Міо-інозитол у лікуванні підлітків, які страждають від СПКЯ

Лалі Пхаладзе

Інститут репродуктології імені Арчіла Хомасурідзе, 0112 Тбілісі, Грузія

Людмила Барбакадзе

Інститут репродуктології імені Арчіла Хомасурідзе, 0112 Тбілісі, Грузія

Нана Квашилава

Інститут репродуктології імені Арчіла Хомасурідзе, 0112 Тбілісі, Грузія

Анотація

1. Вступ

Синдром полікістозних яєчників (СПКЯ) вважається найпоширенішим ендокринним розладом у жінок репродуктивного віку, початок якого проявляється вже в період статевого дозрівання [1]. Поширеність СПКЯ, за оцінками, становить приблизно 6–8%, хоча із застосуванням критеріїв Роттердама поширеність зросла до 15–25%, тоді як використання рекомендацій AES ставить поширеність СПКЯ приблизно на 10–15% [2].

СПКЯ - це генетично зумовлена хвороба на все життя. Симптоми починаються з раннього передпубертатного періоду і продовжуються після менопаузи. Фенотипічна експресія змінюється в часі залежно від кількох внутрішніх та зовнішніх факторів [3, 4].

Дані свідчать про те, що вплив жінки на шкідливі явища протягом внутрішньоутробного життя та перипубертатного періоду може суттєво вплинути на її метаболічний, гормональний та репродуктивний фенотип. Порушення регуляції цитохрому Р450 р17, андроген-утворюючого ферменту як в надниркових залозах, так і в яєчниках, є центральним патогенним механізмом, що лежить в основі гіперандрогенії при СПКЯ [5]. Наявність гіперандрогенії зменшує печінковий синтез ГСГГ та призводить до відносного надлишку вільних циркулюючих андрогенів [6].

Підлітків з СПКЯ, як правило, турбують такі косметичні ефекти, як вугрі, гірсутизм, акантоз нігрікан та ожиріння. Вони виникають на особливо вразливому етапі свого психологічного розвитку [7].

Інсулінорезистентність та компенсаторна гіперінсулінемія спостерігаються щонайменше у 45–65% хворих на СПКЯ і часто, як видається, пов’язані із надмірним сериновим фосфорилюванням рецепторів інсуліну [5].

У пацієнтів із СПКЯ підвищений ризик розвитку діабету 2 типу, метаболічного синдрому, ішемічної хвороби серця та раку ендометрія [8, 9]. У підлітків із ожирінням СПКЯ підвищений ризик розвитку непереносимості глюкози та діабету 2 типу порівняно з однолітками, які не мають СПКЯ [10–12].

Найкращим ефективним методом лікування підлітків із ожирінням, які страждають ожирінням на СПКЯ, є модифікація способу життя; однак пацієнтам важко виконати та досягти цього [13].

Комбіновані оральні контрацептивні таблетки (ОРП) використовувались у жінок із СПКЯ для лікування менструальних розладів, вугрів та гірсутизму. Незважаючи на роки їх використання та великий клінічний досвід, все ще існують певні сумніви щодо їх наслідків для серцево-судинної системи та вуглеводного обміну [14]. Більшість дитячих ендокринологів воліють використовувати ОЦП з низьким андрогенним потенціалом [15].

Зовсім недавно інсуліносенсибілізуючі препарати були запропоновані як ще одне тривале лікування СПКЯ. Фармакологічне зниження рівня інсуліну або метформіном, або тіазолідиндіонами покращує як гіперінсулінемію, так і гіперандрогенію [16, 17]. Мета-аналіз опублікованих досліджень продемонстрував, що використання сенсибілізаторів інсуліну не зменшує гіперандрогенію краще, ніж OCP [18].

Дівчатам-підліткам із СПКЯ потрібне тривале лікування, яке може мати серйозні побічні ефекти. Отже, альтернативні методи лікування можуть бути можливими для підлітків, уражених СПКЯ [7].

В останнє десятиліття більша увага приділяється ролі медіаторів дії інсуліну інозитол-фосфоглікану (МПК) [19]. Дефіцит міо-інозитолу (ІМ) виявлено у жінок із СПКЯ, уражених інсулінорезистентністю [20]. Інсулінорезистентність в основі СПКЯ призводить до гіперінсулінемії, яка на рівні яєчників відповідає за зміну метаболізму інозитолів. У пацієнтів із СПКЯ з гіперінсулінемією спостерігається посилена епімеризація І до D-хіро-інозитолу (DCI) в яєчнику; це призводить до збільшення співвідношення DCI/MI (тобто перевиробництво DCI). Послідовне зменшення ІМ збільшує ізоформу DCI та індукує перевиробництво андрогенів [21–23]. ІМ є компонентом комплексу вітаміну В та сенсибілізатора інсуліну, який покращує передачу сигналів про інсулін, знижує рівень інсуліну в сироватці крові та знижує рівень тестостерону в сироватці крові, тим самим відновлюючи нормальну овуляторну функцію у жінок СПКЯ [24–27].

