Поширеність та стадія неалкогольної жирової хвороби печінки серед пацієнтів із серцевою недостатністю зі збереженою фракцією викиду

Предмети

Анотація

Вступ

Серцева недостатність зі збереженою фракцією викиду (HFpEF) та неалкогольна жирова хвороба печінки (NAFLD) - це дві хвороби, які зростають за поширеністю протягом останнього десятиліття. В даний час HFpEF є більш поширеним, ніж серцева недостатність зі зниженою фракцією викиду (HFrEF), і, за оцінками, НАЖХП присутній у 25–30% дорослого населення США 1,2. Ця висока поширеність, ймовірно, пов'язана з асоціацією цих осіб із захворюваннями, пов'язаними з ожирінням, включаючи гіпертонію, резистентність до інсуліну та дисліпідемію 1,3. Хоча багато досліджень пов'язують НАЖХП з більш високим ризиком серцево-судинних захворювань та серцево-судинної смертності, особливо з точки зору ішемічної хвороби, зв'язок між НАЖХП та серцевою недостатністю менш чітка. Дані, що виникають, окреслили зв'язок між НАЖХП та змінами в структурі міокарда та діастолічною дисфункцією 2,4,5. Взаємозв'язок між NAFLD та HFpEF залишається незрозумілим і вимагає подальших досліджень з метою інформування про клінічне ведення цієї популяції.

У цьому дослідженні ми мали на меті оцінити поширеність та кореляти НАЖХП серед когорти пацієнтів з HFpEF. Крім того, ми прагнули оцінити стадію захворювання серед цієї унікальної групи пацієнтів. Ми висунули гіпотезу, що НАЖХП переважає з вищими показниками у HFpEF, ніж серед загальної популяції, і що особи, які мають як HFpEF, так і NAFLD, можуть мати більш запущену стадію захворювання через синергетичний вплив метаболічних факторів ризику на прогресування захворювання.

Методи

Населення пацієнтів

Пацієнти, які відповідали діагностичним критеріям HFpEF та за якими стежили в рамках амбулаторії HFpEF університету Мічигану, були залучені до бази даних досліджень. Діагноз HFpEF був встановлений сертифікованими кардіологами, які мають досвід у цій хворобі (S.L.H. або M.C.K.). HFpEF був визначений відповідно до критеріїв, встановлених вказівками Європейського кардіологічного товариства 2016 року 6. Коротше кажучи, це визначення вимагає симптомів та ознак серцевої недостатності (підвищений натрійуретичний пептид та відповідне структурне захворювання серця або діастолічна дисфункція) серед пацієнтів з фракцією викиду ≥ 50%. База даних охоплює пацієнтів з лютого 2014 року по лютий 2018 року.

Збір даних

Оцінка захворювань печінки

Статистичний аналіз

Враховуючи обсяг вибірки, дані оцінювались на предмет нормальності та узагальнювались із значеннями медіани та інтерквартильного діапазону (IQR) або відсотками відповідно. Для порівняння відмінностей у клінічних змінних між пацієнтами з НАЖХП та без фіброзу та розвиненим фіброзом використовували тест Крускала – Уолліса, точний хі-квадрат та Фішера та t-яєчко. Одновимірну та багатоваріантну логістичну регресію використовували для виявлення значущих предикторів НАЖХП та розвиненого фіброзу. Коваріати кандидатів оцінювали на предмет включення до багатовимірної моделі на основі значень р

Результати

Населення пацієнтів

Були проаналізовані всі 181 пацієнт, який був зареєстрований у клінічній базі даних HFpEF. Базові характеристики наведені в таблиці 1. Когорта складалася переважно з похилого віку, білих самок із ожирінням. Переважна більшість людей мала гіпертонію та дисліпідемію. Що стосується тяжкості серцевої недостатності, 61% мали важкі симптоми серцевої недостатності (класифікація NYHA III – IV). Діастолічна дисфункція діастолічної дисфункції ≥ 2 ступеня на ехокардіографії була відзначена у понад 40% пацієнтів.

