Ожиріння та його зв’язок з раком

Ожиріння та його зв’язок з раком: наслідки перенесення цього зайвого багажу

від Рейчел Корбітт *

У приймальні на сьомому поверсі лікарні університету Еморі в центрі міста є широке вікно з видом на горизонт Атланти. Широкий огляд - це не єдина помітна особливість приймальні. Сидіння стільців також трохи ширші, ніж очікувалося. Це Баріатричний центр Еморі, де професіонали допомагають пацієнтам складати індивідуальні плани схуднення.

Важливість досягнення здорової ваги не можна переоцінити, враховуючи, що більша лінія талії означає більший ризик раку та інших захворювань 1. Однак у центр надходить дуже мало пацієнтів, яких направляють онкологи. "Шкода, що ми не отримуємо більше", - каже медичний директор Баріатричного центру Еморі, доктор Арвінпал Сінгх. "Це надзвичайно важлива проблема, і існує сильна взаємозв'язок між дієтою, ожирінням та різними видами раку, але я не можу сказати, що ми отримали багато рекомендацій саме з цієї конкретної причини".

Приблизно 35% чоловіків, 40,4% жінок та 17% молоді (віком від 2 до 19 років) у Сполучених Штатах страждають ожирінням, згідно з повідомленнями, опублікованими в 2016 році в Журналі Американської медичної асоціації. 23. Лікарні навіть не можуть розмістити деяких із цих пацієнтів. "Деякі сканери, які ми маємо, повинні бути більшими, тому що багато наших пацієнтів не підходять для сканування CAT та МРТ", - говорить доктор Іра Р. Горовіц, голова відділення гінекології та акушерства лікарні університету Еморі, "І вони повинні піти в інше місце для відкритого МРТ, або в зоопарк, або до ветеринарної школи".

У пацієнтів, які не можуть відстежувати розширення талії, підвищена ймовірність розвитку пухлин. Для тих, хто вже страждає на рак, ожиріння робить лікування більш обмеженим та проблематичним. Американське онкологічне товариство підрахувало, що п'ята частина всіх випадків смерті від раку спричинена надмірною вагою 4.

«Деякі сканери, які ми маємо, повинні бути більшими, оскільки багато наших пацієнтів не підходять через сканування CAT та МРТ, і їм доводиться їхати в інше місце для відкритої МРТ, або в зоопарк, або до ветеринарної школи . "

Дослідники повідомляють про все більше доказів того, що ожиріння змінює організм способами, які можуть безпосередньо призвести до раку. Жирова тканина або жирова тканина виробляє молекули, які виділяються в іншу частину тіла 5. Деякі з цих молекул, включаючи гормони, такі як лептин, можуть спричинити ріст пухлини 6. Жирова тканина не просто підтримує тепло людей і зберігає енергію, говорить дослідник раку Доктор Латонія Таліаферро-Сміт.

"Ми дізналися, що окрім цих ролей жирова і жирова тканини насправді виділяють біологічно активні молекули", - пояснює Сміт, фахівець з раку молочної залози в Winship. «І ці біологічно активні молекули, більшість з яких є пропухлинними. Вони сприяють зростанню раку ”.

Вага тіла впливає на вироблення цих молекул і може впливати на те, чи не розвивається у когось рак. У своїх дослідженнях Сміт виявила, що дві молекули, що виділяються жировою тканиною, адипонектин і лептин, працюють протилежним чином щодо раку молочної залози 7.

Лептин, який присутній у пацієнтів із ожирінням на високому рівні, може стимулювати клітини раку молочної залози до росту та вторгнення в інші тканини 8. Однак адипонектин виконує захисну роль від захворювань, пов’язаних із ожирінням, таких як рак 9.

Адіпонектин робить кілька речей, щоб запобігти високим рівням лептину, що не спричиняє проблем в організмі. Він зупиняє активацію двох молекул (ERK і Akt), які зазвичай вмикаються лептином і що призведе до прогресування раку 7. Адипонектин також збільшує активність гена-супресора пухлини, який називається LKB1. Білок LKB1 запобігає в першу чергу передачу сигналів про лептин 79.