Безпечне та ефективне лікування підлітків, уражених СПКЯ, має важливе значення для полегшення клінічних проявів, відновлення самооцінки та попередження подальших ускладнень. Існує обмежена кількість досліджень щодо використання ІМ у підлітків. Отже, метою нашого дослідження було порівняння ефективності ІМ та ОЦП у монотерапії та поєднання ІМ та ОЦП у лікуванні підлітків із СПКЯ шляхом оцінки гормонального та метаболічного профілю.

2. Матеріали та методи

У проспективному відкритому дослідженні брали участь 61 дівчинка-підліток у віці 13–19 років, уражена СПКЯ. Діагноз підтверджено згідно з критеріями Роттердама [28]. Пацієнти протягом двох років після менархе були виключені з дослідження. Усі пацієнти були з Інституту репродуктології Архіла Хомасурідзе. Інформована письмова згода була отримана від усіх учасників та/або їх матерів (опікунів) перед тим, як брати участь у судовому засіданні, а місцевий комітет з питань етики схвалив дане дослідження.

Здоровий спосіб життя, включаючи знижене споживання вуглеводів та м’які фізичні вправи, рекомендувався всім пацієнтам як нефармакологічне лікування першого ряду, особливо тим, хто страждав від надмірної ваги. Пацієнтів було випадковим чином розподілено на три наступні групи лікування: I група, 20 пацієнтів, які отримували однофазні комбіновані ОЦП з низькими дозами, Ярина (дроспіренон 3 мг/етинілестрадіол 30 мкг, Bayer Health Care Pharmaceuticals), споживана ввечері за циклічним режимом (від з 3 по 5 день менструації, 21 день) протягом 3 місяців; II група, 20 пацієнтів, які отримували Інофолік (2 г міо-інозитолу плюс 200 мг фолієвої кислоти, Lo.Li., Pharma S.r.l., Рим, Італія), споживаючи 2 г вранці та 2 г ввечері протягом 3 місяців; III група, 21 пацієнт, який отримував комбінацію Ярини та Інофоліку в одному режимі протягом 3 місяців.

Оцінку антропометричних, ендокринних та метаболічних параметрів проводили до та після 3 місяців лікування. Індекс маси тіла (ІМТ) розраховували як вагу (кг), поділену на зріст (м 2).

Сироваткові концентрації пролактину (PRL), лютеїнізуючого гормону (LH), загального тестостерону (TT), глобуліну, що зв’язує статеві гормони (SHBG), вільного тестостерону (FT), дегідроепіандростерону-сульфату (DHEA-S), гормону проти Мюллера ( AMH), C-пептид, рівень глюкози та інсуліну натще оцінювали протягом перших 5 днів менструального циклу. Інсулінорезистентність вимірювали за допомогою оцінки моделі гомеостазу (HOMA-IR), а індекс вільного андрогену (FAI) розраховували за формулою: ((TT нмоль/л)/(SHBG нмоль/л)) × 100.

Статистичний аналіз проводили за допомогою SPSS (Статистичний пакет для соціальних наук, версія 21, Чикаго, США). Дані подані як середнє значення ± SD. Базові характеристики пацієнтів між групами та зміни параметрів у групах через 3 місяці лікування оцінювали за допомогою непарного t-тесту (ANOVA). Результати вважали статистично значущими, коли значення р було менше 0,05 (р 2. Серед них 5 пацієнтів (25%) мали ІМТ> 25,5 кг/м 2. У II групі (Інофолік) середній вік пацієнтів становив 16,75 ± 2,0, середня вага становила 58,6 ± 9,3 кг, а середній ІМТ - 22,3 ± 3,08 кг/м 2, і серед них 4 пацієнти (20%) мали ІМТ> 25,5 кг/м 2. У III групі (Ярина плюс Інофолік) середнє вік пацієнтів становив 16,24 ± 1,86, середня вага - 58,95 ± 9,6, а середній ІМТ - 22,24 ± 3,26. Серед цих пацієнтів 4 (19%) мали ІМТ> 25,5 кг/м 2 .

Порівняння даних на вихідному рівні та після лікування в групах. ∗ p ∗∗ p Zborowski J. V., Cauley J. A., Talbott E. O., Guzick D. S., Winters S. J. Мінеральна щільність кісток, андрогени та полікістоз яєчників: складне та суперечливе питання андрогенного впливу на жіночу кістку. Журнал клінічної ендокринології та метаболізму. 2000 р .; 85 (10): 3496–3506. doi: 10.1210/jcem.85.10.6902. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]