Поширеність та кореляти НАЖХП

Загалом 49 пацієнтів (27%) відповідали критеріям НАЖХП, а 12 мали візуалізацію, що відповідає цирозу. Пацієнти з НАЖХП мали вищий ІМТ (p = 0,004), частіше - діабет (p = 0,03) та серцеву недостатність III – IV класу за NYHA (p = 0,01). Слід зазначити, що рівень холестерину ліпопротеїдів низької щільності (ЛПНЩ) був нижчим у пацієнтів з НАЖХП (р = 0,02), хоча більший відсоток пацієнтів із НАЖХП отримували терапію статинами (р = 0,18). При багатовимірному аналізі лише ЛПНЩ асоціювався з ризиком розвитку НАЖХП у загальній когорті (АБО 0,98, 95% ДІ 0,97–0,99, р = 0,04, Додаткова таблиця 1).

Аналіз лише пацієнтів із попередньою візуалізацією черевної порожнини (N = 96) відзначив вищу поширеність НАЖХП (50%) та цирозу (11,5%) (табл. 2). Серед пацієнтів із візуалізацією пацієнти з НАЖХП знову мали вищий ІМТ, частоту діабету та більш серйозну серцеву недостатність. Вони також мали вищу серединну товщину перегородки (11 проти 10 мм, р = 0,01). При багатоваріантному аналізі ІМТ (OR 1,11 на одиницю кг/м 2, 95% ДІ 1,04–1,18, p = 0,001) та діабет (OR 3,38, 95% ДІ 1,29–8,88, p = 0,01) були пов’язані з підвищеним ризиком розвитку НАФЛД (таблиця 3). Слід зазначити, що пацієнти, які пройшли візуалізацію, рідше мали анемію і мали нижчий показник систолічного тиску в правому шлуночку, натрійуретичного пептиду типу В, загального холестерину та ліпопротеїдів низької щільності (Додаткова таблиця 2).

Поширеність та фактори ризику розвитку фіброзу та цирозу

Загалом у 88 пацієнтів (48,6%) спостерігався фіброз або цироз печінки за допомогою візуалізації або NFS (табл. 4). Серед осіб з НАЖХП 54% мали НСЗ, що відповідає принаймні розвиненому фіброзу. Цироз був у 6,6% пацієнтів загалом та у 11,5% пацієнтів із візуалізацією. У загальній когорті пацієнти з розвиненим фіброзом або цирозом були старшими, мали більш високий ІМТ та частіше мали діабет, фібриляцію передсердь та хронічну хворобу нирок. На ехокардіографії у тих, хто страждає на фіброз або цироз печінки, також був більший діаметр лівого передсердя (47 проти 43) і частіше діастолічна дисфункція ≥ 2 ступеня. Як і очікувалось, у цих пацієнтів також були вищі рівні INR та загального білірубіну. При багатофакторному аналізі старший вік, вищий ІМТ та наявність діабету були незалежно пов’язані з розвиненим фіброзом або цирозом. (Таблиця 5; Рис. 1).

Запропоновані спільні патофізіологічні механізми при HFpEF та NAFLD.

Обговорення

Клінічні наслідки ожиріння та метаболічного синдрому для здоров’я населення продовжують розширюватися із збільшенням поширеності хронічних захворювань, що виникають внаслідок цих процесів. Незважаючи на те, що окремі стани, пов’язані з ожирінням, були детально досліджені, було менше даних про оцінку супутніх процесів захворювання та про те, як ці супутні захворювання взаємодіють, впливаючи на тяжкість та прогресування захворювання. У цьому дослідженні ми наголошуємо на значно вищій поширеності НАЖХП у чітко визначеній когорті пацієнтів з HFpEF та відзначаємо більш просунуті стадії захворювання (як серцевої недостатності, так і стадії фіброзу печінки), що є в цій унікальній популяції пацієнтів.

