Асоціації між білірубіном сироватки новонароджених та ожирінням у дітей у недоношених дітей

Предмети

Анотація

У дорослих повідомлялося про зворотну кореляцію між рівнем білірубіну в сироватці крові та ожирінням. Ми мали на меті дослідити зв’язок між гіпербілірубінемією новонароджених та ожирінням у дітей. Дані отримані в рамках багатоцентрового дослідження американського спільного перинатального проекту (CPP), багатоцентрового дослідження з 1959 по 1976 рр. Дані про вміст білірубіну в сироватці крові у новонароджених, що народилися у новонароджених, використовувались для спостереження за зв'язком із ожирінням у віці 7 років. Логістичні регресійні моделі проводили для розрахунку скоригованих коефіцієнтів шансів (aORs) для ожиріння. Для дітей від однієї матері, що мають подібні фактори, для корекції внутрішньокластерної кореляції застосовували модель узагальненого оцінного рівняння (GEE). Відносно новонароджених із загальним білірубіном у сироватці крові (ТСБ)

Вступ

Ожиріння набуло масштабів епідемії у всьому світі, і за останні 4 десятиліття воно помітно зросло. У той час як глобальний рівень ожиріння становив близько 3% у дорослих чоловіків та трохи більше 6% у дорослих жінок у 1975 році, 11% чоловіків та 15% жінок страждали ожирінням у 2014 році. Таким чином, понад 600 мільйонів дорослих відповідають критеріям ожиріння як головний внесок у загальний тягар хронічних захворювань та інвалідності 1. У той же час рівень дитячого ожиріння також зростає і представляє одну з найсерйозніших глобальних проблем охорони здоров'я. У 2014 році приблизно 41 мільйон дітей до 5 років мали надлишкову вагу або ожиріння 2. Міжнародна робоча група з питань ожиріння показала, що кожна десята дитина, загалом 155 мільйонів у всьому світі, страждає від надмірної ваги, і приблизно 30–45 мільйонів з них класифікуються як ожиріння, що становить від 2 до 3 відсотків світового дитячого населення у віці 5–17 років. років 3,4. В цілому ожиріння сильніше пов’язане зі смертю, ніж недостатня вага 3. За даними Всесвітньої організації охорони здоров’я, ожиріння становить від 2 до 7 відсотків загальних витрат на охорону здоров’я в деяких розвинених країнах 5 .

Методи

Навчання населення

Дані, використані в поточному дослідженні, отримані з США. CPP, багатоцентрове когортне дослідження народжень з 1959 по 1966 рік, містило 56 990 вагітностей у 46 021 жінці в 12 центрах. Використовуючи стандартизовані процедури, навчений спостерігач вимірював та реєстрував антропометричні параметри потомства (включаючи вагу, зріст тощо) під час кожного наступного візиту протягом 7 років спостереження. У віці 7 років було встановлено повномасштабний бал (IQ) Інтелектуальної шкали для дітей Wechsler (WISC) 22. Стандартний опитувальник у когортному дослідженні фіксував загальні характеристики матерів та немовлят, включаючи соціально-економічний статус, раси немовлят, термін вагітності, способи виношування та вік матері, куріння, рівень освіти, індекс маси тіла (ІМТ), що перешкоджає вагітності, сімейний стан тощо. дані були загальнодоступними в Національному архіві США (www.archives.gov/), з детальним описом в іншому дослідженні 23. Протокол дослідження був схвалений Інституційною комісією з огляду при асоційованій лікарні Південно-західного медичного університету. Через загальнодоступні де-ідентифіковані дані, це дослідження без інформованої згоди.

У цьому аналізі після мертвонародження або припинення вагітності (n = 2195) та багатоплідних народжень (n = 1148) були виключені, загалом було зареєстровано 53 647 одиноких народжень. Далі ми виключили новонароджених з гестаційним віком при народженні Рисунок 1

(Лей). Блок-схема у виборі досліджуваної сукупності з когорти народжених перинатальних проектів США.

Вимірювання білірубіну

За винятком прямої спектрофотометрії, що застосовується в одному центрі, метод діазо використовували для вимірювання білірубіну в інших 11 центрах. Серед лабораторій CPP коефіцієнт варіації стандартних зразків становив близько 10%; внутрішньолабораторний коефіцієнт варіації становив близько 2% 24. Цей рівень надійності такий самий, як і результати двох останніх досліджень вимірювань білірубіну.

У протоколі дослідження CPP рівень загального білірубіну в сироватці крові (TSB) вимірювали між 36 і 60 годинами для кожного немовляти, як можна ближче до 48 годин. Якщо значення TSB перевищувало 10 мг/дл (171 мкмоль/л), наступний тест проводили через 24 години. Якщо другий TSB також перевищував 10 мг/дл, третє вимірювання було отримано у віці 4-5 днів. Додаткові вимірювання білірубіну були отримані за рішеннями лікарів на кожному місці дослідження. Ми в основному використовували максимальний рівень TSB як фактор впливу та розподіляли дітей на п’ять груп на основі концентрації білірубіну: TSB 25). Крім того, значення кон'югованого білірубіну (ЦБ) можна отримати від 17150 немовлят у СРП. Таким чином, ми також використовували CB та некон'югований білірубін (UCB) як незалежні фактори для вивчення кореляції між різним типом білірубіну та дитячим ожирінням.

