Теоретичний огляд механізмів дії відвару даченкі при лікуванні гіперліпідемічного панкреатиту на шість порожнистих органів

Guoxiong Liu 1, Fang Liu 2, Long Xiao 3, Qiaogui Kuang 4, Xingfeng He 5, Yu Wang 6, Yaming Wang 7

Внески: (I) Концепція та дизайн: G Liu, F Liu; (II) Адміністративна підтримка: L Сяо; І Ван; (III) Надання навчальних матеріалів або пацієнтів: Q Kuang; (IV) Збір та збір даних: L Сяо; Q Куанг; X He; І Ван; (V) Аналіз та інтерпретація даних: Г Лю, Ф Лю; (VI) Написання рукописів: Усі автори; (VII) Остаточне затвердження рукопису: Усі автори.

Ключові слова: Гіперліпідемічний гострий панкреатит (HLAP); тригліцериди (TG); відвар даченкі; Шлях PPARG; механізми дії

Подано 19 травня 2020 р. Прийнято до друку 13 липня 2020 р.

Вступ

Гіперліпідемія (ГЛ) стосується високого рівня ліпідів у крові, особливо підвищення рівня тригліцеридів (ТГ), що може призвести до деяких значних захворювань, шкідливих для здоров'я людини, включаючи ішемічну хворобу серця, інсульт та панкреатит (1). HL є найпоширенішим індукуючим фактором гострого панкреатиту (AP), окрім захворювань жовчовивідних шляхів та пиття. За даними опитування щодо захворюваності на АП у Китаї, HLAP становить 8,2–12,6% (2). Зі зміною способу життя рівень захворюваності на HLAP зростає з кожним роком (3). Його патогенез досі незрозумілий, що може бути пов’язано з токсичною дією підвищених вмісту вільних жирних кислот від тригліцеридів (ТГ), розкладанням на саму підшлункову залозу та порушенням мікроциркуляції та перевантаженням кальцію підшлункової залози. Механізми, що беруть участь у патогенезі HLAP, до кінця не з’ясовані, оксидативний стрес розглядається як основний фактор ризику. Клінічний прояв включає постійні болі у верхній частині живота або в лівій верхній частині живота, здуття живота або блювоту. Дослідження показали, що більшість пацієнтів з HLAP мали легкі стани і лікувались нехірургічним лікуванням. Однак ефект був невизначеним (4). Ключем до запобігання рецидивів є зменшення рівня ліпідів у крові, зміна структури харчування та швидке схуднення (5).

Дані багатьох клінічних застосувань відвару даченкі та суміжних досліджень показали, що відвар даченки - це класична формула, яка може діяти на шлях PPARG для швидкого зниження ліпідів крові. Емодин у відварі даченкі може придушити PPARG і зменшити дозрівання адипоцитів. Це також може придушити місцеве запалення. У цьому дослідженні механізм дії відвару даченкі обговорюється в пошуковій літературі в PubMed, опублікованій англійською мовою. Ми представляємо наступну статтю відповідно до Контрольного списку огляду наративів (доступний за адресою http://dx.doi.org/10.21037/apm-20-1332).

Розуміння західною медициною патогенезу HLAP

Патогенез HLAP не визнаний сучасною медициною та супутніми дослідженнями.

Шкода, заподіяна вільними жирними кислотами

У звичайних умовах вільна жирна кислота (FFA) при розкладанні TG поєднується з сироватковим альбуміном in vivo з утворенням ліпопротеїну, який не шкодить клітинам підшлункової залози. Коли збільшення FFAs є більш значним, ніж здатність зв’язувати сироватковий альбумін, відбувається накопичення FFA in vivo. Отже, це призведе до розриву ацинулів підшлункової залози та пошкодження ендотеліальних клітин судин, що безпосередньо призведе до ішемії підшлункової залози та закислення внутрішнього середовища. Ці події надалі сприяють активації та вивільненню ліпази підшлункової залози, що призводить до АР (6-8).

Порушення мікроциркуляції

HL відноситься до збільшення загального холестерину (TC) або TG у плазмі, при якому TG існує у плазмі в хіломікронах та ліпопротеїнах дуже низької щільності (9,10). Коли вміст хіломікронів в організмі пацієнта збільшується, значна кількість НЖК утворюється внаслідок розкладання та відкладення ТГ у капілярах підшлункової залози, що призводить до закупорки капілярів та місцевої ішемії підшлункової залози. Збільшення кількості хіломікронів та FFA викликає зміну гемодинаміки, збільшення в’язкості крові та утворення тромбу, що призводить до локальної перешкоди мікроциркуляції, ішемії та посилення перешкоди мікроциркуляції підшлункової залози, що остаточно спричиняє некроз підшлункової залози. тканини та панкреатит (11,12).

