Паратиреоїдний гормон та вітамін D пов’язані з ризиком метаболічного ожиріння серед корінних людей середнього та старшого віку зі збереженою функцією нирок: дослідження поперечного перерізу

Афілійований відділ ендокринології та метаболізму, кафедра внутрішніх хвороб, Медичний коледж, Католицький університет Кореї, Сеул, Корея

Jeonghoon Ha,
Кванхун Джо,
Донг-Джун Лім,
Юнг-Мін Лі,
Санг-А Чанг,
Му І. Л. Кан,
Бонг Юн Ча,
Мін-Хі Кім

Цифри

Анотація

Передумови

Як правило, ожиріння є основним фактором, що сприяє метаболічному синдрому (MetS) і пов’язане з резистентністю до інсуліну (IR). Люди з ожирінням, що страждає від метаболізму, але з нормальною вагою (МОЗ), мають метаболічні відхилення та особливості MetS, незважаючи на те, що мають нормальний діапазон індексу маси тіла (ІМТ). В останні роки були введені різні підтипи ожиріння, включаючи метаболічно здорове ожиріння (MHO) та ожиріне метаболічним ожирінням (MOO). Також повідомляється, що вітамін D і паратгормон (ПТГ), можливо, пов'язані з MetS.

Методи та висновки

У цьому дослідженні ми мали на меті оцінити зв'язок між сироваткою 25 (OH) D, сироватковим ПТГ та ризиком метаболічного ожиріння у чотирьох підтипах, використовуючи репрезентативні дані національного опитування корейського населення, проведене між 2008 та 2010 рр. З 29 235 корейських учасників, 18 997 випробовуваних у віці до 50 років були виключені. Учасники з діабетом (n = 1520), нирковою недостатністю (швидкість клубочкової фільтрації [ШКФ] 2, хронічна хвороба нирок [ХХН] стадії 3b, 4 та 5 за класифікацією KDOQI [1]) (n = 49), історія лікування для остеопорозу (n = 455) для аналізу було виключено недостатньо даних (n = 1613) та час голодування менше 8 годин до забору крові (n = 771). Зрештою, 5830 дорослих (2582 чоловіки та 3248 жінок) мали право на участь у цьому дослідженні. І, підтипи ожиріння були розділені на чотири типи: метаболічно здорова нормальна вага (MHNW), метаболічно здоровий ожиріння (MHO), метаболічно ожиріння, але нормальної ваги (MONW), і метаболічно ожиріння ожиріння (MOO). Жінки із метаболічним ожирінням частіше мали більш високий рівень ПТГ, а чоловіки із метаболічним здоров’ям мали більший рівень D в сироватці крові (OH) D

Висновок

Ми дійшли висновку, що позитивна зв'язок між концентрацією ПТГ у сироватці крові та метаболічним ожирінням серед суб'єктів жіночої статі та зворотна залежність між рівнями 25 (ОН) D у сироватці крові та ризиком метаболічного ожиріння була виявлена серед суб'єктів чоловічої статі. Подальші проспективні дослідження необхідні для вивчення біологічних механізмів, що лежать в основі цих специфічних для статі висновків.

Цитування: Ha J, Jo K, Lim D-J, Lee J-M, Chang S-A, Kang MIL та ін. (2017) Паратиреоїдний гормон і вітамін D пов’язані з ризиком метаболічного ожиріння серед корінних людей середнього та старшого віку зі збереженою функцією нирок: Дослідження поперечного перерізу. PLoS ONE 12 (4): e0175132. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0175132

Редактор: Анджей Т. Сломінський, Університет штату Алабама в Бірмінгемі, США

Отримано: 4 грудня 2016 р .; Прийнято: 21 березня 2017 р .; Опубліковано: 6 квітня 2017 р

Наявність даних: Дані доступні у п’ятому Корейському національному обстеженні здоров’я та харчування (KNHANES) 2008–2010 рр. - перехресному та репрезентативному опитуванні, проведеному Корейськими центрами контролю та профілактики захворювань (CDC). URL-адреса для доступу до даних: https://knhanes.cdc.go.kr/knhanes/eng/index.do Відповідальна особа: [email protected] (Відділ охорони здоров'я та харчування, KCDC).

Фінансування: Автори не отримали конкретного фінансування для цієї роботи.

Конкуруючі інтереси: Автори заявили, що не існує конкуруючих інтересів.

