Питання звисають до хімікатів червоного вина

Про те, як ресвератрол приносить користь здоров’ю, є предметом дискусій.

Інструменти статті

Ресвератрол, який міститься в червоному вині, може продовжити життя та запобігти діабету в деяких організмах, але те, що залишається суперечливим.

Миші, які харчуються хімічною речовиною ресвератрол, не пропускають шкідливий вплив дієти з високим вмістом жиру, але механізм, що лежить в основі цього явища, є предметом деяких суперечок. Пояснення, опубліковане сьогодні в Клітинка відрізняється від попередніх досліджень, що викликають питання щодо постійних зусиль з розробки лікарських засобів, що імітують хімічну речовину 1 .

Ресвератрол виробляється багатьма рослинами, але найчастіше асоціюється з червоним вином, і шкірки червоного винограду цим багаті. Хімічна речовина привернула міжнародну увагу після того, як вчені виявили, що вона активує шлях, який, здається, подовжує тривалість життя деяких організмів 2, а пізніше, що миші, які споживають ресвератрол, можуть їсти висококалорійну дієту, не набираючи ваги та не розвиваючи діабет 3, 4 .

Деякі з дослідників, які повідомили про сприятливий вплив ресвератролу, заснували біотехнологічну компанію під назвою Sirtris з метою боротьби з віковими захворюваннями, такими як діабет. У 2008 році лондонська фармацевтична компанія GlaxoSmithKline заплатила 720 мільйонів доларів США за Sirtris. Компанія названа на честь білків, що називаються сиртуїнами, які відіграють важливу роль у старінні, і засновники Sirtris стверджували, що ресвератрол діє, частково, активуючи сиртуїн під назвою Sirt1.

Однак з цього часу ряд вчених кидають виклик цьому засобу дії, стверджуючи, що ресвератрол не активує Sirt1 безпосередньо і що попередні результати були артефактом тесту, який використовувався для вимірювання білка 5. Якщо це правда, це може ускладнити зусилля з ідентифікації та вдосконалення препаратів, призначених для роботи так само, як і ресвератрол.

Відсутня ланка

Джей Чунг, ендокринолог Національного інституту серця та легенів крові у Бетесді, штат Меріленд, який керував Клітинка дослідження, зосереджене на іншому ферменті, AMPK, який активується як коли клітини втрачають енергію, так і коли мишам дають ресвератрол. Чунг знав, що ресвератрол безпосередньо не викликає AMPK, тому він і його команда взялися за пошук відсутніх ланок.

Їх пошук виявив серію білків, контрольованих хімічною речовиною, що називається циклічним АМФ (цАМФ). Ця молекула є однією з перших, що виробляється, коли клітини мають низький рівень енергії, і команда Чунга виявила, що ресвератрол не запускає AMPK, коли ці молекули-месенджери блокуються.

Автори показали, що ресвератрол підвищує рівень цАМФ, блокуючи ферменти, звані фосфодіестеразами, які розщеплюють його. Коли вони давали мишам препарат, який пригнічує фосфодіестеразу, яка найбільш поширена в м’язових клітинах, гризуни реагували так, ніби вони були на ресвератролі. Вони не набирали вагу або не розвивали діабет, перебуваючи на дієті з високим вмістом жиру, і їхні м’язи виражали багато генів, що викликаються ресвератролом.

"Я вважаю, що цей документ є значним прогресом у цій галузі", - каже молекулярний біолог Джозеф Баур з Університету Пенсільванії у Філадельфії, додавши, що робота заповнює багато біохімічних деталей ефектів ресвератролу. Однак Метт Кейберлайн, біохімік з Вашингтонського університету в Сіетлі, вважає, що хімічна речовина викликає ще більше біологічних шляхів для досягнення своїх наслідків для здоров'я. "Я буду шокований, якщо немає інших цілей ресвератролу", - каже він.

Сіртріс зупинив розробку препаратів на основі ресвератролу в 2010 році через його побічні ефекти, але продовжує продовжувати переслідувати подібні сполуки. Чунг каже, що ці молекули можуть також працювати, блокуючи фосфодіестерази, а не безпосередньо активуючи Sirt1. Але виконавчий директор Сіртріса Джордж Власук сумнівається, чи діє ресвератрол, блокуючи фосфодіестерази. Він каже, що команда препарату Чунг дала мишам набагато сильніший ефект, ніж ресвератрол, блокуючи ферменти, і тому не можна вважати, що вони однаково запобігають діабету та ожирінню.

Власук додає, що Сіртріс давно зробив висновок, що інші їх препарати не діють, блокуючи фосфодіестерази, і каже, що вони не планують повторювати експерименти Чунга.

Нещодавно регулятори затвердили препарат, який інгібує фосфодіестеразу, що виробляється в м'язових клітинах, для лікування хронічної обструктивної хвороби легенів, і Чунг сподівається провести клінічне випробування, що вивчає його вплив на пацієнтів, які мають ризик розвитку діабету 2 типу.

Парк, S.-J. та ін. Осередок 148, 421 - 433 (2012).

Гавіц, К. Т. та ін. Природа 425, 191 - 196 (2003).

Баур, Дж. А. та ін. Природа 444, 337 - 342 (2006).

Лагуж, М. та ін. Клітина 127, 1109 - 1122 (2006).

Бехер, Д. та ін. Хім. Біол. Drug Des. 74, 619 - 624 (2009).

Від nature.com

21 вересня 2011 р

19 січня 2010 р

Подробиці автора

Івен Коллавей

Івен приєднався Природа у серпні 2010 року, через 2 роки в Новий вчений як біомедичний репортер із Бостона. Він відвідував наукову програму в Каліфорнійському університеті в Санта-Крус і здобув ступінь магістра з мікробіології у Вашингтонському університеті. Вільний час він проводить, навчаючись ...

Шукати цього автора в

Для кращого досвіду коментування, будь ласка, увійдіть або зареєструйтесь як користувач та погодьтеся з нашими Правилами спільноти. Вас буде перенаправлено назад на цю сторінку, де ви побачите оновлення коментарів у режимі реального часу і зможете рекомендувати коментарі іншим користувачам.