Періодичне голодування, запалення та ХХН

Чи спостерігали ви за неймовірними дослідженнями та прогресом у сфері дієти та ХХН? Ну, дозвольте мені заповнити вас.

Що стосується збереження функції нирок, основний підхід, який ми починаємо для більшості наших клієнтів, - дієта на рослинній основі. Але 100% рослинна дієта підходить не всім.

Полікістоз нирок - це одна область, де націлення на дещо інший підхід, який включає періодичне голодування або ретельно керовану кетогенну дієту, може мати певні переваги у скороченні зростання кісти

Це велика тема, але ми хотіли коротко висвітлити деякі думки та дослідження, пов’язані з ХХН та періодичним голодуванням, оскільки це може бути життєздатним дієтичним варіантом.

Цей допис може бути трохи важким для медичного жаргонізму та жаргону, за що ми перед тим просимо вибачення. Ми працюємо над спрощеною версією, але вважаємо, що це все одно може бути корисним для деяких людей чи практиків.

Періодичне голодування та ПКД - вступ

Впровадження та впровадження періодичного голодування (IF) - це дієтичний підхід, який стосується менше того, що ви їсте, і більше, коли їсте. Ми, звичайно, все ще віримо в ЩО, але для деяких людей, націлених на КОГДА, може бути додаткова вигода.

Доведено, що тривалі періоди голодування забезпечують метаболічні переваги для ряду хронічних захворювань, включаючи метаболічний синдром, цукровий діабет, серцево-судинні захворювання, рак та ревматоїдний артрит завдяки відновленню клітинних пошкоджень. 1

Концепція відпочинку та скидання клітин у періоди, коли ви не вживаєте жодних калорій (не їсте АБО не п'єте), вважається "фізіологією голодування" - теорією, яка в даний час застосовується для пояснення необхідних механізмів відновлення та омолодження, які трапляються лише на етапі голодування.

Показано, що дії фізіології натще швидше і довше проходять протягом часу, коли організм перебуває в обмеженні калорій або в режимі постійного харчування з обмеженим часом через механізм, в якому пригнічується передача сигналів Tor-S6K, активізуючи тим самим аутофагію . 2

Перспективне дослідження, яке Саттон та ін. було проведено перше контрольоване дослідження годування, яке продемонструвало перспективне поліпшення чутливості до інсуліну, артеріального тиску та окисного стресу у учасників, які не потребували втрати ваги. Це допомогло визначити переваги ПЧ та кардіометаболічного здоров'я, крім тих, що спричиняє сама втрата ваги. 3

Поза втрати ваги періодичне голодування також надійно застосовується для лікування ряду запальних захворювань, таких як ревматоїдний артрит, цукровий діабет, розсіяний склероз та ВЗК. Ці переваги спостерігаються завдяки використанню декількох різних стилів періодичного голодування, причому в кожному випадку відзначаються переваги та недоліки.

Існує чотири різні підходи до періодичного голодування, які зазвичай використовуються:

Таблиця 1. Порівняння обмежень ПЧ (1)

ТИП ШВИДКО	ОПИС
Пост в інший день	Має на увазі чергування днів голодування, протягом яких не споживається калорій, та днів годування, протягом яких їжа та напої споживаються за бажанням 1
Модифікований режим голодування	Дозволяє споживати 20–25% енергетичних потреб у заплановані дні голодування; основа для популярної дієти 5: 2, яка передбачає суворе обмеження енергії протягом 2 послідовних днів на тиждень та вживання їжі за бажанням протягом інших 5 днів 1
Дієта, що імітує голодування (ящур)	Низький вміст білка, низький вміст цукру та відносно високий вміст ненасичених жирів, розроблені з метою віддзеркалення ефектів води, лише швидко подовжуються, зменшуючи сигнали про зростання та активізуючи клітинні механізми захисту за допомогою контролю рівня глюкози та циркулюючого інсуліноподібного фактора росту-1. 4
Обмеження за часом годування	Дозволяє споживати енергію за власним бажанням у певні часові рамки, викликаючи регулярні, тривалі інтервали голодування; дослідження 1 * Включає 16: 8, 14:10 та 12:12 вікна годування. 1