Враховуючи ці високі показники супутніх захворювань, важливо, щоб сучасні терапевтичні втручання, що застосовуються як терапія першої лінії цих захворювань, показали переваги як з боку серця, так і з боку печінки. Обмеження калорійності та тренування аеробних вправ додатково покращують фізичні вправи у HFpEF, представляючи дві єдині терапевтичні методи, засновані на фактичних даних 29. Подібним чином, структуровані втручання у харчування та фізичні вправи у пацієнтів із НАЖХП успішно досягли зниження ваги, пов'язане із покращенням ступеня стеатозу печінки, запалення та фіброзу 30. Отже, метаболічні фітнес-програми можуть бути розроблені для одночасного націлювання як на HFpEF, так і на NAFLD 31. У міру появи нових методів лікування НАЖХП слід досліджувати вплив цих методів лікування на метаболізм, структуру та функції міокарда, враховуючи можливість спільних патофізіологічних механізмів.

Список літератури

Дінгра, А. та ін. Епідеміологія серцевої недостатності зі збереженою фракцією викиду. Curr. Серцева недостатність. Респ. 11, 354–365. https://doi.org/10.1007/s11897-014-0223-7 (2014).

Sîrbu, O., Floria, M., Dăscălița, P., Şorodoc, V. & Şorodoc, L. Неалкогольна жирова хвороба печінки - з точки зору кардіолога. Анатоль. Дж. Кардіол. 16, 534–541. https://doi.org/10.14744/AnatolJCardiol.2016.7049 (2016).

Лі, Ю. Х. та ін. Асоціація неалкогольного стеатогепатиту з субклінічною дисфункцією міокарда у хворих, які не мають цирозу. J. Гепатол. https://doi.org/10.1016/j.jhep.2017.11.023 (2017).

Ван Вагнер, Л. Б. та ін. Асоціація неалкогольної жирової хвороби печінки з субклінічним ремоделюванням міокарда та дисфункцією: популяційне дослідження. Гепатологія (Балтимор, доктор медицини) 62, 773–783. https://doi.org/10.1002/hep.27869 (2015).

Канада, Дж. М. та ін. Зв'язок печінкового фіброзу при неалкогольній жировій хворобі печінки з діастолічною функцією лівого шлуночка та толерантністю до фізичних навантажень. Am. Дж. Кардіол. 123, 466–473. https://doi.org/10.1016/j.amjcard.2018.10.027 (2019).

Поніковський, П. та ін. Рекомендації ESC щодо діагностики та лікування гострої та хронічної серцевої недостатності. Преподобний Esp. Кардіол. (Англ. Ред.) 69(1167), 2016. https://doi.org/10.1016/j.rec.2016.11.005 (2016).

Ханауер, DA, Мей, Q., Law, J., Khanna, R. & Zheng, K. Підтримка пошуку інформації з електронних медичних карт: Звіт про дев'ятирічний досвід Мічиганського університету в розробці та використанні електронного пошуку медичних записів Двигун (EMERSE). Дж. Біомед. Повідомте. 55, 290–300. https://doi.org/10.1016/j.jbi.2015.05.003 (2015).

Йошіхіса, А. та ін. Показник фіброзу печінки передбачає летальність у пацієнтів із серцевою недостатністю зі збереженою фракцією викиду. ESC Серцева недостатність. 5, 262–270. https://doi.org/10.1002/ehf2.12222 (2018).

Сато, Ю. та ін. Ригідність печінки, оцінена за індексом Фіброз-4, передбачає смертність у пацієнтів із серцевою недостатністю. Відкрите серце 4, e000598. https://doi.org/10.1136/openhrt-2017-000598 (2017).

Со-Арма, К. А. та ін. FIB-4 стадія фіброзу печінки передбачає інцидент серцевої недостатності серед ВІЛ-інфікованих та неінфікованих пацієнтів. Гепатологія 66, 1286–1295. https://doi.org/10.1002/hep.29285 (2017).