Вступ

Ожиріння є основною проблемою охорони здоров'я не тільки в західних країнах, але і в Кореї, і його поширеність зросла за останні 30 років. Відомо, що ожиріння є основним фактором ризику серцево-судинних захворювань, діабету та раку з подальшим зменшенням тривалості життя [2]. В цілому ожиріння є основним фактором, що сприяє метаболічному синдрому (MetS) і пов’язане з інсулінорезистентністю (IR) [3]. Рудерман та ін. вперше припустив, що особи, що не страждають ожирінням або злегка страждають ожирінням, також мали кілька факторів ризику розвитку МетС, і ці популяції розглядаються як один із кінців спектру ожиріння [4]. Люди з ожирінням, що страждає від метаболізму, але нормальної ваги (MONW), мають метаболічні відхилення та особливості MetS, незважаючи на нормальний діапазон індексу маси тіла (ІМТ) [5]. Поточні розслідування встановили, що МООН є одним із суб'єктів захворювання, що вимагає серйозної уваги [6]. В останні роки були представлені різні підтипи ожиріння, включаючи метаболічно здорове ожиріння (MHO) та ожиріння із ожирінням із метаболічним ожирінням (MOO). MHO визначається як ті особи, у яких відсутні будь-які порушення метаболізму або MetS, незважаючи на ожиріння на основі ІМТ; МОО характеризується метаболічними відхиленнями або MetS з ожирінням на основі ІМТ [7].

Повідомлялося, що вітамін D і гормон паратиреоїдної залози (ПТГ), можливо, пов'язані з MetS [8]. У перехресних дослідженнях у кількох когортах відзначено зворотний зв’язок між концентраціями 25-гідроксивітаміну D (25 (OH) D) у сироватці крові та MetS [9–11]. Також повідомлялося, що ПТГ, який є головним регулятором гомеостазу кальцію поряд з вітаміном D, має позитивну кореляцію з ІР та розвитком MetS [11,12].

У цьому дослідженні ми мали на меті оцінити зв'язок між сироваткою 25 (OH) D, сироватковим ПТГ із ризиком метаболічного ожиріння у чотирьох підтипах, використовуючи репрезентативні дані опитування для корейського населення. Оскільки передбачаються кардинальні зміни в рівні ПТГ та вітаміну D серед пацієнтів із хронічними захворюваннями нирок, ми зосередились на суб’єктах із відносно збереженою функцією нирок.

Методи

Навчання населення

Дослідження базувалося на п’ятому Корейському національному обстеженні здоров’я та харчування (KNHANES) 2008–2010 рр. - перехресному та репрезентативному опитуванні, проведеному Корейськими центрами контролю та профілактики захворювань (CDC). Він складається з опитування для опитування здоров’я, обстеження здоров’я та обстеження харчування, проведеного спеціально навченими слідчими. В опитуванні використовується стратифікована багатоступенева конструкція імовірності вибірки. Інформована письмова згода на участь була отримана від усіх навчальних предметів. Крім того, дослідження було схвалено Корейською комісією з контролю за діяльністю CDC. З 29 235 корейських учасників було виключено 18 997 суб’єктів віком до 50 років. Учасники з діабетом (n = 1520), нирковою недостатністю (швидкість клубочкової фільтрації [ШКФ] 2, хронічна хвороба нирок [ХХН] стадії 3b, 4 та 5 за класифікацією KDOQI [1]) (n = 49), історія лікування для остеопорозу (n = 455) недостатньо даних (n = 1613) та час голодування менше 8 годин до забору крові (n = 771) були виключені для аналізу. Зрештою, 5830 дорослих (2582 чоловіки та 3248 жінок) мали право на участь у цьому дослідженні.

