Новий препарат може революціонізувати лікування неврологічних розладів

від Gero Discovery

Міжнародна група вчених з ТОВ "Геро Діскавері", Інституту біомедичних досліджень Саламанки та "Наносин, Інк." Виявила потенційний препарат, який може запобігти загибелі нейронів за рахунок модифікації метаболізму глюкози в нейронах зі стресом. Позитивні результати, отримані на мишах, є перспективними для майбутнього використання на людях. Новий препарат може застосовуватись у неврологічних станах, включаючи бічний аміотрофічний склероз, хвороби Альцгеймера та Хантінгтона, черепно-мозкові травми та ішемічний інсульт. Результати опубліковані в Наукові звіти.

Травми головного мозку та неврологічні розлади є ключовими причинами смерті у всьому світі. За даними ВООЗ, інсульт є другою за частотою причиною смертності, і більше третини людей, які пережили інсульт, мають важку інвалідність.

І в міру старіння населення найближчим часом ще мільйони людей готові захворіти на хворобу Альцгеймера або Паркінсона. Однак ефективних методів лікування основних нейродегенеративних захворювань немає. Таким чином, критично важливо зрозуміти біологію цих хвороб та виявити нові препарати, здатні поліпшити якість життя, виживання та, в найкращому випадку, повністю вилікувати хворобу.

Гліколіз, як правило, розглядається як метаболічний шлях, необхідний для виживання клітин, оскільки він задовольняє потреби клітини в енергії в умовах інтенсивного споживання енергії. Однак відомо, що в мозковій тканині ситуація зовсім інша - різні типи клітин демонструють різну закономірність метаболізму глюкози. У нейронах лише невелика частина глюкози споживається шляхом гліколізу. Астроцити забезпечують поживні речовини нейронами і використовують гліколіз для метаболізму глюкози. Ці відмінності здебільшого пов’язані з білком PFKFB3, який зазвичай відсутній у нейронах і активний в астроцитах. У разі деяких неврологічних захворювань, інсульт яких є одним з них, кількість активних PFKFB3 збільшується в нейронах, що є сильним стресом для цих клітин і призводить до загибелі клітин.

Міжнародна група дослідників під керівництвом Петра Федичева, вченого та біотехнологічного підприємця з Gero Discovery та професора Хуана П. Боланьоса з Університету Саламанки, припустила та надалі підтвердила шляхом експериментів in vivo, що невелика молекула, інгібітор PFKFB3, може запобігати загибелі клітин у разі пошкодження ішемії. Інгібування PFKFB3 покращує рухову координацію мишей після інсульту та зменшує обсяг інфаркту мозку. Більше того, в експериментах із використанням клітин клітин миші було показано, що інгібітор PFKFB3 захищає нейрони від амілоїд-бета-пептиду, головного компонента амілоїдних бляшок, виявлених у мозку хворих на хворобу Альцгеймера.

Професор Хуан П. Боланьос каже: "Екситотоксичність є ознакою різних неврологічних захворювань, інсульт - одне з них. Наша група раніше встановила зв'язок між цим патологічним станом і високою активністю ферменту PFKFB3 у нейронах, що призводить до сильного окисного стресу та смерть нейронів ".

Ольга Бурмістрова, директор доклінічної розробки в Gero Discovery, каже: "Ми раді, що наша гіпотеза про те, що фармакологічне інгібування PFKFB3 може бути корисною в умовах, пов'язаних з екситотоксичністю, таких як інсульт, підтвердилася. Я хотіла б зазначити, що в нашій роботі ми використали відому молекулу, щоб продемонструвати, що блокування PFKFB3 має терапевтичний ефект. Але ми також провели ті ж експерименти з іншою власною невеликою молекулою, розробленою нашою компанією, і показали, що вона мала подібний ефект. Звичайно, є ще багато В даний час ми досліджуємо ефективність наших сполук на моделях неврологічних захворювань, пов’язаних з екситоксичністю сиріт. Ми вже отримали хороші результати безпеки у мишей, і ми віримо, що ми будемо успішними в наших майбутніх дослідженнях ".

Команда Gero Discovery планує продовжити доклінічні випробування і незабаром перейти до клінічних випробувань. "Ці багатообіцяючі результати приносять надію десяткам мільйонів пацієнтів, які страждають на неврологічні захворювання, що загрожують життю, і надають величезні можливості для бізнесу за багатьма ознаками з незадоволеними потребами", - сказав Максим Холін, співзасновник та директор з розвитку бізнесу Gero Discovery.

Більше інформації: Ольга Бурмістрова та ін., Націлювання на PFKFB3 полегшує церебральну ішемію-реперфузійну травму у мишей, Наукові звіти (2019). DOI: 10.1038/s41598-019-48196-z