Ангуло, П. та ін. Показник фіброзу NAFLD: неінвазивна система, яка ідентифікує фіброз печінки у пацієнтів з NAFLD. Гепатологія (Балтимор, доктор медицини) 45, 846–854. https://doi.org/10.1002/hep.21496 (2007).

Шах, А. Г. та ін. Порівняння неінвазивних маркерів фіброзу у пацієнтів з неалкогольною жировою хворобою печінки. Клін. Гастроентерол. Гепатол. Вимкнено Клін. Практика. J. Am. Гастроентерол. Доц. 7, 1104–1112. https://doi.org/10.1016/j.cgh.2009.05.033 (2009).

Чжан, Z. та ін. Хронічна серцева недостатність у пацієнтів з неалкогольною жировою хворобою печінки: Поширеність, клінічні особливості та актуальність. J. Int. Мед. Рез. 46, 3959–3969. https://doi.org/10.1177/0300060518782780 (2018).

Bonapace, S. та ін. Безалкогольна жирова хвороба печінки пов’язана з діастолічною дисфункцією лівого шлуночка у пацієнтів з діабетом 2 типу. Догляд за діабетом 35, 389–395. https://doi.org/10.2337/dc11-1820 (2012).

Мантовані, А. та ін. Безалкогольна жирова хвороба печінки незалежно асоціюється з діастолічною дисфункцією лівого шлуночка на ранніх стадіях у пацієнтів з діабетом 2 типу. PLOS ONE 10, e0135329. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0135329 (2015).

Відя, Р. Л. та ін. Зв'язок між вмістом тригліцеридів у печінці та діастолічною функцією лівого шлуночка у популяційній когорті: Дослідження епідеміології ожиріння Нідерландів. Рентгенологія 279, 443–450. https://doi.org/10.1148/radiol.2015150035 (2016).

Голанд, С. та ін. Серцеві аномалії як новий прояв неалкогольної жирової хвороби печінки: Ехокардіографічна та тканинна доплерівська оцінка. J. Clin. Гастроентерол. 40, 949–955. https://doi.org/10.1097/01.mcg.0000225668.53673.e6 (2006).

Фотболку, Х. та ін. Порушення систолічної та діастолічної функції лівого шлуночка у пацієнтів з неалкогольною жировою хворобою печінки. Кардіол. J. 17, 457–463 (2010).

Персегін, Г. та ін. Збільшення жиру в середостінні та порушення енергетичного обміну лівого шлуночка у молодих чоловіків із нещодавно виявленою жировою печінкою. Гепатологія (Балтимор, доктор медицини) 47, 51–58. https://doi.org/10.1002/hep.21983 (2008).

Адамс, Л. та ін. Природна історія неалкогольної жирової хвороби печінки: популяційне когортне дослідження. Гастроентерологія 129, 113–121 (2005).

Юносі, З. М. та ін. Тягар хвороби та економічна модель для пацієнтів із неалкогольним стеатогепатитом у США. Гепатологія (Балтимор, доктор медицини) 69, 564–572. https://doi.org/10.1002/hep.30254 (2019).

Конерман, М. А., Уолден, П., Джексон, Е., Лок, А. С. та Рубенфайр, М. Вплив структурованої програми способу життя на пацієнтів з метаболічним синдромом, ускладненим неалкогольною жировою хворобою печінки. Аліменти. Фармакол. Тер. 00, 1–12 (2018).

Скагліоне, С. та ін. Епідеміологія цирозу в США: популяційне дослідження. J. Clin. Гастроентерол. 49, 690–696. https://doi.org/10.1097/mcg.0000000000000208 (2015).

Петта, С. та ін. Епікардіальний жир, серцева геометрія та серцева функція у пацієнтів з неалкогольною жировою хворобою печінки: зв’язок із тяжкістю захворювання печінки. J. Гепатол. 62, 928–933. https://doi.org/10.1016/j.jhep.2014.11.030 (2015).

