Периферична судинна хвороба та периферична нейропатія у осіб із кардіометаболічною скупченням та ожирінням

Національне обстеження з питань охорони здоров’я та харчування 2001–2004 рр

Келлі Р. Ілітало, MPH 1,
MaryFran Sowers, PHD 1⇓ та
Стівен Херінга, доктор філософії 2

1 Департамент епідеміології, Університет Мічиганської школи громадського здоров'я, Ен Арбор, штат Мічиган
2 Центр вивчення населення та Центр опитувань, Мічиганський університет, Ен-Арбор, штат Мічиган

Автор-кореспондент: MaryFran Sowers, mfsowersumich.edu .

Анотація

МЕТА Два захворювання нижніх кінцівок, включаючи периферичну нейропатію та захворювання периферичних судин (PVD), є головними причинами інвалідності в США. Хоча світлодіоди можуть бути ускладненнями діабету, їх переваги та фактори ризику, крім діабету, погано описані. Це дослідження описує поширеність світлодіодів та вивчає зв'язок ожиріння та кардіометаболічної кластеризації в популяційній вибірці.

ДИЗАЙН ДИЗАЙН І МЕТОДИ Дорослі у віці ≥40 років (n = 2514) були оцінені в Національному обстеженні охорони здоров’я та харчування 2001-2004 рр. На предмет кластеризації двох або більше кардіометаболічних характеристик, включаючи підвищений рівень тригліцеридів або глюкози в плазмі, низький рівень холестерину ЛПВЩ, збільшення окружності талії або гіпертонію . Кластеризація поєднувалася з ІМТ (дихотомізована при ≥30 кг/м 2), щоб утворити три групи: ожиріння (з кластеризацією або без); нонобез з кластеризацією; і нонобез без скупчення. Багатовимірні процедури логістичної регресії включали складний дизайн вибірки обстеження.

РЕЗУЛЬТАТИ Загалом, 9,0% людей мали лише периферичну нейропатію, 8,5% мали лише PVD та 2,4% мали обидва світлодіоди. У групи ожиріння частіше спостерігалася периферична нейропатія (співвідношення шансів 2,20 [95% ДІ 1,43–3,39]), PVD (3,10 [1,84–5,22]) та обидва світлодіоди (6,91 [2,64–18,06]) у порівнянні з пацієнтами, які не страждали на захворювання кластеризація. У групі, яка не має небезпеки, кластеризація збільшила шанси периферичної нейропатії (1,50 [1,00–2,25]) та PVD (2,48 [1,38–4,44]) порівняно з відсутністю кластеризації.

ВИСНОВКИ Ожиріння та скупчення помітно підвищили ймовірність світлодіодів у цій вибірці та визначили групу, для якої профілактичні заходи можуть зменшити ризик майбутньої інвалідності.

Захворювання периферичних судин (PVD) та периферична нейропатія, як захворювання нижніх кінцівок (LED), є основною причиною ампутацій та інвалідності, не пов’язаних з травмами, у США (1). Зниження фізичного функціонування та втрата незалежності в подальшому житті є додатковими ускладненнями цих станів і свідчать про їх важливість для громадського здоров'я (2,3).

Традиційно вважалося, що периферична нейропатія розвивається у хворого на цукровий діабет після багатьох років стійкої гіперглікемії. Однак все більше визнається, що багато людей з діабетом мають нейропатію під час діагностики (4), що свідчить про те, що ідіопатична нейропатія може бути маркером переддіабету і, отже, може передувати, а не слідувати явному діабету 2 типу (5– 7). Беручи до уваги вимірювання світлодіодів у загальній популяції, а не в популяціях, хворих лише на діабет, визнається, що загальна популяція може включати тих, у кого перехідна гіперглікемія переддіабету. Транзиторна гіперглікемія пов’язана зі збільшенням активних форм кисню та порушенням вазодилатації оксидом азоту (6,8,9). Оскільки нейропатія є станом мікросудин, структурні пошкодження мікросудин можуть в кінцевому підсумку призвести до дисфункції нервів, яка є основною для патогенезу пошкодження периферичного нерва (6).

