Портал для рідкісні захворювання і наркотики-сироти

Пошук
Клінічні ознаки та симптоми
Класифікації
Гени
Інвалідність
Енциклопедія для пацієнтів
Енциклопедія для професіоналів
Настанови щодо надзвичайних ситуацій
Джерела/процедури

Шукайте рідкісне захворювання

Інші варіанти пошуку

Алкаптонурія

Рідкісне порушення метаболізму фенілаланіну та тирозину, що характеризується накопиченням гомогентизинової кислоти (HGA) та її окисленого продукту, бензохінон-оцтової кислоти (BQA), у різних тканинах (наприклад, хрящі, сполучній тканині) та рідинах тіла (сеча, піт), викликаючи сеча темніє під впливом повітря, а також сіро-блакитна забарвлення склери та спіралі вуха (охроноз), а також інвалідизуюче захворювання суглобів, що включає як осьовий, так і периферичний суглоби (охронотична артропатія).

ОРФІЯ: 56

Резюме

Епідеміологія

Поширеність народжуваності оцінюється приблизно в 1 250 000 до 1 1 000 000 у більшості етнічних груп. Цей стан частіше зустрічається у Словаччині та Домініканській республіці, де на них страждає до 1 з 19 000 новонароджених.

Клінічний опис

Багато постраждалих людей безсимптомні і не знають про свій стан до дорослого віку, однак гомогентичну ацидурію можна розпізнати на ранніх термінах дитинства за забрудненими підгузниками. Після третього десятиліття починають спостерігатись незвична пігментація склери та шкіри, що лежить над хрящем, а також такі м’язово-скелетні симптоми, як біль у спині та скутість. Залучення великих периферичних суглобів зазвичай відбувається через кілька років після змін хребта, що часто призводить до кінцевої стадії захворювання суглобів. Охронотична периферична артропатія, як правило, має дегенеративний характер. З четвертого десятиліття рухливість суглобів зменшується. Може бути присутнім анкілоз. Також можливі переломи хребців та довгих кісток. Інші особливості можуть включати сечостатеві (наприклад, ниркові, сечовий міхур, простатичні камені) та серцеві (мітральний вальвуліт, аритмії) ускладнення, а також дихальну недостатність через ураження опорно-рухового апарату.

Етіологія

Пацієнти є гомозиготними або сполученими гетерозиготними мутаціями втрати функції (понад 200 різних варіантів, описаних у всьому світі) у гені HGD, що кодує гомогентизат 1,2-діоксигенази, ферменту катаболічного шляху фенілаланіну та тирозину. Неможливість розщепити HGA веде до його накопичення. Пошкодження тканин виникає в результаті осадження меланіноподібного пігменту, який є полімеризованою формою BQA, що має високу спорідненість до сполучної тканини. Цей пігмент здатний викликати численні окисно-відновні реакції та індукувати вироблення вільних радикалів, спричиняючи подальше пошкодження сполучної тканини.

Методи діагностики

Діагноз підозрюється під час клінічного обстеження і базується на кількості HGA, виявленому в сечі за допомогою газової хроматографії та мас-спектроскопії. Оскільки багато пацієнтів не мають темної сечі, може бути доцільним шукати HGA у всіх пацієнтів з рентгенологічними ознаками остеоартриту. Рентген хребта виявить дегенерацію диска в поєднанні з щільним кальцинозом, особливо в області попереку. Генетичне тестування підтверджує діагноз.

Диференціальна діагностика

Диференціальна діагностика включає гостру інтермітуючу порфірію, ревматоїдний артрит, анкілозуючий спондиліт та остеоартроз.

Генетичне консультування

Передача аутосомно-рецесивна, існує 25% ризику передачі захворювання потомству, коли обоє батьків не страждають від носіїв.

Лікування та лікування

Лікування паліативне. Обмеження у харчуванні (дієта з низьким вмістом білка) є корисним, але дотримання часто обмежується. Лікувальна терапія (парацетамол, нестероїдні протизапальні препарати), пов’язана з фізіотерапією, допомагає мінімізувати біль і поліпшити обсяг рухів суглобів. Літнім людям може знадобитися видалення та зрощення поперекових дисків. Може знадобитися заміна тазостегнового або колінного суглоба. Розроблено терапевтичні стратегії, спрямовані на порушення порушеного шляху фенілаланін-тирозин (наприклад, нітизинон). Доведено, що використання нітизинону поза метами уповільнює темпи прогресування захворювання; однак довгострокову ефективність та безпеку у дорослих пацієнтів з алкаптонурією, а також найбільш підходящий вік для втручання, ще слід оцінити (в даний час проводиться відкрите клінічне випробування та дослідження спостереження).

Прогноз

Тривалість життя істотно не зменшується, але біль може бути постійною і спостерігається поступове зниження функціональних можливостей із втратою рухливості; пацієнти часто потребують використання фізичних засобів (милиць, інвалідного візка). Серцеві ускладнення часто загрожують життю і можуть погіршити прогноз.

Експерт (и): Pr Berardino PORFIRIO - Останнє оновлення: Серпень 2019