Медіатори запалення

В даний час прийнято вважати, що патогенезом HLAP є реакція перекисного окиснення ліпідів перетинчасто-структурних клітин та органел, індукована підвищенням ліпідів крові, що змінює процес передачі сигналу мембранного рецептора, що призводить до збільшення Ca 2 + рівень у клітинній мембрані та активація трипсину (13). Аномальна активація панкреатину спонукає гранулоцити виробляти і вивільняти багато запальних речовин, з яких патологічно активований панкреатин викликає пошкодження клітин і тканин підшлункової залози. Це є важливою ланкою в патогенезі захворювання. Крім того, активація клітин-мішеней в подальшому призводить до активації цитокінів та вивільнення запальних речовин, які є вирішальними факторами синдрому системної запальної реакції та поліфункції органів, вторинних до гіперліпідемічного панкреатиту (14). Було встановлено, що FFA можуть спричинити пошкодження підшлункової залози, викликаючи запалення, а потім сприяючи виробленню багатьох цитокінів та запальних речовин (15).

TCM розуміння назви HLAP

Зафіксовані в традиційній китайській медицині «каламутні мокроти», «запаморочення», «застій крові» та «артралгія в грудній клітці» порівнянні з клінічними симптомами гіперліпідемії в даний час. Із широкої концепції лікування HLAP можна класифікувати на згадані вище синдроми та лікувати (16). Відповідно до клінічних проявів, етіології та патогенезу HLAP, його слабкі симптоми можуть спостерігатися при «епігастралгії», «болях у животі», «блювоті» та інших синдромах у традиційній китайській медицині, а важкі симптоми можна класифікувати на «синдром через накопичення зла в грудях, «синкопе та несприятливий синдром» та інші синдроми (17).

ТКМ розуміння етіології та патогенезу гіперліпідемічного панкреатиту

Вважається, що HL асоціюється з дисфункцією печінки, селезінки та нирок. Через фактори, включаючи нерегулярне харчування, вживання стільки жирної або солодкої їжі, емоційні розлади, які впливають на функції нутрощів, ци та крові, синдроми мокротиння, вогкості, застою крові будуть наслідком застою Ци та крові поєднуючись із занадто великою затримкою рідини в організмі. Розлад обміну речовин у воді та вологості є критичним фактором HLAP (18). Основним синдромом TCM є поверхнева надмірність, але з фундаментальною недостатністю, що призводить до застою ци печінки, застою води через дефіцит селезінки та слабкості нирок Ян Ці. Патогенез HLAP в основному зумовлений збільшенням навантаження на печінку, селезінку та нирки, спричиненим неправильним харчуванням, переїданням жирної та солодкої їжі, надмірним питтям, інфекційними захворюваннями та внутрішніми травмами. У традиційній китайській медицині патогенез HLAP полягає в селезінці, шлунку, нирках, печінці, жовчі та багатьох інших нутрощах (19).

Лікування HLAP

Відвар даченкі

Розглядаючи ідею лікування «відсутність закупорки, відсутність болю» (20) та теорію «шести порожнистих органів, які потрібно розблокувати», ми використовували відвар даченкі, важливу формулу днопоглиблення порожнистих органів. Ревінь - основний препарат, який виконує функцію очищення тепла та дефекації та очищення шлунково-кишкового застою. Глауберова сіль може зменшити твердість і сухість, а також допомогти ревеню днопоглиблювати порожнисті органи (21). Magnolia officinalis та Fructus aurantii використовувались для сприяння циркуляції Ци в організмі та усунення повноти, для досягнення мети «розблокування шести порожнистих органів» та подальшого посилення днопоглиблюючих функцій ревеню та глауберової солі. Лікування виводить відходи з організму і спричиняє зникнення патогенних факторів. У цьому дослідженні ми також досліджуємо механізми дії відвару даченкі при лікуванні HLAP з точки зору сучасної медицини.

