Наскільки ми близькі до необхідних нам препаратів для боротьби з жиром?

Аманда Саліс, Сіднейський університет

Завжди знайдуться люди, які вихваляють достоїнства менше їсти і більше рухатися для схуднення. Але хоча це може спрацювати для людей із надмірною вагою або новонароджених, що страждають ожирінням, це надзвичайно недостатньо для більшості людей, які несли зайву вагу протягом десятиліть.

Хоча профілактика, безсумнівно, є найкращим засобом лікування ожиріння, для 671 мільйона людей у всьому світі, які вже страждають ожирінням, вкрай необхідні кращі методи лікування, включаючи препарати проти ожиріння.

Втрата ваги внаслідок модифікації дієти, фізичних вправ або дієти та фізичних вправ у поєднанні призводить до потужних адаптивних реакцій, через які люди відчувають відчуття голоду, а також до зменшення енергетичних витрат (кількість кілоджоулів, які організм спалює в результаті таких процесів, як скорочення серцевого м’яза, збереження теплі та фізичні навантаження).

Ця "реакція голоду" є частиною причини відновлення ваги, яку так багато людей відчуває після програм схуднення.

Наркотики, які або знижують апетит, або збільшують витрати енергії - або і те, і інше - можуть допомогти людям подолати цю реакцію, збільшуючи шанси утримати вагу після втручань для схуднення.

Проблиск надії

Але ліки для схуднення мають страшне картате минуле. Майже всі фармацевтичні продукти, які прорвались на ринок, більше не є законно доступними ніде у світі через проблеми безпеки.

Ці препарати часто діють на мозок, впливаючи на апетит та витрати енергії. І оскільки мозок контролює стільки життєво важливих функцій, включаючи серце, травні та репродуктивні функції, а також емоції, препарати часто мають небажані побічні ефекти, такі як збільшення серцево-судинних подій або підвищення ризику самогубства.

В Австралії лише два з п’яти препаратів досі мають дозвіл Адміністрації терапевтичних товарів на використання як засобів для схуднення (фентермін, який продається як Дуромін, та орлістат, який продається як Ксенікал). У Сполучених Штатах топірамат (протисудомний препарат, що продається під назвою Топамакс) також є законно доступним при використанні в низьких дозах у поєднанні з фентерміном.

Хоча ці препарати пропонують деяку допомогу людям, які страждають ожирінням і намагаються утримати вагу, вони не є ідеальним рішенням. Всі вони мають побічні ефекти, і фентермін діє лише приблизно протягом 12 тижнів, після чого організм виробляє толерантність.

Але дві статті, опубліковані нещодавно в журналі Cell, дають надію. Вчені виявили шлях, який може призвести до появи нових ліків, які допоможуть людям скинути зайву вагу та утримати її від використання.

Робота є особливо перспективною, оскільки фармацевтичним препаратам, заснованим на маніпулюванні нещодавно відкритим шляхом, не потрібно було б досягати центральної нервової системи, щоб бути ефективними. Вплив минулих препаратів для схуднення на центральну нервову систему призвів до неприйнятих побічних ефектів.

Наука про це нове відкриття

Це те, що вам потрібно знати, щоб зрозуміти, чому це нове дослідження є проривом у цій галузі.

У молодих дорослих людей в жирових депо (тип білої жирової тканини) є тип жирових клітин (адипоцит), які здатні перетворюватися з клітин, що накопичують енергію, які накопичують жир, у «печі», що спалюють жир. Це генерує тепло, збільшує витрати енергії та зменшує рівень жиру в організмі.

Трансформація ініціюється, коли молода людина або тварина піддається впливу холодних температур (наприклад, взимку) або у відповідь на тренування з підвищення стійкості. Перетворені клітини стають бежевими від кольору великої кількості мітохондрій, що спалюють енергію.

З часу відкриття бежевого жиру у дорослих людей вчені намагаються з’ясувати, що саме стосується реакції на холод або силових тренувань, завдяки чому білий жир стає бежевим. Цей механізм може стати мішенню для наркотиків, які допомагають людям втрачати зайву вагу та утримувати її.

Використовуючи різні стратегії, дві групи вчених, які опублікували дослідження в Cell, виявили, що тип білих кров'яних клітин, відомий як еозинофіли, мігрує в білий жир після холодного впливу або тренувань щодо стійкості.

Ці еозинофіли вивільняють гормони, які змушують тип імунних клітин у білому жирі виробляти інший гормон, який спокушає сусідні білі жирові клітини перетворюватися на бежеві жирові клітини.

Експериментально імітуючи цей шлях, обидві команди змогли збільшити загальні енергетичні витрати ожирілих тварин, хворих на діабет або переддіабет, що призвело до значних втрат жиру в організмі, незважаючи на відсутність зменшення споживання їжі та збільшення фізичної активності. Вони також спостерігали помітне зниження ступеня тяжкості діабету або попереднього діабету.

Раніше вважалося, що лікування ожиріння, засноване на стимулюванні бежевого жиру, може вимагати дії агентів, що діють на мозок, оскільки це регулятор процесів, що впливають на витрату енергії. Тепер, здається, ми могли б обійти мозок, щоб стимулювати бежевий жир.

Ліки на основі цього нещодавно виявленого шляху можуть мати менше побічних ефектів. Але з обережністю, відкриття потребують років - часто десятиліть - щоб перейти від лавки до ліжка, що коштує мільйонів доларів на дослідження та все більш суворе тестування на безпеку, щоб дістатися туди.

Для визначення найкращого способу втручання у цей шлях знадобляться роки досліджень. І зрештою, цілком ймовірно, що для досягнення клінічно значущої втрати ваги потрібно буде маніпулювати кількома такими шляхами.

Будуть кращі фармацевтичні засоби для лікування ожиріння в майбутньому, але це буде не завтра.

Аманда Саліс

Аманда Саліс отримує фінансування від Національної ради з питань охорони здоров’я та медичних досліджень (NHMRC) Австралії у формі грантів на наукові проекти та старшого наукового співробітника. Вона є автором книг "Не голодуй" (Бантам, Австралія та Нова Зеландія, 2007) та "Не голодуй до життя" (Бантам, Австралія та Нова Зеландія, 2011) та володіє акціями компанії (Zuman International Pty Ltd), яка продає ці книги.

Університет Сіднея забезпечує фінансування як член The Conversation AU.