Етіологічний зв’язок між станами нижніх кінцівок та порушеннями обміну речовин, такими як ожиріння, діабет або серцево-судинні розлади, може бути функцією дії інсуліну на судинний тонус (10). Загальновизнано, що хронічний вплив на рівень патологічного інсуліну в плазмі крові через хронічну гіперглікемію призводить до судинного опору у більшій судинній системі. Однак зростає розуміння того, що менші судини можуть пошкодитись таким же чином, що спричиняє погіршення кровообігу в кінцівках і, зрештою, периферичну нейропатію. Крім того, цей процес може розпочатися задовго до діагностики діабету, що наводить на думку про корисність обстеження переддіабетичних осіб на наявність світлодіодів.

Окрім переддіабету, до інших важливих метаболічних відхилень, які можуть схилити людей до світлодіодів, належать ожиріння, збільшення вісцерального або периферичного жиру, гіпертонія, підвищений вміст тригліцеридів у сироватці крові та дисліпідемія, окремо або в комбінації (6,11–13). Хоча кожен із цих компонентів сам по собі є фактором ризику серцево-судинних захворювань та інших пов'язаних з ними наслідків, таких як PVD, їх агрегація або "кластеризація" може призвести до більшого загального ризику захворювання (14,15). Незалежно від гіперглікемії, може існувати взаємозв'язок між аномаліями ліпідів, гіпертонією та світлодіодами через їх спільний внесок у патогенез мікро- та макросудинної дисфункції (6,16,17). Відносний внесок кардіометаболічної кластеризації у розвиток світлодіодів малохарактеризований, особливо серед загальної популяції.

Це дослідження вивчає взаємозв'язок між світлодіодами, включаючи PVD та периферичну нейропатію, та кардіометаболічну кластеризацію, припускаючи, що світлодіоди будуть позитивно пов'язані з кардіометаболічною кластеризацією серед дорослих людей без віку ≥40 років. Крім того, було висунуто гіпотезу про те, що люди з ожирінням матимуть вищу поширеність світлодіодів у порівнянні з людьми, що не страждають на глухість, у тих, хто страждає на діабет та без нього.

ДИЗАЙН ДИЗАЙН І МЕТОДИ

Національне обстеження здоров’я та харчування (NHANES) III - це постійне опитування Національного центру статистики охорони здоров’я, яке включає компоненти співбесіди та фізичного обстеження. Щорічно відбирається приблизно 10 000 представників національних цивільних дорослих та дітей із надмірною вибіркою суб'єктів віком ≥60 років, афроамериканців та латиноамериканців. Додаткова документація про вибірку обстеження NHANES доступна на веб-сайті Національного центру статистики охорони здоров’я (18).

Це дослідження базується на даних чоловіків та жінок у віці ≥40 років за два комбіновані цикли обстеження NHANES, 2001–2002 та 2003–2004. Частка незважених відповідей для осіб, які брали участь в іспитовій частині циклів опитування, становила 80 та 76% відповідно. Досліджувана сукупність для цього дослідження складалася з 2514 осіб у віці ≥40 років, які під час обстеження голодували.

Світлодіоди включають як PVD, так і периферичну нейропатію. Усі особи у віці ≥40 років мали право брати участь у складі світлодіодного обстеження NHANES. Критеріями виключення були особи, що перевищують 400 фунтів (через обмеження обладнання); ті, у кого двосторонні ампутації ніг; будь-які висипання, відкриті рани, гіпсові пов'язки або перев'язки, що заважають тестуванню; або ті, хто не міг зрозуміти інструкції з тестування. Крім того, приблизно половина осіб, які брали участь у складі екзаменаційного компоненту NHANES, мали ранковий час зустрічі та голодували щонайменше 8 годин. Особи, які не голодували, були виключені з цього звіту, щоб отримати зрозумілі та порівнянні значення.