ВИДИ ПОСТУ

Альтернативний денний піст

Пост в інший день включає зміни двох повних днів голодування з вживанням нульових калорій та п'яти днів годування, що складаються з споживання їжі та напоїв за бажанням. Цей метод довів ефективний засіб для зменшення маси тіла за допомогою простого обмеження калорій і супроводжувався перевагами для відповіді на глюкозу, зменшенням концентрації інсуліну та глюкози натще, а також зниженням ліпідних профілів загального холестерину в плазмі крові, концентрації тригліцеридів, стеатоз печінки. 1

Крім того, спостерігалося зменшення експресії запальних генів, що, в свою чергу, сприяє зменшенню проліферації клітин та зменшенню ризику множинних факторів раку.

Однак цей метод мав найбільші задокументовані недоліки, в основному навколо повідомлень про надзвичайний голод, який призвів до відволікання уваги та зниження продуктивності протягом дня, оскільки деякі учасники постійно думали про їжу. Через ці причини це може зробити це менш ніж ідеальне втручання у галузі охорони здоров'я для багатьох людей. 1

Модифікований режим голодування

Модифікований режим голодування, також відомий як періодичне обмеження енергії, обмежує кількість споживаної енергії до 20-25% від регулярного споживання, а не повністю виключає споживання енергії разом у дні голодування. 1 Два дні голодування все ще не повинні бути послідовними, а інші п’ять днів тижня підтримують необмежене споживання енергії.

У дослідженнях на тваринах порівняння споживання енергії ad libitum із цим режимом голодування продемонструвало зниження вісцерального жиру, лептину та резистину із збільшенням адипонектину. 1

У людей цей метод продемонстрував зменшення інсуліну натще, а також глюкози натще, покращивши маркери запалення, такі як CRP, фактор некрозу пухлини-α (TNF-α), адипонектин, лептин та нейротрофічний фактор, отриманий з мозку (BDNF) . Учасники повідомляють про посилення почуття насичення, що супроводжує лабораторні результати підвищеного пептиду тирозину тирозину (PYY), вказуючи на те, що дійсно відбулася зміна греліну та/або інших пептидів кишечника, пов'язаних з почуттям голоду та повноти.

У порівнянні з постійним обмеженням енергії, цей метод не дав жодних додаткових переваг, але може краще задовольнити особисті уподобання та вимоги способу життя. 1

Дієта, що імітує піст

Дієта, що імітує голодування (ящур) заснована на дієті, що складається з низьким вмістом білка та низьким вмістом цукру з відносно високим вмістом ненасичених жирів. Ця дієта була розроблена для усунення негативних наслідків, пов’язаних із швидкою втратою ваги, яка спостерігається на воді лише швидко. На моделях на тваринах ця дієта призвела до зменшення новоутворень та запалення, а також до поліпшення поведінкових тестів. 3

Обмежене вживання їжі пропонує найрізноманітніші інтервали голодування, коли час голодування становить від 12 до 21 години. 1 Існує кілька варіантів вікон, які можна реалізувати від найвищого обмеження до часу. Типові типові схеми включають 21 годину швидкого прийому з 3 прийомами їжі (21: 3); 20 годин голодування з 4 годинами їжі (20: 4); 18 годин голодування з 6 годин їжі (18: 6), 16 годин голодування, 8 годин їжі (16: 8), 14 годин голодування з 10 годин їжі (14:10) та 12 годин голодування з 12 годин їжі (12: 12).

Найбільш часто досліджувана реалізація - це схема голодування 16: 8, але багато людей виявили, що це занадто обмежує. 12:12 або 14:10 пропонує гнучкість, необхідну для підтримки цього способу життя.

