Надмірна вага та ожиріння негативно впливають на результати допоміжних репродуктивних технологій у пацієнтів із синдромом полікістозу яєчників

Анотація

Вступ

Зайва вага та ожиріння - одна з найбільших харчових проблем у світі - свідчать про те, що вони пов’язані з підвищеним ризиком безпліддя [1-3]. Згідно з декількома опублікованими літературами, поширеність надмірної ваги серед китайських жінок становила 13,1% у 1991 р. [4], а через 10 років зросла до 21,7% [5]. Індекс маси тіла (ІМТ), розрахований як вага у кілограмах, поділений на зріст у метрах, вважається загальним показником надмірної ваги та ожиріння. На сьогоднішній день було проведено багато досліджень впливу ІМТ на результати запліднення in vitro (ЕКО) та внутрішньоцитоплазматичної ін’єкції сперми (ICSI), хоча результати суперечливі. Деякі дослідники не продемонстрували значного впливу ІМТ на реакцію на стимуляцію яєчників та результати вагітності [6-8]. На відміну від цього, інші дослідження продемонстрували, що надмірна вага та ожиріння можуть негативно вплинути на сукупний коефіцієнт народжуваності [9], збільшити ризик спонтанного аборту [10,11].

вага

Синдром полікістозних яєчників (СПКЯ) є гетерогенним та ендокринним розладом, яким страждають 6-10% жінок репродуктивного віку [12,13]. Не рідко можна спостерігати пацієнтів із СПКЯ, які відвідують центр репродуктивної медицини, оскільки на СПКЯ припадає майже 73% випадків ановуляторного безпліддя [14], а 40% -60% жінок із СПКЯ мають надлишкову вагу або страждають ожирінням [15]. Однак вплив надмірної ваги та ожиріння на результати допоміжних репродуктивних технологій у пацієнтів із СПКЯ досі невідомий, оскільки дані, що аналізують результати ЕКО/ІКСІ у пацієнтів із СПКЯ, обмежені. Таким чином, метою цього дослідження є оцінити, чи мають пацієнти із надмірною вагою або ожирінням СПКЯ, які отримували довготривалий протокол агоністів GnRH, однакові результати IVF/ICSI у порівнянні з пацієнтами із нормальною вагою.

Матеріали і методи

Предмети та навчальний дизайн

Всього в це ретроспективне когортне дослідження було включено 688 жінок із СПКЯ, які пройшли перше лікування ЕКО або ІКСІ у нашому центрі з січня 2009 року по червень 2013 року. Всі ці пацієнти, яким діагностовано СПКЯ, відповідали критеріям Роттердама 2003 року та проходили лікування ЕКО/ІКСІ із використанням довгого протоколу агоністів GnRH [16]. Відповідно до ІМТ пацієнти були розділені на дві групи: до групи А входили 409 пацієнтів з ІМТ ≥18,5 кг/м 2 та 2; до групи В входили 279 пацієнтів із зайвою вагою та ожирінням з ІМТ ≥24 кг/м 2 .

Пацієнти, які отримували стандартний довгий протокол агоніста GnRH середньої лютеїнової фази, розпочали супресію гіпофіза лейпролідом ацетатом (Диферелін 0,1 мг, Бофур, Іпсен, Парі, Франція) у дозі 0,1 щодня. Як тільки придушення гіпофіза було досягнуто за допомогою сироватки Е2 Таблиця 1. Істотних відмінностей між групами щодо середнього віку, базального ФСГ та базального ЛГ не було. Пацієнтам з ІМТ ≥24 кг/м 2 потрібні були більше ампул гонадотропіну і довші дні стимуляції. У пацієнтів із надмірною вагою та ожирінням також був значно нижчий піковий рівень Е2 у день введення ХГЧ. Однак у порівнянні з пацієнтами із нормальною вагою, у людей із надмірною вагою та ожирінням було порівняно кількість вилучених ооцитів, запліднених ооцитів та високоякісних ембріонів.

Таблиця 1

Характеристика лікування ЕКО/ІКСІ згідно ІМТ

Група A 18,5 кг/м 2 ≤ ІМТ 2 Група B ІМТ ≥24 кг/м 2 Значення P
Кількість пацієнтів409279
Вік (роки)28,3 ± 4,029,1 ± 4,1NS
Базальний ФСГ (мМО/мл)6,6 ± 1,86,1 ± 1,4NS
Базальний ЛГ (мМО/мл)9,2 ± 10,58,7 ± 6,2NS
ІМТ (кг/м 2)21,5 ± 1,426,8 ± 2,30,000
Дні стимуляції11,9 ± 1,712,4 ± 2,10,000
Загальний вміст гонадотропінів (МО)1491,5 ± 503,11765,3 ± 623,40,000
Пік Е2 (пг/мл)7842,4 ± 4869,86379,4 ± 3139,00,000
Кількість вилучених ооцитів16,1 ± 7,316,1 ± 8,3NS
Кількість запліднених ооцитів (2PN)11,1 ± 5,710,7 ± 6,0NS
Кількість високоякісних ембріонів7,9 ± 4,67,5 ± 4,7NS

Примітка: Дані представлені як середнє значення ± SD, якщо не вказано інше. NS: незначний (значення P> 0,05).