Змінні результату

PVD характеризували за допомогою систолічного артеріального тиску в гомілках, виміряного в задній великогомілкової судини обох кісточок відносно систолічного артеріального тиску, виміряного в плечовій судині правої руки. Отриманий показник гомілково-плечового індексу артеріального тиску (ABPI) використовували для характеристики PVD, а коефіцієнт ABPI 2 використовували для визначення ожиріння. Індивідуальні фактори, що сприяють потенційній кардіометаболічній кластеризації, включали показники артеріального тиску, ліпідів, вуглеводного обміну та проксі-показник для вісцерального жиру. Ці фактори та відповідні їм пункти зменшення ризику використовувались раніше (15,19). Було усереднено чотири вимірювання артеріального тиску. Гіпертонічну хворобу визначали як середній систолічний артеріальний тиск ≥130 мм рт.ст., середній діастолічний артеріальний тиск ≥85 мм рт. Ст. Або прийом ліків, що відпускаються за рецептом, при високому артеріальному тиску. Точки зниження рівня холестерину ЛПВЩ та тригліцеридів були 88 см у жінок та> 102 см у чоловіків.

У цьому дослідженні було використано принаймні два аномальні кардіометаболічні заходи для характеристики кардіометаболічної кластеризації та класифікації осіб на одну з трьох підгруп: 1) нобін без кластеризації; 2) нобез з кластеризацією; і 3) ожиріння із скупченням і без нього. Через невелику кількість людей із ожирінням без дисфункціональної кардіометаболічної кластеризації ми включили всіх людей із ожирінням (з і без дисфункціональної кардіометаболічної кластеризації) до однієї групи.

Статистичний аналіз

Ваги іспиту натще використовувались для обчислення зважених описових статистичних даних для загальної вибірки, що відповідає вимогам (n = 2514), з безперервними змінними, що повідомляються як середні значення та SE, а категоріальні змінні - як відсотки та SE Класифікації захворювань, що використовувались у цих аналізах, включали лише периферичну нейропатію (без PVD), лише PVD (без периферичної нейропатії) та спільну появу обох світлодіодів.

Після розробки описової статистики за трьома класифікаціями захворювань із використанням зваженого аналізу субпопуляції, були використані двовимірні моделі логістичної регресії для порівняння незалежних змінних у кожній класифікації захворювань. Далі були розроблені некореговані моделі логістичної регресії для світлодіодів та груп кластеризації, використовуючи групу небезпечних без кластеризації як референтну групу. Багатовимірні моделі логістичної регресії використовувались для оцінки асоціацій між кардіометаболічною групою кластеризації та світлодіодами, одночасно враховуючи коваріати статі, віку та раси/етнічної приналежності, визначені за допомогою апріорних даних. Взаємодії першого порядку між кардіометаболічними групами кластеризації та коваріатами розглядались, але не зберігались у остаточних багатовимірних моделях, оскільки терміни взаємодії не були статистично значущими на рівні α = 0,05.

Для статистичного аналізу було використано програмне забезпечення SAS версії 9.2 для правильного визначення складних ваг вибірок, стратифікації та кластеризації для двох комбінованих циклів NHANES. Як рекомендовано документацією даних NHANES, ваги огляду натощак з циклів 2001–2002 та 2003–2004 були зважені на 0,5, щоб врахувати поєднання циклів обстеження.

РЕЗУЛЬТАТИ

Поширеність периферичної нейропатії становила 11,5% (незважена поширеність 14,9%), а поширеність PVD становила 11,0% (незважена поширеність 15,1%). Загалом 9% (незважена поширеність 11,3%) осіб мали лише периферичну нейропатію (табл. 1), 8,5% (незважена поширеність 11,3%) мали лише ПВД (табл. 1), а 2,4% (незважена поширеність 3,6%) мали комбінацію периферичної нейропатії та PVD (табл. 2).

Середні демографічні та кардіометаболічні фактори осіб віком ≥40 років за периферичною нейропатією * та статусом PVD †, NHANES III, 2001–2004

Середні демографічні та кардіометаболічні фактори осіб віком ≥40 років як за периферичною нейропатією *, так і за статусом PVD †, разом, NHANES III, 2001–2004

Загалом 15% осіб були класифіковані як такі, що страждають на діабет. Особи без діабету мали 9,7% поширеності периферичної нейропатії та 9,4% поширеності PVD. Поширеність лише периферичної нейропатії та лише PVD становила 8,2 та 7,8% відповідно серед осіб без діабету. Середній вік досліджуваної вибірки становив 56 років. Понад 75% учасників були білими, а 55% повідомили, що вони більше, ніж середня освіта. Середня вага тіла становила 75,3 кг для жінок та 88,7 кг для чоловіків. Середній рівень глюкози в плазмі натще становив 105,60 мг/дл. Більше 50% людей були гіпертоніками.