Вальбуса, Ф. та ін. Безалкогольна жирова хвороба печінки та підвищений ризик однорічних реанімацій та кардіологічних стаціонарів у літніх пацієнтів, які поступили через гостру серцеву недостатність. PLOS ONE 12, e0173398. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0173398 (2017).

Фраканзані, А. Л. та ін. Товщина епікардіальної жирової тканини (EAT) пов’язана з ураженням серцево-судинної системи та печінки при неалкогольній жировій хворобі печінки. PLOS ONE 11, e0162473. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0162473 (2016).

Пакер, М. Епікардіальна жирова тканина може опосередковувати шкідливі наслідки ожиріння та запалення на міокард. J. Am. Збірник Кардіол. 71, 2360–2372. https://doi.org/10.1016/j.jacc.2018.03.509 (2018).

Пендял, А. і Гелов, Дж. М. Кардіогепатичні взаємодії: наслідки для лікування при запущеній серцевій недостатності. Серцева недостатність. Клін. 12, 349–361. https://doi.org/10.1016/j.hfc.2016.03.011 (2016).

Кіцман, Д. та ін. Вплив обмеження калорій або тренувань на аеробних вправах на пікове споживання кисню та якість життя у хворих старшого віку із ожирінням із серцевою недостатністю зі збереженою фракцією викиду: рандомізоване клінічне дослідження. ДЖАМА 315, 36–46. https://doi.org/10.1001/jama.2015.17346 (2016).

Конерман, М. А. та ін. Вплив структурованої програми способу життя на пацієнтів з метаболічним синдромом, ускладненим неалкогольною жировою хворобою печінки. Аліменти. Фармакол. Тер. 49, 296–307. https://doi.org/10.1111/apt.15063 (2019).

Шах, С. Дж. Малорухливий спосіб життя та ризик для HFpEF: Чи є відповідь «Оздоровчі клуби Хафф-Паф»?. J. Am. Збірник Кардіол. 69, 1143–1146. https://doi.org/10.1016/j.jacc.2017.01.010 (2017).

Подяки

M.A.T. підтримується Американською асоціацією з вивчення захворювань печінки (AASLD) Clinical Translational and Outcomes Research Award. S.L.H. підтримується фінансуванням HS 024567 та I01-CX001636 (Управління охорони здоров’я ветеранів). Біорепозитарій проекту поліпшення здоров’я серцево-судинної системи (CHIP) підтримується Центром серцево-судинних захворювань університету Мічигану імені Франкеля.

Інформація про автора

Приналежності

Відділ гастроентерології та гепатології, відділення внутрішніх хвороб, Мічиганський університет, 1500 East Medical Center Drive, Ен-Арбор, штат Мічиган, 48109, США

Моніка А. Тінкопа

Кафедра внутрішньої медицини Мічиганського університету, Ен Арбор, Мічиган, США

Відділ серцево-судинної медицини, кафедра внутрішньої медицини, Мічиганський університет, Ен-Арбор, штат Мічиган, США

Дженніфер Макнамара, Скотт Л. Хаммель та Метью К. Конерман

Система охорони здоров’я ветеранів Енн Арбор, Енн Арбор, Мічиган, США

Ви також можете шукати цього автора в PubMed Google Scholar

Внески

M.A.T. (концепція дослідження, дизайн, аналіз, абстракція даних, рукопис); А.М. (абстракція даних); J.M. (надання даних); С.Х. (критичний перегляд рукопису); M.C.K. (надання даних). Усі автори схвалили остаточну версію рукопису.

Відповідний автор

Декларації про етику

Конкуруючі інтереси

Автори декларують відсутність конкуруючих інтересів.

Додаткова інформація

Примітка видавця

Springer Nature залишається нейтральним щодо юрисдикційних вимог в опублікованих картах та інституційних приналежностей.