Постійні переваги спостерігаються під час споживання їжі на початку дня, незалежно від того, яке вікно голодування використовується, та забезпечення того, щоб останнє споживання енергії відбулося до 20:00. На моделях тварин усі ці вікна натще призводили до зменшення маси тіла, резистентності до інсуліну, загального холестерину, TG, глюкози, інсуліну, інтерлейкіну 6 (IL-6) та TNF-α. 1

Терміни

Цікаво, що дослідження, проведене щодо пропуску сніданку, показало, що учасники мали більш високий рівень ацетильованого греліну перед їжею, а також більш високий рівень глюкози та інсуліну після обіду після їжі, що супроводжує нижчий PYY, лептин та ацетильований грелін без зміни апетиту пізніше того дня - поки не було ніяких переваг, особливо відмінених від зміни ваги, контролю глікемії, ліпідів або маркерів запалення для учасників, які пропустили сніданок. 1

Навпаки, більшість досліджень, що вивчають терміни періоду, що не відповідає голодуванню, показали, що порушення посту раніше дня, що супроводжується більш раннім поверненням до посту, має суттєві метаболічні переваги, включаючи збільшення швидкості засвоєння та використання глюкози для енергії, тоді як енергія, споживана пізніше ввечері, зазвичай перетворюється на жир для зберігання.

Доктор Сатчіданана Панда провів незліченні наукові дослідження з приводу обмеженого в часі прийому їжі як у людей, так і у мишей, щоб зрозуміти роль часу прийому їжі в циркадному ритмі. 5

Циркадний ритм, у свою чергу, опосередковує імунну систему організму, а отже, активацію молекул запальної реакції. Дослідження доктора Панди виявило, що більш високий рівень запалення спостерігався, коли споживання енергії відбувається пізніше дня - зокрема, в години після світлового дня. У розпалі дослідження часу споживання енергії та запальної реакції організму команда Панди виявила чутливий до синього світла білок, який називається меланопсин, який також допомагає регулювати наш циркадний годинник, сон та пильність. 5,6

У дослідницькому дослідженні на людях з учасниками метаболічного синдрому доктор Панда також виявив, що коли дієтичне споживання було зменшено до 10-годинного вікна з останнім прийомом їжі до 20:00, серцево-метаболічне здоров’я учасників значно покращилось, демонструючи зменшену окружність талії., жир у тілі, вісцеральний жир, кров’яний тиск, атерогенні ліпіди та глікований гемоглобін.

Це свідчить про те, що користь для здоров'я, яка спостерігається від обмеженого вживання їжі, може мати не стільки спільного з варіацією годин годування, як 12:12 проти 14:10, а тим більше з послідовністю прийому їжі та униканням нічного годування. 7

Частина пояснень цих поліпшень метаболічного профілю також може полягати в природних функціях мікробіоти шлунково-кишкового тракту, оскільки вони узгоджуються з циркадними ритмами, забезпечуючи посилене спорожнення шлунка та кровотік вдень, а не вночі.

Шлунково-кишковий тракт підтримує підвищену метаболічну реакцію на навантаження глюкозою на початку дня, що може пояснити переваги, які спостерігаються при утриманні від нічного годування. Під час годування шляхи інсуліну-pAKT-mTOR керують анаболічними процесами, тоді як голодування дозволяє активувати AMPK, щоб ініціювати відновлення та катаболічні процеси. 2

Голодування також показало, що дозволяє відновлювати пошкоджені клітини - в таких умовах, як негерметичність кишечника, це дає можливість зменшити проникність кишечника, тим самим притупляючи ендотоксемію після їжі та системне запалення. 1

Дослідження Інституту біологічних досліджень Салка навіть виявили, що шлях мозку та кишечника активується під час голодування для подальшого сприяння енергетичному балансу. 1 Ця добова регуляція ритму поведінки, гормонів, фізіології, метаболізму та енергії продемонстрована на малюнку 2, який був отриманий за посиланням 1.

Періодичне голодування та захворювання нирок

Warner та ін. встановили, що обмеження їжі на 30-50% може використовувати ті самі метаболічні датчики - AMPK, mTOR-S6K та SIRT1 - як ті, які впливають на прогресування ADPKD і, отже, можуть запропонувати засіб для уповільнення прогресування захворювання. 8

Їхні дослідження на тваринних моделях включали обмеження їжі на 40% протягом 6 місяців для визначення метаболічних ефектів на прогресування ADPKD - їх результати виявили, що ці метаболічні адаптації майже повністю гальмували розвиток ниркових кіст, забезпечуючи значне зменшення відношення розміру нирка до незмінних розмірів серця. Це дослідження продемонструвало, що обмеження їжі може інгібувати цитогенез на моделях тварин Pkd1 RC/RC, а також зменшувати запалення нирок, фіброз та маркери травми. 8