У порівнянні з особами без периферичної нейропатії, лише особи з периферичною нейропатією значно частіше виявляються старшими, чоловіками, афроамериканцями або чорношкірими та менш освіченими. Вони мали вищу окружність талії, ІМТ, глюкозу, систолічний артеріальний тиск, рівень тригліцеридів та більшу поширеність діабету та гіпертонії. Вони мали нижчий рівень холестерину ЛПНЩ. Результати наведені в таблиці 1.

Порівняно з тими, хто не хворів на PVD, особи, які мали лише PVD, частіше були старшими, жінками, афроамериканками або чорношкірими та менш освіченими. Вони мали вищу окружність талії, ІМТ, глюкозу, систолічний та діастолічний артеріальний тиск і більшу поширеність діабету та гіпертонії.

Особи з периферичною нейропатією та PVD частіше були старшими, чоловіками та важчими. Вони мали вищу окружність талії, глюкозу та діастолічний артеріальний тиск, але нижчий рівень холестерину ЛПНЩ. Вони також мали вищу поширеність діабету.

Вплив ожиріння на кардіометаболічні кластери

Прогресивно більша поширеність периферичної нейропатії спостерігалась у трьох груп кластеризації ожиріння. Група ожиріння та група, яка не страждає на ожиріння, з кардіометаболічною кластеризацією збільшила шанси лише на периферичну нейропатію порівняно з групою, яка не страждає на групу, без кластеризації. Ця асоціація зберігалася навіть після коригування статі, віку та раси/етнічної приналежності (Таблиця 3). У порівнянні з групою, яка не має кластеризації, група, яка не має кластеризації, мала в 1,5 рази скореговані шанси лише на периферичну нейропатію (співвідношення шансів [АБО] 1,50 [95% ДІ 1,00–2,25]). У порівнянні з групою, яка не має без кластеризації, група ожиріння в два рази частіше мала периферичну нейропатію (2,20 [1,43–3,39]) після коригування статі, віку та раси/етнічної приналежності.

Некориговані та скориговані коефіцієнти поширеності (95% ДІ) периферичної нейропатії, PVD або обох випадків за кардіометаболічними кластерами та ожирінням за категоріями осіб у віці ≥40 років, NHANES III, 2001–2004

Прогресивно більша поширеність лише PVD також спостерігалася серед груп, що кластеризували ожиріння. Порівняно з групою, яка не має небезпеки кардіометаболічного кластеризації, група нобебезів з кардіометаболічною кластеризацією мала в 2,5 рази скореговані шанси на наявність лише PVD (АБО 2,48 [95% ДІ 1,38–4,44]). Порівняно з групою, яка не страждає на серцево-судинну хворобу без кардіометаболічної кластеризації, група ожиріння втричі частіше мала ПВД (3,10 [1,84–5,22]) після корекції.

Найбільш сильні асоціації з фенотипами кардіометаболічного скупчення та ожиріння спостерігались при поєднанні як периферичної нейропатії, так і ПВД (табл. 3). Навіть після коригування у групи, яка не має глупоти, з кластеризацією в 2,6 рази більше шансів мати світлодіоди (АБО 2,62 [95% ДІ 0,95–7,25]), а у групи ожиріння - майже в 7 разів (6,91 [2,64–18,06]) порівняно з групою, яка не має глубоких зв’язків, без кластеризації.