Однак епідеміологічні дослідження показали, що пацієнти з високим індексом маси тіла (ІМТ) мають, як правило, відносно низький рівень адипонектину та високий рівень лептину. Навпаки, худі пацієнти мають більш високий рівень адипонектину і нижчий рівень лептину 107. «Це, безумовно, в інтересах когось загалом, але особливо пацієнтів з раком молочної залози, щоб зменшити рівень жиру, знизити ІМТ і, зрештою, зменшити шанс розвитку отримання метастатичних пухлин », - говорить Сміт.

Ще однією молекулою жиру, яка, як було доведено, сприяє зростанню ракових клітин, є гормон естроген. Насправді препарат проти раку тамоксифен ефективний при раку молочної залози, оскільки блокує рецептори естрогену на клітинах молочної залози. Ця дія запобігає надмірному активуванню цих клітин естрогеном 11.

Естрогенна терапія застосовується як лікування симптомів менопаузи. Під час менопаузи вироблення гормонів естрогену та прогестерону яєчниками припиняється. В результаті нижчий рівень естрогену спричинює припливи, сухість піхви та підвищений ризик остеопорозу, пов’язаний з менопаузою 12.

Однак з точки зору раку ендометрія, лише заміщення естрогену виявилося небезпечним, якщо його не вводити в комбінації з прогестероном 13. «Якщо у вас просто естроген, який не противиться, то в результаті ви стимуляції слизової оболонки матки, а потім перетворення до раку », - пояснює Горовіц. "Ми більше не даємо естроген без протидії, тобто ми даємо вам естроген та прогестерон, які будуть імітувати більшу частину фізіології у вашому тілі".

Ожиріння може призвести до надмірного рівня естрогену, оскільки жирова тканина виробляє білок (ароматазу), який перетворює молекули попередника в естроген 14. "Це зараз призводить до того, що естроген стимулює груди, стимулює матку, збільшуючи ризик раку", - говорить Горовіц.

Інсуліноподібний фактор росту -1 (IGF-1) - це додаткова біоактивна сполука, що виділяється жировою тканиною. Коли це з'єднання зв'язується з пухлинною клітиною, воно запускає сигнальний шлях, який веде до клітинного поділу 10. "Коли ви дорослі, ваші клітини насправді не повинні рости, рости і рости, оскільки ви досягли свого дорослого розміру ", - говорить Сінгх. "Все, що стимулює неконтрольований ріст клітин, може призвести до раку".

Занадто велика частина цього фактору росту особливо погана, коли пацієнт також має резистентність до інсуліну, що часто буває для людей із ожирінням 8. Клітини пацієнта з інсулінорезистентністю не реагують на інсулін настільки, наскільки вони повинні. Для компенсації підшлункова залоза виділяє ще більше інсуліну. Потім інсулін надходить і перешкоджає зв’язуванню та блокуванню фактора росту IGF-1 1516 з іншими білками.

Іншими словами, додаткові молекули інсуліну у пацієнтів із ожирінням роблять фактор росту кращим у пошуку та запуску ракових клітин.

Між утворенням багатьох біологічно активних молекул, включаючи канцерогенні рівні лептину, естрогену та інсуліноподібного фактора росту-1, жирові клітини залишаються зайнятими. Вони точно не сидять мовчки на талії Америки.

"Жирова і жирова тканини насправді виділяють біологічно активні молекули, і більшість із них біологічно активні молекули є пропухлинними - вони сприяють росту раку".

Після діагностики раку пацієнта ожиріння ускладнює роботу хірурга 17. «Можливо, я хочу зробити їм опромінення або гормони, перш ніж оперувати 500-кілограмового пацієнта, - говорить Горовіц. "Це важко. Ви не бачите, вони кровоточать більше, і ви можете порізати інші органи ".

