Коли симптоми аміотрофічного бічного склерозу (АЛС) проявляються протягом підліткового віку, мутації гена FUS, швидше за все, випливають з результатів дослідження.

підлітків

Мутації цього гена також є причиною деяких випадків захворювання на АЛС у дорослих. Однак асоційований з FUS ALS є більш агресивним у дітей, у яких ці мутації глибше впливають на біологічні механізми білка FUS, показують дослідження.

Хоча БАС вражає переважно дорослих людей у ​​похилому віці, хвороба також може проявлятися до 25 років (ювенільний БАС) або навіть до дорослого віку (дитячий БАС).

У дорослих лише близько 10% випадків спричинені генетичними мутаціями, але кількість випадків ALS, спричинених відомими генетичними мутаціями, суттєво зростає при ранніх захворюваннях.

FUS є найчастіше мутованим геном у неповнолітніх та педіатричних БАС, але він викликає лише близько 5% випадків у дорослих. Незрозуміло, чому молоді пацієнти з мутаціями FUS мають більш агресивний перебіг захворювання, ніж дорослі.

Дослідники з Канади повідомили про випадок 14-річного хлопчика з діагнозом швидко прогресуючого АЛС та провели огляд літератури, щоб краще зрозуміти внесок мутацій FUS у дитячий АЛС.

У хлопчика була слабкість правої ноги, яка прогресувала протягом останнього місяця. У нього були легкі інтелектуальні вади та у його ранні роки спостерігалися незначні затримки розвитку. Зображення мозку та спинного мозку нормалізувалось, але пацієнт продовжував прогресувати, хвороба переросла в постуральний тремор та слабкість обох рук.

Пацієнт мав падіння правої стопи, яке впливало на ходу, і не мало сухожильних рефлексів у правій нозі. Дослідження електричних сигналів, що надходять від нервової системи до м’язів, показало, що деякі м’язи втрачають зв’язок з руховими нейронами - нервовими клітинами, що контролюють рух, які втрачаються при ALS.

Спочатку клініцисти підозрювали аутоімунне захворювання, але пізніше генетичний аналіз виявив хвороботворну мутацію гена FUS, що призвело до діагностики ALS. Хвороба прогресувала дуже швидко, і хлопчик помер через дев’ять місяців після перших симптомів.

Раніше повідомлялося про подібну мутацію гена FUS у двох інших хлопчиків віком 13 і 18 років з швидко прогресуючою хворобою,.

Потім група дослідила загалом 31 дослідження, в якому було зареєстровано випадки неповнолітніх (53 випадки) або дитячих БАС (29 випадків). В обох групах мутації FUS були найпоширенішою генетичною причиною, виявлені у 43% випадків неповнолітніх та 52% випадків дитячого віку.

Хвороба проявляється у підлітковому віці у більшості педіатричних пацієнтів з мутацією FUS, і пацієнти жили в середньому 25,7 місяців (від 9 до 76 місяців) після перших симптомів. У цих пацієнтів іноді були інтелектуальні вади та затримка розвитку до встановлення діагнозу. Постуральний тремор був унікальною особливістю дітей із мутацією FUS.

Іншими причинами захворювання у педіатричних пацієнтів були мутації SETX (14% випадків), а також мутації генів SPG11, UBQLN2, SIGMAR1, VRK1 та GNE, кожна з яких описана в одного пацієнта. У неповнолітніх пацієнтів іншими причинами були мутації генів SOD1 (8%), UBQLN2 (4%) та TDP-43, DDHD1 та VRK1 (2%).

Білок FUS бере участь у транспортуванні молекул РНК, які містять інструкції щодо створення білка, від ядра до цитоплазми, і бере участь у різних етапах виробництва білка. Білок в основному міститься в ядрі, але стає недоречним у цитоплазмі в рухових нейронах хворих на БАС.

Хоча мутації у дорослих знаходяться в декількох регіонах гена і по-різному впливають на білок, усі мутації у педіатричних пацієнтів порушують сигнал, необхідний FUS для досягнення ядра.

Ці мутації "виявляються більш токсичними для клітин", що призводить до більш раннього початку захворювання та більш агресивних особливостей у педіатричних пацієнтів, відзначають дослідники.

Цей "огляд літератури свідчить про те, що мутації FUS слід шукати в першу чергу у всіх пацієнтів молодше 18 років із захворюваннями рухових нейронів, які можуть бути сумісними з ALS", - написали дослідники.