Навіть після виключення осіб, хворих на діабет, спостерігалося поступово більша поширеність світлодіодів у групі, яка кластеризувала ожиріння. З урахуванням статі, віку та раси/етнічної приналежності у групи, яка не страждала на кластеризацію, було в 1,5 рази більше шансів мати периферичну нейропатію (АБО 1,51 [95% ДІ 1,00–2,27]), а група ожиріння мала майже вдвічі більше шансів лише периферична нейропатія (1,92 [1,27–2,92]) у порівнянні з групою, яка не має безгруповання. У групи, яка не страждала на кластеризацію, було вдвічі більше шансів мати лише PVD (2,36 [1,31–4,25]), а у групи ожиріння - у 3 рази більше шансів мати лише PVD (3,16 [1,73–5,75]) у порівнянні з групою, яка не страждала від кластеризації . У групи, що страждає ожирінням, з кластеризацією також частіше були обидва світлодіоди (1,57 [0,47–5,21]), а у групи ожиріння - 4,5 шансів мати обидва світлодіоди (4,55 [1,60–12,99]) у порівнянні з групою, яка не має без кластеризації.

ВИСНОВКИ

Поширеність світлодіодів, що перевищує 10%, була виявлена в цій репрезентативній вибірці населення США, причому 2,4% населення мали комбінацію периферичної нейропатії та PVD. Крім того, хоча діабет був частішим у тих, у кого є світлодіоди, порівняно із загальною популяцією, світлодіоди виникали окремо від діагнозу діабету. Таким чином, хоча поява світлодіодів добре описано в популяціях діабетиків (12,20), їх частота в загальній популяції вказує на те, що ці стани заслуговують на більшу увагу клінічного та громадського здоров'я.

Великий віковий діапазон (від 40 до ≥85 років) у нашому дослідженні міг призвести до залишкового змішування за віком, незважаючи на включення віку в наші статистичні моделі. Крім того, для конфіденційності протокол NHANES диктує, що будь-яка особа віком старше 85 років вважатиметься "85" для безперервної вікової змінної, доступної у наборах даних загальнодоступного використання. Отже, хоча в цій вибірці повідомлялося, що максимальний вік становить 85 років, справжній максимальний вік, ймовірно, був досить старшим, і середні віки, про які повідомляється, для загальної вибірки та середнього віку за статусом захворювання, ймовірно, занижують справжній засіб. Отже, цілком ймовірно, що зв'язок між віком та світлодіодами буде посилена, включаючи справжній вік старше 85 років.

Доцільно розглянути три різні наслідки захворювання: лише периферична нейропатія (без PVD); Поодинці PVD (без периферичної нейропатії); і наявність як периферичної нейропатії, так і PVD. Групи периферичної нейропатії (поодинці) та PVD (поодинці) взаємовиключні. Перевага цих взаємовиключних груп виключає можливість того, що нечутлива нейропатія, як оцінюється за допомогою тесту на мононитки в NHANES III, є наслідком PVD або навпаки. Коли периферична нейропатія та групи PVD не були взаємовиключними (результати не показані), результати мали більшу величину порівняно з результатами, представленими тут.

Рання діагностика як PVD, так і периферичної нейропатії має важливе прогностичне значення, оскільки може затримати розвиток більш виснажливих наслідків захворювання (24,25). Корисність поточного дослідження полягала в популяційній схемі відбору зразків для виявлення значної поширеності світлодіодів як з діабетом, так і без нього. Наскільки нам відомо, це перше дослідження, яке розглядає зв'язок між кардіометаболічної кластеризацією та ожирінням зі світлодіодами за допомогою зразка та дизайну дослідження, що представляє США, посилюючи нашу здатність узагальнювати ці результати для осіб віком ≥40 років у США.

PVD та периферична нейропатія поширені серед осіб віком ≥40 років у США, і шанси на наявність світлодіодів зростають із наявністю кластеризації кардіометаболічного ожиріння. Висока поширеність світлодіодів серед загальної популяції може вимагати скринінгу захворювань за межами традиційно лише діабетичних груп населення через важливість раннього виявлення. Подальші дослідження з використанням лонгітюдних досліджень дозволять охарактеризувати часові взаємозв’язки PVD, периферичної нейропатії, діабету та збільшення ожиріння. Крім того, використання фенотипів множинного ожиріння слід розглянути, особливо для досліджень світлодіодів, оскільки ризик захворювання, як видається, неоднаковий у всіх групах. Розуміння цього явища може сприяти сприянню необхідності клінічного та громадського скринінгу, а також багатофакторних втручань поза глікемічним контролем.

Подяка

Не повідомлялося про потенційні конфлікти інтересів, що стосуються цієї статті.