Визначення MetS та іншого метаболічного статусу

Вимірювання

Зростання та вага тіла були виміряні в рамках медичного огляду. ІМТ розраховували на основі виміряного зросту та ваги. Окружність талії вимірювали з точністю до 0,1 см в найвужчій точці між найнижчим ребром і крайньою верхньою бічною межею правого гребеня клубової кістки. Глюкозу натще, загальний холестерин (ТК), тригліцериди (ТГ), холестерин ЛПНЩ (ЛПНЩ-С), холестерин ЛПВЩ (ЛПВЩ-С), ПТГ та 25 (ОН) D вимірювали із зразків крові, зібраних після нічного голодування. Оцінка HOMA для ІР була розрахована за формулою: глюкоза в крові натще (мг/дл) × інсулін натще (мОд/мл)/405. Глюкозу, TG та HDL-C натще вимірювали ферментативно за допомогою автоматичного аналізатора Hitachi 7600 (Hitachi, Токіо, Японія). Інсулін вимірювали за допомогою гамма-лічильника 1470 Wizard (PerkinElmer, Турку, Фінляндія) з імунорадіометричним аналізом (набір INS-IRMA; Biosource, Nivelles, Бельгія). Концентрацію ПТГ в сироватці крові вимірювали за допомогою LIAISON (DiaSorin, Stillwater, MN, USA); концентрацію D (OH) D в сироватці крові вимірювали за допомогою 1470-го гамма-лічильника Wizard (PerkinElmer) з радіоімуноаналізом (набір 25-гідроксивітамін D 125 I RIA; DiaSorin).

Статистичний аналіз

Дані виражаються як цифри та відсотки, або як середнє значення ± sd.d. Що стосується параметрів без нормального розподілу, таких як PTH, дані були виражені як геометричні середні з 95% довірчим інтервалом. Відмінності між суб'єктами з MetS та тими, хто не має MetS, оцінювали за допомогою тесту суми рангу Вількоксона або тесту χ 2, якщо це доречно. Відмінності між чотирма групами згідно з квартилями рівня 25 (OH) D в сироватці крові визначали за допомогою узагальненої лінійної моделі (тест Данкана на багаторазові порівняння). Логістичний регресійний аналіз, скоригований на багато змінних, був проведений для визначення коефіцієнтів шансів (OR) та 95% довірчих інтервалів (CI) для ризику метаболічного ожиріння серед квартилів сироватки крові 25 (OH) D або PTH. Статистичний аналіз проводили з використанням SAS версії 9.3 (SAS Institute, Cary, NC, USA). Значення Р 0,05 вважали статистично значущими.

Результати

Загалом до цього дослідження було залучено 5830 пацієнтів. Середній вік та ІМТ становили 60,7 ± 0,2 року та 23,7 ± 0,1 кг/м 2 для чоловіків та 61,3 ± 0,2 року та 24,1 ± 0,1 кг/м 2 для жінок; 36,7% чоловіків та 46,0% жінок пацієнтів відповідали критеріям MetS, і поширеність MetS суттєво відрізнялася між чоловіками та жінками (P Таблиця 1. Базові характеристики загальна популяція.

Таблиця 2 показує, що існували суттєві відмінності в рівнях ПТГ у жінок та рівня вітаміну D у чоловіків у суб'єктів MHNW, MONW, MHO та MOO. Жінки з метаболічним ожирінням частіше мали більш високий рівень ПТГ, ніж метаболічно здорові учасники як у сирому, так і в скоригованому режимі. У жінок із метаболічним станом здоров'я рівень ПТГ, ймовірно, буде нижчим. Таблиця 2 вказує на те, що жінки у пацієнтів з MHNW мали найнижчий рівень ПТГ у сироватці крові, тоді як у пацієнтів із МОО були найвищі рівні рівня ПТГ у сироватці крові (Р = 0,0077). У суб'єктів чоловічої статі різниця в рівні 25 (OH) D у сироватці крові, але не в ПТГ, була статистично значущою відповідно до метаболічного статусу. Суб'єкти чоловічої статі з метаболічним здоров'ям частіше мали більш високі рівні 25 (OH) D в сироватці крові, ніж суб'єкти з метаболічним ожирінням як в сирому, так і в скоригованому режимі (Таблиця 3). Суб'єкти з МОО мали найнижчий рівень сироватки 25 (ОН) D, тоді як суб'єкти з МЗЗ мали найвищі рівні (Р = 0,0056 у сирої моделі; Р = 0,0135 у скоригованій моделі).

Таблиця 4 показує, що у жінок із нормальною вагою некореговані ОР для ризику метаболічного ожиріння були значно збільшені при рівні ПТГ у сироватці крові, що перевищував граничне значення 86,0 пг/мл (АБО = 1,746, 95% ДІ: 1,248–2,494). Ця асоціація залишалася незмінною після пристосування до потенційних непередбачуваних факторів, таких як вік, ІМТ, фізична активність, звички до вживання алкоголю та споживання кальцію в їжі, ПТГ та 25 (ОН) D (АБО = 1,678, 95% ДІ: 1,145–2,460). Рівень ПТГ у сироватці крові суттєво асоціювався з ризиком метаболічного ожиріння серед жінок, але не чоловіків.