Введення цих пацієнтів під наркоз особливо складне. "Зараз ми дізнаємося все більше і більше, коли ми розглядаємо тих пацієнтів, які мають високий ризик мати проблеми з анестезією, [це] тому, що вони страждають ожирінням", - говорить Горовіц.

Багато пацієнтів з ожирінням страждають на обструктивне апное сну, а це означає, що їх дихальні шляхи затруднені надлишком жирової тканини 18. Інтубація дихальної трубки у цих пацієнтів ускладнюється анестезіологом 19. Додаткова тканина також блокує потік повітря і обмежує кількість кисню пацієнти можуть приймати під час та після седації 17.

Анестезіологи повинні бути особливо обережними при введенні седативних препаратів пацієнтам із ожирінням. Ці пацієнти виявляють менш передбачувані реакції на ліки. Плюс, анестезуючим препаратам потрібно більше часу, щоб зникнути, оскільки вони затримуються в жировій тканині 20.

Велика маса тіла хворих на рак із ожирінням також створює труднощі при призначенні доз хіміотерапії. Клінічні випробування, необхідні для визначення стандартів, не проводились. «Чи знаємо ми, якою буде біодоступність цього препарату у когось, хто важить 500, 700 фунтів? Ні, - каже Горовіц. "У нас немає тисячі людей, які важать 600 фунтів".

Це не означає, що ці тисячі людей не існують. Більше третини американців страждають від надмірної ваги або ожиріння 2. Сінгх наголошує, що це не просто особиста проблема для американців. "Я думаю, що це грубе спрощення. Ми живемо в тому, що багато людей називають обезогенним середовищем або обесогенним суспільством », - коментує Сінгх. "Все в нашому суспільстві спрямоване на сприяння збільшенню ваги".

Зокрема, Сінгх посилається на високу щільність фаст-фудів у нижчих соціально-економічних районах, нездорова їжа дешевша або доступніша за здорову їжу, субсидії на перероблену продукцію проти відсутності субсидій на органічні та свіжі цілісні продукти, реклама шкідливої їжі на білбордах, несправність харчові настанови, залучення м’ясної та молочної промисловості до уряду та технології, що знижують фізичну активність. “Я маю на увазі стільки факторів. Я міг би продовжувати і продовжувати », - говорить Сінгх.

Що стосується генетичних компонентів ожиріння та раку, Сінгх застерігає, що його не слід роздувати пропорційно. «Гени - це не те, що змушує людей страждати ожирінням. Так сказати, гени просто заряджають вам пістолет ". Горовіц повторює ці настрої. “Я думаю, що над багатьма видами раку ми певною мірою контролюємо. Це навколишнє середовище, це спосіб життя, тому це включає фізичні вправи, духовне здоров’я, дієту ".

Доктор Сінгх каже, що пацієнти можуть контролювати свої шанси захворіти на рак, формуючи відповідальні харчові звички. "Ми сподіваємось, що вони харчуються краще, вони їдять їжу з високим вмістом поживних речовин, і, звичайно, є посилання на їжу, дієту та рак", - говорить він. "Не існує ліків, ані таблетки, які пацієнти ніколи не можуть приймати, що є настільки потужним, що їжу вони вводять у свій організм".

З особливою подякою джерелам інтерв’ю:

Доктор Арвінпал Сінгх, доктор медичних наук.
Медичний директор Баріатричного центру Еморі

Доктор Іра Р. Горовіц, доктор медичних наук.
Головний медичний працівник Університетської лікарні Еморі
Голова кафедри гінекології та акушерства
Член Інституту раку Вінзіп та відділення гінекологічної онкології

Доктор Латонія Д. Таліаферро-Сміт, доктор філософії
Дослідник раку молочної залози, Інститут раку Вінзіп

* Вищезазначена історія була написана колишньою студенткою університету Еморі, Рейчел Корбіт, для її курсу "Здоров'я та наука". Рейчел спеціалізувалась на біології та хімії і в даний час навчається в Медичному коледжі штату Джорджія в університеті Аугуста.