Можливість переходу з ліраглутиду на пероральні гіпоглікемічні засоби як корисний терапевтичний варіант для страждаючих ожирінням японських діабетиків 2 типу

Масанорі Іваніші *, Чока Азума, Юдзі Тезука, Юкако Ямамото, Джун Іто-Кобаясі та Мікі Вашіяма

переходу

Відділ діабету та ендокринології, Загальна лікарня Кусацу 1660 Ябасе, Кусацу Шига 525-8585, Японія

Анотація

Завдання: Нашою метою було вивчити вплив переходу на пероральні гіпоглікемічні засоби на втрату ваги після переключення та контроль рівня глюкози в крові у пацієнтів із ожирінням у Японії з діабетом 2 типу після тривалої терапії агоністом рецептора глюкагоноподібного пептиду 1 (GLP-1).

Методи: У 8 пацієнтів із ожирінням, що страждають на цукровий діабет 2 типу, пероральні гіпоглікемічні засоби вводили після тривалої терапії агоністом рецептора GLP-1, ліраглутидом, відповідно до їх побажань. Ми досліджували пероральний тест на толерантність до глюкози (OGTT) та подальші зміни рівня HbA1c та маси тіла у всіх пацієнтів.

Результати: Стосовно стану пацієнта середній вік становив 44,4 року. Середній індекс маси тіла (ІМТ) становив 30,0 кг/м 2, а середня тривалість діабету - 0,3 роки. Середнє значення HbA1c до введення ліраглутиду становило 10,3%. Середній період лікування ліраглутидом становив 1,1 року. Середнє значення HbA1c при переході ліраглутиду на пероральні гіпоглікемічні засоби становило 5,7%. Середня швидкість зміни маси тіла після введення ліраглутиду становила -9,2 кг, а середній ІМТ при переході ліраглутиду на пероральні гіпоглікемічні засоби становив 26,8 кг/м 2. Пероральні гіпоглікемічні засоби складалися з інгібіторів DPP-4 у 7 пацієнтів, інгібіторів SGLT2 у 3 та метформіну у 1. У 4 з 8 пацієнтів було відзначено збільшення ваги. OGTT продемонстрував, що у суб'єктів підтримується секреція інсуліну.

Висновок: Наші спостереження припустили можливість того, що терапевтична стратегія введення ліраглутиду та переходу на пероральні гіпоглікемічні засоби після підтвердження підтримання втрати ваги та нормального значення HbA1c протягом певного періоду може бути корисною для лікування діабетиків 2 типу з відносно короткою тривалістю діабету під час початкового лікування. етап після діагностики. Ця терапія може стати новим варіантом лікування, хоча наш звіт включав невелику кількість пацієнтів, і ця стратегія вимагає подальшого дослідження.

Ключові слова

агоніст рецептора глюкагоноподібного пептиду -1, ліраглутид, пероральні гіпоглікемічні засоби, страждають ожирінням японські діабетики 2 типу

Вступ

При лікуванні японських хворих на цукровий діабет 2 типу, як правило, проводяться дієтичні/фізичні вправи. Пацієнтам із ожирінням метформін призначають як препарат першого вибору, а додатково вводять пероральні гіпоглікемічні засоби, такі як дипептидилпептидаза-4 (DPP-4) та інгібітори котранспортера 2 натрію-глюкози (SGLT2), які можуть не викликати гіпоглікемію. коли контроль глюкози в крові несприятливий. Коли воно залишається несприятливим, незважаючи на цю терапію, розглядається введення сульфонілсечовинних (SU) засобів, агоністів рецепторів глюкагоноподібного пептиду -1 (GLP-1) або інсуліну. З іншого боку, для пацієнтів, що не страждають ожирінням, інгібітори DPP-4 призначаються як ліки першого вибору, а також призначається прийом препаратів SU, агоністів рецепторів GLP-1 або інсуліну, коли контроль глюкози в крові є несприятливим. Таким чином, у Японії розглядається призначення агоністів рецепторів GLP-1 у багатьох випадках, коли контроль глюкози в крові є несприятливим після введення 2 або 3 пероральних гіпоглікемічних засобів. Крім того, часто трапляються випадки, коли період введення агоністів рецепторів GLP-1 був відносно коротким, оскільки препарат швидко переходив на пероральний гіпоглікемічний засіб після поліпшення глюкози в крові, незважаючи на раннє введення агоніста рецептора GLP-1. За даними Американської діабетичної асоціації (ADA), агоністи рецепторів GLP-1 можуть бути обрані після введення метформіну [1]. Відповідно до алгоритму лікування діабету 2 типу, підготовленого Американською асоціацією клінічних ендокринологів (AACE), агоністи рецепторів GLP-1 доступні як препарати першого вибору [2]. Нещодавнє дослідження запропонувало, щоб агоністи рецепторів GLP-1 були обрані як ліки першого вибору при прийнятті рішення про медикаментозну терапію пацієнтів із ожирінням із діабетом 2 типу [3]. Однак жодне дослідження не повідомляло про ефективність терапевтичної стратегії, при якій агоніст рецептора GLP-1 спочатку вводився діабетикам 2 типу з відносно короткою тривалістю діабету протягом початкової фази після діагностики, а потім переходив на пероральний гіпоглікемічний засіб після підтвердження підтримання втрати ваги та нормального значення HbA1c протягом певного періоду; ця стратегія не є звичайною. Спочатку ми вводили агоніст рецептора GLP-1 ліраглутид 8 діабетикам із ожирінням типу 2 із відносно короткою тривалістю діабету протягом початкової фази після діагностики протягом відносно тривалого періоду (середній період введення: 1,2 року, діапазон: 0,3-2,9 року), і перевели його на пероральні гіпоглікемічні засоби на основі їх бажання вивчити подальші зміни рівня глюкози в крові та маси тіла.

