Оцінка AMG 076, потужного та селективного антагоніста MCHR1, у моделях ожиріння гризунів та приматів

Приналежність

PMID: 25505557
PMCID: PMC4184568
DOI: 10.1002/prp2.3

Безкоштовна стаття PMC

Автори

Приналежність

Анотація

Меланін-концентруючий гормон (MCH) регулює споживання їжі завдяки активації рецептора, MCHR1. Ми визначили AMG 076 як орально біодоступний потужний та селективний малий молекулярний антагоніст MCHR1. У моделей ожиріння на мишах AMG 076 спричиняв зменшення приросту маси тіла у мишей дикого типу (MCHR1 +/+), але не у нокаутованих (MCHR1 -/-) мишей. Зниження маси тіла було пов’язане зі зменшенням споживання їжі та збільшенням витрат енергії. Важливо, що ми показуємо, що ці залежні від MCHR1 ефекти AMG 076 також відображались у поліпшенні метаболічних фенотипів, підвищеній толерантності до глюкози та чутливості до інсуліну. Представлені також попередні дані про вплив AMG 076 на мавп циномольгуса із ожирінням.

Ключові слова: Антагоніст; MCHR1; діабет; ожиріння.

Цифри

Пов’язує спорідненість та функціональний антагонізм…

Спорідненість та функціональний антагонізм AMG 076 до MCHR1. (А) Пов’язуюча спорідненість ...

AMG 076 зменшила масу тіла…

AMG 076 зменшив приріст маси тіла у самців та самок мишей, яких годували…

AMG 076 збільшив споживання кисню ...

AMG 076 збільшив споживання кисню у мишей. Витрати енергії у вибірці сукупності ...

AMG 076 стримував збільшення ваги ...

AMG 076 пригнічував збільшення ваги та споживання їжі у мишей DIO. Парні, з високим вмістом жиру…

AMG 076 знижує рівень глюкози натще ...

AMG 076 знизив рівень глюкози та інсуліну натощак та рівень інсуліну у відповідь ...

AMG 076 збільшив рівень зниження глюкози ...

AMG 076 підвищував реакцію зниження глюкози на болюсний інсулін. У день ...

Вплив AMG 076 на…

Вплив AMG 076 на масу тіла у ожирених мавп cynomolgus. Спонтанно ожиріння ...