Переклад імунології у терапевтичні концепції запальних захворювань кишечника

Щорічний огляд імунології

терапевтичні

Холм Х. Уліг 1,3 та Фіона Поурі 2,3

1 кафедра педіатрії, Оксфордський університет, Оксфорд OX3 9DU, Великобританія; електронна пошта: [електронна пошта захищена]

2 Інститут ревматології імені Кеннеді, Оксфордський університет, Оксфорд OX3 7FY, Великобританія; електронна пошта: [електронна пошта захищена]

3 Трансляційний відділ гастроентерології, Оксфордський університет, Оксфорд OX3 9DU, Великобританія

Анотація

Запальна хвороба кишечника (ВЗК) визначає спектр складних розладів. Розуміння того, як фактори ризику навколишнього середовища, зміни мікробіоти кишечника, а також полігенетична та епігенетична сприйнятливість впливають на імунні шляхи, є ключовим для розробки цілеспрямованої терапії. Механістичне розуміння полігенної ВЗК доповнюється менделівськими розладами, які виникають із ВЗК, фармакологічними втручаннями, що викликають коліт, аутоімунітет та множинними моделями тварин. У сукупності цей багатофакторний патогенез підтримує концепцію імунних контрольних точок, які контролюють взаємодію мікробів-господарів в кишечнику шляхом модуляції вродженого та адаптивного імунітету, а також відповідей епітеліальних та мезенхімальних клітин. На додаток до класичних імунодепресивних стратегій, ми обговорюємо, як відновлення мікробіоти та відновлення вроджених імунних відповідей, зокрема аутофагія та епітеліальна бар'єрна функція, можуть бути ключовими для підтримання ремісії або запобігання ВЗК. Орієнтація на контрольно-пропускні пункти в генетично стратифікованих підгрупах пацієнтів із менделівським розладом, пов'язаним із ВЗК, все частіше спрямовує стратегії лікування як частину персоналізованої медицини.