Діти з раннім ожирінням мають більший тягар рідкісних генетичних варіантів, що беруть участь у ожирінні, ніж контроль, що припускає, що геномний аналіз може покращити індивідуальне спостереження та генетичне консультування сімей.

генетичні

Ожиріння успадковується приблизно в 50% - 75% випадків. Невеликий відсоток випадків ожиріння пов'язаний з додатковими розладами - психічними вадами, порушенням структури тіла та специфічними для органів аномаліями розвитку, станом, відомим як синдромне ожиріння.

Однак у більшості випадків ожиріння виглядає поодинці і пов’язане з варіантами декількох генів. Важкі випадки, коли ожиріння розвивається на ранніх стадіях життя, ймовірно, спричинені генетичними варіантами множинних генів.

Визначення цих варіантів важливо для належного спостереження, генетичного консультування членів сім’ї та розробки нових терапевтичних підходів до генетичного ожиріння.

Група іспанських дослідників проаналізувала геном 463 пацієнтів із синдромом важкого ожиріння раннього віку, який визначався як Z-показник індексу маси тіла понад три до досягнення 3 років, та 480 контрольних груп із нормальною вагою.

Вони зосередилися на рідкісних варіантах одиночного нуклеотиду в 15 генах-кандидатів на ожиріння, включаючи гени LEP, LEPR, MC3R, MC4R, PCSK1, NTRK2 та SIM1 - відомі як самі по собі ожиріння - та BDNF, FTO, NEGR1, GHSR, ADRB3, Гени PPARG, PCSK2 та TMEM18A - виявлені при мультигенному ожирінні.

Генетичні варіанти, які, можливо, або як відомо, беруть участь у ожирінні, були виявлені у 23 пацієнтів (5%) та 8 контрольних груп, що майже втричі частіше спостерігається у пацієнтів із ожирінням. Більшість із цих варіантів виявлено лише у одного пацієнта, але деякі були у двох і більше пацієнтів.

У групі пацієнтів із важким раннім ожирінням 17 пацієнтів мали рідкісні варіанти одиничних нуклеотидів у семи з 15 генів (BDNF, FTO, MC3R, MC4R, NEGR1, PPARG та SIM1), хоча вони відсутні у всіх контрольних групах.

Усі виявлені варіанти впливали лише на один з двох алелів, що складають ген, тобто вони були успадковані від одного з батьків, але не від іншого, і жодна особа не несла більше одного варіанту.

Потім дослідники підтвердили ці висновки, проаналізувавши геном 293 не пов’язаних між собою пацієнтів із ожирінням із раннім початком захворювання у дослідженні Viva la Familia (VLF), яке включало осіб із ожирінням у віці 4–9 з іспаномовних сімей у Х'юстоні.

Вони виявили, що діти з ожирінням у цьому дослідженні також мали високу частоту рідкісних генетичних варіантів, пов'язаних із ожирінням, особливо тих, що були надмірно представлені при важкому ожирінні на початку захворювання - 5,4% проти 0,8% у контрольних.

В цілому, ці результати підтверджують залучення варіантів одиничних нуклеотидів у несиндромні важкі випадки ожиріння на ранніх стадіях, що може допомогти "виявити пацієнтів, яким може бути корисно цілеспрямоване терапевтичне втручання", підсумовує дослідження.