тому, що воно впливає на клітинні механізми, що призводять до відкладення жиру в артеріальних стінках.

Взаємодія

Низькі дози метотрексату взаємодіють із препаратами, які інгібують спосіб використання організмом фолієвої кислоти, такими як антибіотики триметоприм із сульфаметоксазолом (Bactrim, Resprim) та окремі триметоприм (Triprim, Alprim). Ліки, що погіршують роботу нирок, можуть підвищити рівень метотрексату в організмі. Прийом цих ліків у поєднанні з метотрексатом збільшує ризик пригнічення кісткового мозку.

Небезпека щоденного дозування

Дослідження, опубліковане в "Медичному журналі Австралії", деталізувало австралійські дані про метотрексат вартістю понад десять років, розглядаючи випадки, коли люди випадково приймали метотрексат щодня замість щотижня.

Приймання метотрексату протягом трьох днів поспіль достатньо, щоб спричинити серйозні наслідки, включаючи сепсис (зараження крові) та смерть. Зверніть увагу, що це відрізняється від високих доз метотрексату в хіміотерапії, де “рятувальна терапія” використовується для запобігання токсичності.

З 2000 року щонайменше вісім австралійців померли, а багато інших були госпіталізовані після прийому занадто великої кількості метотрексату. Збільшується вживання метотрексату, що відповідає збільшенню випадкових добових дозувань, про які повідомляють Австралійські інформаційні центри з отрут.

Враховуючи, що більшість ліків приймають щодня, ці потенційно смертельні помилки легко зробити. Метотрексат ефективний та безпечний при правильному застосуванні. Зміни в упаковці та маркуванні, а також попередження щодо призначення та відпуску програмного забезпечення, що використовується лікарями та фармацевтами, можуть допомогти запобігти передозуванню.

Якщо у вас є запитання щодо лікування метотрексатом, поговоріть зі своїм лікарем або фармацевтом. За порадою щодо помилок у дозуванні метотрексату або будь-якого іншого лікарського засобу зверніться до Інформаційного центру з отруєнь, 13 11 26 (цілодобово, 7 днів на тиждень), по всій Австралії.

Роуз Кернс

Роуз Кернс не працює, не консультується, не володіє акціями та не отримує фінансування від будь-якої компанії чи організації, яка мала б користь від цієї статті, і не розкрила жодних відповідних зв'язків, крім їх академічного призначення.

Університет Сіднея забезпечує фінансування як член The Conversation AU.