Перехідна масивна триметиламінурія, пов’язана з індукованим харчовим білком синдромом ентероколіту

Наталі Б. Міллер

Кафедра педіатрії, кафедра алергії, імунології та легеневої медицини, Медична школа Вашингтонського університету, Сент-Луїс, штат Міссурі, США

Авраам Бейгельман

Елізабет Аттерсон

Кафедра педіатрії, відділення гастроентерології та харчування, Медична школа Вашингтонського університету, Сент-Луїс, Міссурі, США

Марван Сінаві

Кафедра педіатрії, Відділ генетики та геномної медицини, Медичний факультет Університету Вашингтона, Одне дитяче місце, Північно-західна вежа, 9132, 8116, Сент-Луїс, 63110 MO США

Йоганнес Жоцке

Відділ генетики людини, Медичний університет Інсбрук, Інсбрук, Австрія

К Майкл Гібсон

Фармацевтичний коледж Клінічної фармакології університету штату Вашингтон, Пулман, штат Вашингтон, США

Анотація

Вступ

Таблиця 1

Виділення з сечею ТМА, ТМА-N-оксиду (ТМАО) [(мкмоль/ммоль креатиніну] та відсоток загальної кількості ТМА, що виділяється у вигляді ТМАО у наших пацієнтів, пацієнтів з триметиламінурією та здоровим контролем

Терміни тестуванняTMA
(нормально 92%)

До FPIES	2.3	54.2	95,9
Під час FPIES	551,91	4423,38	88,9
Після FPIES	3.4	63,7	94,9
Під час гострого гастроентериту	8.8	51.9	85,5
Повідомлялося про випадки синдрому запаху риби (n = 4) (Mayatepek & Kohlmuller 1998)	> 18	A і c.923A> G (E308G; E158K) на іншій хромосомі (Zschocke et al. 1999; Zschocke and Mayatepek 2000). Було показано, що гомозиготність аллелю E158K/E308G також може бути пов'язана із симптоматичним дефіцитом FMO3, як при перехідному дитячому TMAU (Zschocke та Mayatepek 2000) або тимчасовому TMAU, пов'язаному з менструацією (Shimizu et al. 2007). Це підтверджує спектр фенотипів, що спостерігаються, і важливу взаємодію між генетичними та екологічними ефектами в TMAU.

Запах риби у нашого пацієнта відзначався лише під час гострих епізодів, що відповідають FPIES. На перший погляд, FPIES та TMAU здаються не пов’язаними між собою, і, оскільки обидва стани є рідкісними, вони з меншою ймовірністю співіснують у однієї особи. Однак подальше дослідження у нашого пацієнта виявило масивне виведення ТМА із сечею під час гострого передлежання FPIES та повну нормалізацію між цими епізодами. Генетичний аналіз гена FMO3 показав, що він був гетерозиготним за нову нісенітницю мутації p.Tyr331X та для двох вищезазначених загальних поліморфізмів, E158K та E308G.

Наш пацієнт продемонстрував значне збільшення екскреції ТМАО під час FPIES, коли приблизно 12,5% загального триметиламіну виводилося у вигляді ТМА, що свідчить про відносно високу залишкову окислювальну активність FMO3 in vivo. Ймовірно, йому вдалося впоратися з щоденним навантаженням ТМА (від дієтичного ТМАО та холіну), але коли його викликали великим субстратним навантаженням, його обмежена ферментативна здатність була переповненою. Ми припускаємо, що незначне зниження активності FMO3 у нашого пацієнта пов'язане з відносною недостатністю розвитку FMO3 (Koukouritaki et al. 2002) та з генетичною сприйнятливістю, спричиненою гетерозиготністю сполук до важкої мутації (p. Tyr331X) на одному алелі та двох поліморфізмах (E308G; E158K) на другому алелі, як це було раніше описано з тимчасовим TMAU дитинства (Zschocke et al. 1999; Zschocke and Mayatepek 2000). Крім того, індуковане FPIES посилене запалення в шлунково-кишковому тракті (Caubet and Nowak-Wegrzyn 2011; Chung et al. 2002; Heyman et al. 1994), можливо, також зіграло свою роль у зниженні регуляції FMO3, що спостерігалося раніше в мишача модель запалення з використанням інфекції C. rodentium (Zhang et al. 2009).

Наскільки нам відомо, це перший звіт про епізодичні TMAU, пов’язані з FPIES, який слід додати до зростаючого списку умов, пов’язаних із вторинним TMAU. Цей звіт ілюструє складну взаємодію генетичних факторів та факторів навколишнього середовища в TMAU та проливає світло на патофізіологію TMAU та FPIES. Потрібні додаткові дослідження та випадки, щоб поліпшити наше розуміння потенційного зв'язку між цими двома станами.

Конспект

Транзиторна масивна триметиламінурія може бути пов’язана із синдромом ентероколіту, спричиненого харчовими білками, у генетично сприйнятливих людей. Отримані дані ілюструють патогенність та складну взаємодію генетичних факторів та факторів навколишнього середовища при триметиламінурії.