Механізм зниження ліпідів ефекту ревеню у відварі даченкі через шлях PPARG

Відвар Dachengqi покращує роботу кишечника

Відвар даченкі пригнічує запалення

Відвар Dachengqi покращує мікроциркуляцію

У патогенезі HLAP збільшення хіломікронів та вільних жирних кислот спричиняє зміну гемодинаміки, збільшення в'язкості крові та тромбоз. Ревінь може пригнічувати агрегацію та адгезію тромбоцитів, зменшувати фактори згортання крові, покращувати кровообіг у підшлунковій залозі та сприяти відновленню мікроциркуляції підшлункової залози (35). Дослідження показало, що Fructus aurantii може сприяти метаболізму ліпідів, серед яких флавон Fructus aurantii діє на сигнальний шлях Akt (36) через клітини 3T3-L1, інгібуючи тим самим вироблення жиру. Це може побічно покращити систему мікроциркуляції підшлункової залози за рахунок зменшення кількості хіломікронів та вільних жирних кислот та зменшення травматизму судинного ендотелію. Інше дослідження показало, що відвар даченкі може ефективно пригнічувати вироблення ендотоксину, зменшити або усунути пошкодження кишкового епітелію, зменшити проникність кишкових капілярів, поліпшити місцеву мікроциркуляцію та зменшити пошкодження пероксиду (37). Ху та ін. (38) спостерігали вплив відвару даченкі на мишей-сепсис. Вони виявили, що це може усунути фактори пошкодження, поліпшити кровообіг, відновити ендотеліальні клітини судин та мікросудини.

Крім того, він покращує систему мікроциркуляції, пригнічуючи вироблення запальних факторів, зменшуючи або усуваючи пошкодження ендотеліальних клітин судин та мікросудин, а також покращуючи проникність судин. Чжоу та ін. (39) встановили, що відвар даченкі може посилити шлунково-кишковий кровообіг, відновити об'єм крові, зменшити вивільнення запальних середовищ, зменшити проникність клітин капілярного епітелію та поліпшити систему мікроциркуляції. Вищезазначені дані показують, незалежно від прийому окремого препарату або композиційного препарату, відвар даченкі може покращити порушення мікроциркуляції та відновити систему мікроциркуляції крові.

Висновки

Терапія HLAP покращує сучасне розуміння патогенезу HLAP із розвитком медицини. Щоб передати переваги традиційної китайської медицини, особливо класичних рецептів у Шанхані Луні при лікуванні HLAP, у цій роботі підсумовується та аналізується клінічний ефект та механізм дії відвару даченкі та кожного препарату в ньому при лікуванні HLAP. вплив відвару даченкі на зниження ліпідів крові та поліпшення функції шлунково-кишкового тракту, а також аналізує склад препарату та шлях дії у швидкому зменшенні ліпідів крові, поліпшенні мікроциркуляції підшлункової залози та захисті структури ендотеліальних клітин від сучасної молекулярної медицини (40). Ми сподіваємось зробити свій внесок у сприяння прогресу інтегрованої традиційної китайської та західної медицини та всебічному розвитку традиційної китайської медицини та західної медицини.

Подяка

Фінансування: Проект підтримки науково-технічних досліджень у галузі традиційної китайської медицини та етнічної медицини, Адміністрація традиційної китайської медицини в Гуйчжоу. № проекту: QZYY-2019-092; Проект спільного фонду Науково-технологічного агентства Гуйчжоу та Коледжу традиційної китайської медицини Гуйян (Гуйчжоуське науково-технологічне агентство), контракт №: Qiankehe LH [20l5] № 7787; Спільний проектний фонд спільного проекту Науково-технічного агентства Гуйчжоу та лікарні, контракт №: Qiankehe LH [2015] № 7800; 2019 щорічний спільний проект охорони здоров’я Науково-технологічного бюро Гуйян та Першої приєднаної лікарні Університету традиційної китайської медицини Гуйчжоу, проект №: контракт Жуке [2019] 9-2-31.

Виноска

Контрольний список звітування: Автори заповнили контрольний список огляду наративів. Доступно за адресою http://dx.doi.org/10.21037/apm-20-1332

Конфлікт інтересів: Усі автори заповнили єдину форму розкриття інформації ICMJE (доступна за адресою http://dx.doi.org/10.21037/apm-20-1332). Автори не мають заявляти про конфлікт інтересів.

Етична заява: Автори несуть відповідальність за всі аспекти роботи, забезпечуючи належне дослідження та вирішення питань, що стосуються точності або цілісності будь-якої частини роботи.