Результати лікування ЕКО/ІКСІ були описані в таблиці 2. Кількість перенесених ембріонів і швидкість запліднення були порівнянними в двох групах. Однак порівняно з пацієнтами групи В, пацієнти з нормальною вагою групи А мали вищий рівень імплантації (38,3% проти 35,6%; Р = 0,000). У жінок із надмірною вагою та ожирінням, здається, був нижчий клінічний рівень вагітності (56,9% проти 53,4%; P> 0,05), але різниця не була статистично значущою.

Таблиця 2

Результати лікування ЕКО/ІКСІ відповідно до ІМТ

Група A 18,5 кг/м 2 ≤ ІМТ 2 Група B ІМТ ≥24 кг/м 2 Значення P
Кількість пацієнтів409279
Номер перенесеного ембріона1,9 ± 0,51,8 ± 0,5NS
Частота імплантації (%)189/493 (38,3)109/306 (35,6)0,000
Клінічний рівень вагітності (%)152/267 (56,9)93/174 (53,4)NS

NS: незначний (значення P> 0,05).

Обговорення

Багато досліджень повідомляли про вплив надмірної ваги та ожиріння на результати допоміжних репродуктивних технологій, але висновки суперечливі. Крім того, рідко можна побачити дані, що базуються на хворих на СПКЯ, які проходять лікування ЕКО/ІКСІ. Наскільки нам відомо, це дослідження було найбільшим набором даних про вплив надмірної ваги та ожиріння на лікування ЕКО/ІКСІ у хворих на СПКЯ з використанням довгого протоколу агоніста GnRH.

Було встановлено, що пацієнтам із СПКЯ з підвищеним ІМТ потрібно більше гонадотропіну та довші дні стимуляції для досягнення фолікулярного дозрівання, але піковий рівень Е2 був значно нижчим у пацієнтів із надмірною вагою та ожирінням. У пацієнтів двох груп була однакова кількість витягнутих ооцитів, але у тих, хто страждав ожирінням та ожирінням, було менше запліднених ооцитів та високоякісних ембріонів, навіть різниця не була статистично значущою. Причиною цього може бути те, що якість отриманих ооцитів у людей із надмірною вагою та ожирінням гірша, ніж у людей із нормальною вагою. Наші результати схожі з дослідженням МакКорміка, який також виявив, що у хворих на СПКЯ сприятливі характеристики ЕКО у порівнянні з групою ожиріння, хоча клінічні результати не відрізнялися [17]. Інший систематичний огляд також показав, що пацієнтам із підвищеним ІМТ потрібна більша доза гонадотропіну [18]. Ці відмінності можна пояснити зниженою реакцією яєчників [19,20] та пригніченою компетенцією розвитку ооцитів [21].

Хоча статистичної різниці у запліднених ооцитах у двох групах не спостерігалось, у пацієнтів із нормальною вагою показник імплантації був значно вищим, і, здавалося, клінічний рівень вагітності був вищим. Ці спостереження також можна побачити з іншого порівняння 19 хворих із ожирінням СПКЯ із ожирінням з ІМТ ≥40 кг/м 2 із 53 пацієнтами із не патологічно ожирінням СПКЯ, вказуючи на те, що захворюваність ожирінням була пов’язана із значно нижчим рівнем вагітності, а також дещо нижчим живонародженим ставка [22]. Нещодавно велике ретроспективне дослідження з 6500 циклами показало, що рівень вагітності та народжуваність поступово зменшувались із збільшенням ІМТ, не впливаючи на якість ембріонів [23]. Крім того, Оналан та співавт. Повідомили, що ожиріння не тільки позитивно корелювало з появою поліпів, але й незалежним прогностичним фактором розвитку поліпів ендометрію згідно з логістичним регресійним аналізом [24]. Усі ці результати вказують на те, що, можливо, саме зміна середовища матки погіршує результат ЕКО/ІКСІ у пацієнтів із надмірною вагою та ожирінням.

Це дослідження обмежене його ретроспективним дизайном, а кількість вагітних у групі із зайвою вагою та ожирінням невелика. Крім того, у багатьох пацієнтів все ще є кілька ембріонів, кріоконсервованих у нашому центрі, і сукупний коефіцієнт народжуваності та народжуваності неможливо оцінити.

На закінчення, це дослідження продемонструвало, що пацієнти з надмірною вагою та ожирінням СПКЯ, які перенесли ЕКО/ІКСІ, які отримували тривалий протокол агоністів GnRH, мали несприятливі результати порівняно з пацієнтами із нормальною вагою. Для пацієнтів із СПКЯ з підвищеним ІМТ виявляється, що програма зниження ваги рекомендується до лікування ЕКО/ІКСІ.

Подяка

Ця робота була частково підтримана Національним фондом природничих наук Китаю (грант № 311271605).