Результати

▪ Випадок 1

▪ Випадок 2

▪ Випадок 3

Хворим був 44-річний чоловік. Його зріст, маса тіла та ІМТ становили 171,0 см, 83,0 кг та 28,4 кг/м 2 відповідно. Хоча ситагліпітин (50 мг) вводив сімейний лікар, його значення HbA1c становило 9,4%. Його познайомили з нашим відділенням, зупинили ситагліпітин і ввели 0,9 мг ліраглутиду та метформіну (500 мг) протягом 1 року та 2 місяців. Значення HbA1c нормалізувалося через 3 місяці після початку введення. Нормалізація також підтримувалася після переходу на ситагліптин (50 мг/добу) та іпрагліфлозин (50 мг/добу). Після початку введення ліраглутиду вага тіла зменшилася на 8 кг. Його значення HbA1c нормалізувалося протягом 6 місяців після переходу на ситагліптин та іпрагліфлозин, і спостерігалося зменшення маси тіла на 7 кг. Під час введення ліраглутиду була проведена дієта для діабету в 1600 ккал.

▪ Випадок 4

Хворим був 50-річний чоловік. Його зріст, маса тіла та ІМТ становили 174,0 см, 80,0 кг та 26,4 кг/м 2 відповідно. Коли він потрапив до нашої лікарні для лікування абсцесу, було вказано значення HbA1c 9,4%. 0,6 мг ліраглутиду після лікування інсуліном протягом двох тижнів вводили протягом 7 місяців. Значення HbA1c нормалізувалося через 3 місяці після початку введення. Сприятливий рівень HbA1c також підтримувався після переходу на лінагліптин (5 мг). Після початку введення ліраглутиду вага тіла зменшилася на 8 кг. Його сприятливе значення HbA1c зберігається протягом року та 6 місяців після переходу на лінагліптин, але вага тіла відскочила 4 кг. Під час введення ліраглутиду була проведена дієта для діабету в 1600 ккал.

▪ Випадок 5

Пацієнткою була 53-річна жінка. Її зріст, маса тіла та ІМТ становили 157,0 см, 72,0 кг та 29,2 кг/м 2 відповідно. Її познайомили з нашим відділенням контролю глікемії для операції з приводу катаракти. Було вказано значення HbA1c у 12,8%. 0,6 мг ліраглутиду та метформіну (500 мг/добу) вводили протягом 7 місяців. Значення HbA1c нормалізувалося через 5 місяців після початку введення. Сприятливий рівень HbA1c також підтримувався після переходу на ситагліптин (50 мг/день) та метформін (1000 мг/день). Після початку введення ліраглутиду вага тіла зменшилася на 11 кг. Її сприятливе значення HbA1c зберігається протягом 11 місяців після переходу на ситагліптин та метформін, але вага тіла відскочила 4,6 кг. Під час введення ліраглутиду була проведена дієта для діабету на рівні 1200 ккал.

