Роль сорбітол-опосередкованої клітинної стресової реакції при асоційованій з ожирінням дегенерації сітківки

Додати до Менділі

опосередкованої

Основні моменти

Порушення сітківки є новим доповненням до постійного списку захворювань, пов’язаних з ожирінням.

Функція сітківки порушена у щурів WNIN/Ob, як показано електроретинограмою.

Внутрішньоклітинне накопичення сорбіту активує проксимальні медіатори сигналів проксимального інсуліну, але не АКТ.

MAPK, які є негативними регуляторами інсулінової сигналізації, підвищені в сітківці.

Сорбіт викликає стрес ER і, отже, апоптоз в сітківці щурів із ожирінням.

Анотація

Призначення

Ожиріння - глобальна проблема здоров’я, пов’язана з кількома захворюваннями, включаючи очні ускладнення. Раніше ми повідомляли про прогресуючу дегенерацію сітківки через ожиріння у моделі спонтанного ожиріння щурів (WNIN/Ob). У поточному дослідженні ми вивчали молекулярні механізми, що призводять до дегенерації сітківки у WNIN/Ob щура.

Методи

Сорбіт був оцінений флуорометричним методом у сітківці щурів WNIN/Ob у різному віці (3-, 6- та 12-місяців), а також у відповідних худого щурів. Імуноблотинг проводили на сітківці для оцінки стану сигнального шляху інсуліну, стресу ER та клітинного стресу (p38MAPK та ERK1/2). Клітини людини SK-N-SH обробляли 0,5 та 1,0 М сорбітом протягом 30 хв для вивчення передачі сигналів інсуліну, стресу ER та клітинного стресу. Аналіз TUNEL проводили для вимірювання апоптозу. Функцію сітківки у щурів визначали за допомогою електроретинограми.

Результати

У сітківці щурів із ожирінням від 3 до 12 місяців спостерігалося поступове, але значно вище внутрішньоклітинне накопичення сорбіту. Клітинний осмотичний стрес активував механізм сигналізації інсуліну, не активуючи АКТ, а також викликав стрес ER. Обидва стреси активували сигналізацію ERK і p38MAPK, спричиняючи апоптоз в сітківці, що призводить до дегенерації сітківки. Дисфункція сітківки була підтверджена зміненими реакціями скотопічної та фотопічної електроретинограми. Ці результати in vivo імітували в клітинах SK-N-SH під впливом сорбіту in vitro.

Висновки

Ці результати свідчать про стільниковий стрес через накопичення сорбіту, що погіршує функцію ER, що призводить до прогресуючої дегенерації сітківки при ожирінні.

Попередній стаття у випуску Далі стаття у випуску