Результати та незрозумілі ситуації

Виходячи зі стандартів ВООЗ щодо зростання дитячого віку, ожиріння називалось ІМТ для віку та статі, що перевищує 2 стандартних відхилення вище показника зростання ВООЗ. 26. Дійсність та надійність розвідувальних ваг Wechsler для дітей були підтверджені в інших місцях 27. У цьому дослідженні низький рівень IQ був віднесений до рівня IQ 21, перинатальні фактори були обрані як потенційні фактори, що впливають: особливості матері включали вік при пологах (35 років), сімейний стан (одружений, неодружений та інші), найвищу освіту матері (12 класи), куріння матері (0, 1–19 і 20 сигарет на день під час вагітності), гіпертонічні розлади під час вагітності (відсутність, помірний та важкий стан), соціально-економічний статус (складається з 5 категорій, як оцінювали оригінальні дослідники CPP) та ІМТ вагітності матері ( 25), збільшення ІМТ під час вагітності (6). Характеристика немовлят включала расу (білу, чорну та інші раси); стать (чоловічий та жіночий); термін вагітності (як категоріальна змінна), спосіб розродження (вагінальне, кесарів розтин та інші), вага при народженні (4000 г); і спосіб годування (виключно грудне, виключно пляшкове, змішане годування та невідоме).

Статистичний аналіз

Відмінності демографічних характеристик матері та інфантильності між різними групами порівнювали за квадратом Кокрана-Мантеля-Хензеля. Порівняно з дітьми з неонатальним ТСБ

Результати

У таблиці 1 показані материнські та інфантильні вихідні характеристики у різних групах. Суттєві відмінності спостерігались у вазі народження, гестаційному віці, методах годування, палінні матері серед доношених дітей з різним рівнем концентрації TSB.

Серед 28 489 немовлят було 2406 дітей із ожирінням із загальною частотою захворюваності 8,45%. Таблиця 2 показує, що у доношених дітей відносно групи з ТСЛ у новонароджених. Таблиця 2 Співвідношення шансів ожиріння у віці 7 років у новонароджених, які народились у доношеному віці з різною концентрацією білірубіну в сироватці крові.

Таблиця 3 демонструє, що у поєднанні з TSB подібні асоціації можуть бути виявлені після різного рівня некон'югованого (UCB) та кон'югованого сироваткового білірубіну (CB), що стосується ожиріння у дітей у віці 7 років, лише для UCB. Відносно групи з UCB Таблиця 3 Співвідношення шансів ожиріння у віці 7 років у доношених новонароджених з різною концентрацією та підтипами сироваткового білірубіну.

Для того, щоб розглянути вплив важкої холестатичної та гемолітичної патології, на другому етапі ми виключили немовлят із позитивним прямим тестом Кумбса, які потребують обмінного переливання крові, CB ≥ 2 мг/дл та певної хвороби печінки при народженні. Отже, рівень TSB та UCB у сироватці крові негативно корелював з індексом маси тіла у віці 7 років (β = -0,18 та -0,24 відповідно, P всі Таблиця 4 Коефіцієнти коефіцієнтів низького IQ (

Коментарі

Наскільки нам відомо, це перше дослідження, яке повідомляє, що у новонароджених новонароджених дітей вплив високих концентрацій білірубіну обернено пов’язане з ожирінням у дітей у віці 7 років, не збільшуючи ризик низького IQ.

Щодо ролі довічного впливу підвищеного рівня білірубіну в сироватці крові у хворих на синдром Гілберта 31,32,35, можна спекулювати на захисних ефектах гіпербілірубінемії. Однак в експериментальному дослідженні на мишах не вдалося визначити сприятливий вплив високого рівня білірубіну на здоров'я 33. На відміну від наших результатів, вказівки на сприятливий вплив білірубіну на ожиріння дітей у неонатальному періоді можна трактувати як потенційно епігенетичний ефект, який визначається лише в ранньому віці.

Наше дослідження має кілька обмежень, оскільки це історичне дослідження, проведене 40 років тому. Для більш активного втручання у жовтяницю новонароджених у поточному настанові може бути поставлено під сумнів відповідність нашого висновку сучасній популяції. Однак з тих самих причин одне і те ж дослідження в наш час навряд чи можна повторити. Таким чином, ми вважаємо, що наші висновки мають корисні наслідки в майбутньому для втручання в ожиріння.

На закінчення слід зазначити, що у терміну новонароджених дітей вплив фізіологічного рівня білірубіну навпаки пов’язаний із ожирінням серед дітей у подальшому житті, не збільшуючи ризик низького рівня IQ. Наші висновки можуть пролити світло на дослідження та втручання щодо ролі білірубіну у профілактиці та лікуванні ожиріння або захворювань, пов’язаних із ожирінням.