Крім того, експресія проліферуючого клітинного ядерного антигену (PCNA), який служить маркером клітинної проліферації, і каспаза-3, маркером апоптозу, істотно знизилися. Коли Warner та ін. запровадили обмеження їжі як терапевтичну дієту на моделях старих тварин, які мали підвищений стан захворювання, результати виявили покращення, паралельне покращенню у тварин, які отримували лікування до розвитку кісти. 8

Хоча в дослідженнях на тваринах було успішно показано, що обмеження їжі приносить користь симптомам ПКР, вважається, що уповільнення прогресування насправді обумовлене індукцією кетозу через TRF, оскільки TRF без обмеження їжі пригнічує передачу сигналів mTOR, проліферацію та фіброз у нирках.

Порівнювались три методи, за допомогою яких моделі переходили у стан використання кетонів, і всі вони демонстрували вищезазначені метаболічні переваги: 1) кетогенна дієта, 2) обмеження часу прийому їжі та 3) екзогенне пероральне введення екзогенного кетону β- гідроксибутират (BHB).

Крім того, кетогенна дієта забезпечила додатковий регрес ниркового кістозного навантаження, моделі ПКД з гострим голодом продемонстрували швидке зменшення обсягу кісти, а введення екзогенного ВГБ показало пригнічений розвиток АДФКД на моделях на тваринах. 9 Якби це дослідження було успішно переведено на людські моделі, воно показало б можливість для загальмованого та можливого зворотного утворення кісти за допомогою або кетогенної дієти, або кетозу, спричиненого періодичним голодуванням, або БХБ.

Доктор Крістен Л. Новак та Беверлі Фармер з Університету Колорадо, штат Денвер, розробили дослідження, щоб визначити наслідки щоденного обмеження калорій та періодичного голодування у дорослих із надмірною вагою та ожирінням з аутосомно-домінантною полікістозною хворобою нирок. Це 12-місячне рандомізоване подвійне сліпе клінічне дослідження, проведене у 28 пацієнтів з діагнозом ADPKD та ІМТ 27-45 кг/м 2 .

Первинною датою завершення дослідження є 1 вересня 2020 року, після чого слід переглянути результати періодичного голодування на людських моделях. 10 Попередні публікації Новака пояснювали дефект метаболізму глюкози, порушення регуляції обміну ліпідів та амінокислот, порушення аутофагії та дисфункції мітохондрій з високим метаболічним попитом на нирки, що призводить до проліферації та росту кісти. 11

Дослідження періодичного голодування постійно зростає щодо ряду хронічних захворювань, особливо тих, що спричинені запаленням, і незабаром можуть надати засоби лікувальної дієтичної терапії при нових станах, про які раніше невдало розглядались.

Проводиться багатообіцяюче дослідження щодо спроб розкрити можливі варіанти лікування з використанням періодичного голодування для таких генетичних захворювань, як ADPKD. На даний момент жодних основних побічних ефектів, виявлених як наслідок цього дієтичного способу життя, не виявлено, однак, це може бути не один розмір, який підходить для всіх.

Різні способи життя, вимоги до роботи та особисті уподобання слід враховувати при обговоренні того, який, якщо такий є, переривчастий метод голодування повинен бути введений в експлуатацію.

Висновок

Отже, якщо ви розглядаєте питання збереження функції нирок при полікістозі нирок, чи варто вам розглядати періодичне голодування? Так, це, безумовно, те, що ми вважаємо може бути корисним. Однак це не є “чарівною кулькою” рішення для всіх, хто страждає на ПКД, якщо інші речі не враховуються. Хвороба нирок має багато компонентів, які впливають на прогресування та стабілізацію. Натрій, залізо, оксалати - лише 3 з багатьох, на які слід звернути увагу.

Наша команда в KidneyRD раді, що є лідером у розробці та застосуванні таких методів лікування, як періодичне голодування та кето-дієти для людей із ХЗН, для збереження функції нирок.

Якщо ви зацікавлені у співпраці з одним із наших експертів-нирок-дієтологів, будь ласка зверніться до нас, щоб запланувати безкоштовний дзвінок щодо стратегії харчування.

Автор: Libbi Loos, RD та Jessianna Saville, MS, RDN, CSR, LD