▪ Випадок 6

Пацієнтом був 60-річний чоловік. Його зріст, маса тіла та ІМТ становили 167,5 см, 82,6 кг та 29,6 кг/м 2 відповідно. Оскільки значення HbA1c 10,2% вказав його сімейний лікар. Його познайомили з нашим відділенням контролю глікемії. Пацієнта приймали на навчання протягом 2 тижнів. 0,3 мг ліраглутиду після лікування інсуліном протягом 10 днів вводили протягом 2,1 року. Значення HbA1c нормалізувалося через 2 місяці після початку введення. HbA1c також підтримувався після переходу на ситагліптин (50 мг/добу). Після початку введення ліраглутиду вага тіла зменшилася на 10,4 кг. Його нормалізоване значення HbA1c зберігалося протягом 2,3 років після переходу на ситагліпітин, але вага тіла відскочила 1,1 кг. Під час введення ліраглутиду була проведена діабетична дієта при 1200 ккал.

▪ Випадок 7

Хворим був 39-річний чоловік. Його зріст, маса тіла та ІМТ становили 173,0 см, 94,0 кг та 31,4 кг/м 2 відповідно. Оскільки значення HbA1c 7,7% вказав його сімейний лікар. його познайомили з нашим відділенням контролю глікемії. Пацієнта госпіталізували до діабетичного навчання протягом 2 тижнів. 0,6 мг ліраглутиду вводили протягом 8 місяців. Значення HbA1c нормалізувалося через 2 місяці після початку введення. HbA1c також підтримувався після переходу на ситагліптин (50 мг/добу). Емпагліфлозин (10 мг/добу) йому додавали для зменшення маси тіла під час клінічного курсу. Після початку введення ліраглутиду вага тіла зменшилася на 10,4 кг. Його нормалізоване значення HbA1c зберігалося протягом 2,0 років після переходу на ситагліпітин та емпагліфлозин, але вага тіла становив 5,2 кг. Під час прийому була проведена дієта для діабету в 1200 ккал.

▪ Випадок 8

Таблиця 1. Клінічний курс після переходу з ліраглутиду на пероральні гіпоглікемічні засоби

ІМТ пацієнта
(кг/м 2)
в час OGTT (хв) HOMA-R HOMA-β Індекс Мацуди Індекс розподілу Інсуліногенний індекс FBS
(мг/дл) F-CPR
(нг/дл) показник СЛР 0 30 60 120
1 25.2 Глюкоза в плазмі (мг/дл)
Інсулін у плазмі (мкОд/мл)
84
3.0
102
20.4
97
32.2
67
6.1
0,6 51.4 15.3 3.3 1.0 125 2.5 2.0
2 34.9 Глюкоза в плазмі (мг/дл)
Інсулін у плазмі (мкОд/мл)
95
6.6
149
16.1
202
33.1
191
39.6
1.5 74.3 5.8 0,9 0,2 101 1.8 1.8
3 25.3 Глюкоза в плазмі (мг/дл)
Інсулін у плазмі (мкОд/мл)
94
7.9
168
31.1
207
97,6
84
63.1
1.8 91,7 3.8 1.5 0,3 ND ND ND
4 23,0 Глюкоза в плазмі (мг/дл)
Інсулін у плазмі (мкОд/мл)
102
4.9
162
14.1
212
31,0
122
32.3
1.2 45.2 7.2 1.0 0,2 110 2.0 1.8
5 26,0 Глюкоза в плазмі (мг/дл)
Інсулін у плазмі (мкОд/мл)
125
5.2
195
12.4
274
21.9
285
23.4
1.6 30.2 6.0 0,4 0,1 133 2.6 2.0
6 27.1 Глюкоза в плазмі (мг/дл)
Інсулін у плазмі (мкОд/мл)
87
4.8
160
7,0
203
26.6
137
24.8
1.0 72,0 9,0 1.0 0,03 102 1.2 1.2
7 29.7 Глюкоза в плазмі (мг/дл)
Інсулін у плазмі (мкОд/мл)
76
8.3
139
58.1
154
99,9
92
37.4
1.6 230,0 4.5 2.3 0,8 82 3.2 3.9
8 21.9 Глюкоза в плазмі (мг/дл)
Інсулін у плазмі (мкОд/мл)
95
6.8
96
8,0
101
14.2
178
55,8
1.6 77,0 7.7 1.4 1.2 110 1.4 1.3
Середній
(SD)
26.6
(4.1)
1.4
(0,4)
84,0
(62,2)
7.4
(3.6)
1.5
(0,9)
0,5
(0,5)
109,0
(16,7)
2.1
(0,7)
2.0
(0,9)

Значення ± SD у пацієнта знаходяться внизу. Цифри в дужках - SD. OGTT: Тест на пероральну толерантність до глюкози

Таблиця 2. Пероральний тест на толерантність до глюкози та профіль секреції інсуліну та інсулінорезистентності у пацієнтів із діабетом 2 типу