Обговорення

На основі репрезентативних даних опитувань, ми оцінили зв'язок між концентраціями D (PH) і ПТГ у сироватці крові та ризиком метаболічного ожиріння серед корінної популяції середнього та старшого віку з нормальною до помірно зниженою функцією нирок (стадії ХХН від 1 до 3a відповідно до переглянутої класифікації KDIGO [1]). Рівні ПТГ у жінок та 25 (ОН) D у чоловіків продемонстрували значну зв'язок із метаболічним станом здоров'я. Зокрема, вищий рівень ПТГ був суттєво пов’язаний із підвищеним ризиком метаболічно нездорового стану навіть у жінок із нормальним зважуванням.

Наскільки нам відомо, це дослідження першим досліджує зв'язок між сироватковим ПТГ та 25 (ОН) D та чотирма підтипами ожиріння, що представляють метаболічне та фенотипне ожиріння, а саме MHNW, MHO, MONW та MOO. У цьому дослідженні спостерігали сильний зв’язок між концентраціями ПТГ у сироватці крові та ризиком метаболічного ожиріння у жінок. Концентрація ПТГ у сироватці крові була значно вищою у жінок, оскільки метаболічне ожиріння та ІМТ зростали. Жінки з МНВ мали найнижчі рівні ПТГ у сироватці крові, тоді як жінки, що мали МОО, мали найвищі концентрації ПТГ у сироватці крові. Крім того, підвищений ризик метаболічного ожиріння у нормально зважених жінок був виявлений вище певних значень ПТГ. Таким чином, вимірювання ПТГ може мати клінічний вплив на оцінку метаболічного статусу для нормально зважених жінок.

Наше дослідження мало деякі обмеження. По-перше, ми не можемо довести причинність через поперечний характер даних. По-друге, у цьому дослідженні не враховано кількість експозиції сонячного світла та сезонні коливання в оцінці 25 (OH) D. Середню тривалість щоденного перебування на сонці та сезонні коливання потрібно коригувати, оскільки найбільш значущим фактором, що визначає сироватку 25 (OH) D, були середньодобові години перебування на сонячному світлі принаймні за 2 місяці до забору крові [30]. По-третє, оскільки наші висновки спостерігались серед корейського населення середнього та старшого віку, результати цього дослідження можуть не бути узагальненими для інших вікових та етнічних груп. Особливо, враховуючи різницю в метаболізмі вітаміну D та розвитку MetS відповідно до етнічних груп [31,32], асоціація вітаміну D з MetS у наших результатах може бути обмежена або застосована до населення з переважаючим дефіцитом вітаміну D. По-четверте, ще одним обмеженням буде відсутність конкретних даних про первинний гіперпаратиреоз, включаючи аденому паращитовидної залози.

На закінчення, це перше дослідження, яке проаналізувало зв'язок між концентрацією 25 (ОН) D у сироватці крові та концентрацією ПТГ у сироватці крові та ризиком метаболічного ожиріння серед корейських людей середнього та старшого віку зі збереженою функцією нирок. Позитивний зв'язок між концентрацією ПТГ у сироватці крові та метаболічним ожирінням серед суб'єктів жіночої статі та зворотна залежність між рівнем 25 (ОН) D у сироватці крові та ризиком метаболічного ожиріння був виявлений серед чоловіків. Подальші проспективні дослідження необхідні для вивчення біологічних механізмів, що лежать в основі цих специфічних для статі висновків.

Внески автора

Концептуалізація: M-HK JH KJ D-JL J-ML S-AC МОЛОКО BYC.
Курація даних: M-HK JH KJ D-JL.
Формальний аналіз: M-HK JH.
Придбання фінансування: M-HK JH.
Розслідування: M-HK JH KJ D-JL.
Методологія: M-HK JH.
Адміністрація проекту: M-HK JH KJ D-JL.
Ресурси: M-HK JH KJ D-JL.
Програмне забезпечення: M-HK JH.
Нагляд: J-ML S-AC МОЛОКО BYC.
Перевірка: M-HK JH KJ D-JL.
Візуалізація: M-HK JH KJ D-JL.
Написання - оригінальний проект: M-HK JH.
Написання - огляд та редагування: M-HK JH KJ D-JL J-ML S-AC МОЛОКО BYC.